新颖碘伏组合物及其使用方法技术

描述了可用于治疗皮肤以及生殖器的病毒性疣感染、蠕形螨感染和细菌感染的稳定的局部用配制品，以及用所述组合物治疗皮肤以及生殖器的病毒性疣感染、蠕形螨感染和细菌感染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新颖碘伏组合物及其使用方法专利技术背景数百万人类患者患有皮肤、毛囊或生殖器的病毒感染或病毒性疣感染、蠕形螨感染、真菌或酵母菌感染、或细菌感染。眼睑、结膜、角膜、眼表面或睑板腺的病毒或疣感染、蠕形螨感染、真菌或酵母菌感染、或细菌感染可以表现为睑缘炎-眼睑的炎症性病症。寻常疣，疣的医学术语，可以出现在身体的任何地方，并且作为所有疣的涵盖性术语。疣可能是由最常与人乳头瘤病毒(HPV)或传染性软疣病毒(MCV)相关的病毒感染引起的。人乳头瘤病毒(HPV)是大约100种基因型的感染皮肤或粘膜的上皮并引起疣的DNA肿瘤病毒的大群体。寻常疣(普通疣)在临床上呈现为过度角化、外生型和圆顶状的丘疹或与HPV-1、2或4相关的囊肿。它们最常见于手指、手背和其他易于创伤的部位，例如膝盖或肘部，但它们可能发生在任何解剖学位置。生殖器感染HPV可能由与具有临床或亚临床HPV感染的个体密切接触引起，并且是青少年和成年人中最常见的性传播疾病之一。成年人中HPV感染的流行率取决于地理位置而不同，但通常范围为所有群体的20％至45％。在美国，在任何给定时间，有2000万人患有生殖器HPV感染，每年在用于性传播感染的医疗保健费用中占60亿美元的费用负担(仅次于HIV)。皮肤的非生殖器病毒感染可以经由人与人之间的皮肤接触直接地发生，或通过公共接触区域，例如公共游泳池或体育馆内的受污染的表面间接地发生。通过轻度擦伤使皮肤暴露于病毒，并经由上皮的浸渍促进感染。自身接种也是常见的。非生殖器种类的皮肤疣发生在20％的学龄儿童中，且两个性别频率相同。掌跖疣(Verrucapalmaresetplantares或palmandsolewarts)是厚厚的内寄生的丘疹和斑块，这些丘疹和斑块具有经常合生成大的圆顶状隆肿的许多形成血栓的毛细血管。由于深入的向内生长，它们常常引起疼痛，而且臭名昭著难以根除。HPV-1、2、27和57是掌跖疣最常见的元凶。扁瘊(扁平疣)是最常见于手背、腿部或脸部的皮肤色或粉红色的、平滑表面的、略隆起且平顶的丘疹。它们通常呈线性排列，因为划伤或剃刮可以使其扩散。HPV3型和10型引起这种表型。尖锐湿疣(生殖器疣)在外生殖器和会阴、肛周或相邻区域例如腹股沟褶皱或阴阜中发现。它们的尺寸范围从几毫米到几厘米，且最常见的是固着的、表面光滑的外生型的乳头状瘤，可以是肤色的、棕色的或白色的。其缺乏在皮肤上发现的常见疣的厚的过度角化层。在大多数情况下，HPV-6和11引起生殖器疣。也可能发生眼睛周围或形成眼睛部分的皮肤的感染。睑缘炎是一种影响大约15％的群体的常见的病症，并且呈现眼睑的炎症性病症。睑缘炎可能涉及真皮、睫毛、睑板部结膜、黏膜皮肤连接或睑板腺，并且最常见由革兰氏阳性细菌感染例如葡萄球菌属(Stapylococcus)、棒状杆菌属(Corynebacterium)和丙酸菌属(Pripionibacterium)物种引起。然而，导致睑缘炎的其他介质包括病毒、蠕形螨(螨)或酵母菌感染、皮脂溢、红斑痤疮和激素失调。未经治疗的睑缘炎可能引起干眼症恶化、睫毛丧失、角膜溃疡、以及增加在白内障手术后眼内炎的风险。为了便于理解，通常将其划分为影响前眼睑、后眼睑边缘或两者的结构的炎症。前睑缘炎最常呈现为前眼睑和睫毛结硬皮，伴有或不伴有蜀黍红疹颈圈的存在。其他表现也可能包括皮肤或睫毛剥落，其与特别是莫拉克斯氏菌属(Moraxella)或病毒有关的皮脂溢或角膜炎相关。后睑缘炎也常称为睑板腺疾病。睑板腺负责将脂质释放到泪膜中，有效减轻蒸发眼泪损失。除了所有睑缘炎常见的慢性刺激、炎症和红斑之外，后面的变化可以通过睑板腺的浓缩、窍的角质化、毛细血管扩张和后眼睑边缘增厚来进一步表征。来源于眼部菌群的细菌性脂肪酶也可以作用于睑板腺分泌物，产生进一步使眼表面不适的游离脂肪酸。目前对细菌、蠕形螨、真菌/酵母菌和病毒感染(包括疣和眼部病症例如睑缘炎)的治疗可能是无效的，因为它们仅治疗感染的病原体的亚组。许多目前的治疗方法掺入不希望的成分，例如类固醇或其他潜在的有害成分。Capriotti等人的最近发现已经披露了包含碘伏(例如聚乙烯吡咯酮碘(PVP-I))作为活性成分以及二甲亚砜(DMSO)作为活性成分的渗透促进剂的组合物。已显示这些组合物可用于治疗皮肤和指甲的真菌感染。参见例如美国公开号US2014/0205559(Capriotti'559)，将其通过引用以其全文结合在此。PVP-I是一种熟知的具有广谱的抗病毒、真菌和细菌物种以及蠕形螨的活性的防腐剂，并且没有已知的细菌、真菌或病毒耐药性。PVP-I还显示出抑制生物膜的形成以及消除已经形成的生物膜。已知包括二甲亚砜(DMSO)的各种有机溶剂可增强某些药物的经皮吸收。在体外溶解于DMSO、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、醇或苯中的14C标记的灰黄霉素穿过人体皮肤的研究中证明了DMSO相对于其他溶剂增强渗透和皮肤滞留的优越性。在各种溶剂中的灰黄霉素的渗透率分别为60、40、7、3和1。即使当使用DMSO在水中的50％的溶液时，14C-氢化可的松的渗透速度显著增强。然而，DMSO增强了小分子或低分子量(LMW)化合物或药物的渗透，但不会增强大于约10,000道尔顿的高分子量(HMW)化合物(例如聚合物)的渗透，这是在药物领域长期以来一直被广泛接受的。已经令人惊讶地发现，DMSO有效地增强了进入掌跖的厚角质层的渗透。此外，仅在最近才意外地证明DMSO可增强聚乙烯吡咯酮碘(PVP-I)的渗透。PVP-I制剂的分子量范围为1,000至1,000,000或更多。仅批准了使用PVP等级K29-32的局部用药物组合物。一个可接受的PVP等级是PVPK30，其具有30,000至60,000道尔顿的MW(平均MW为约40,000道尔顿)。因此，在Capriotti'559的传授内容之前，本领域技术人员将不在局部用药物组合物中使用DMSO来增强大分子、聚合物或高分子量物质例如PVP-I的皮肤渗透。即使考虑到Capriotti'559的传授内容，仍然不知道在DMSO中包含碘伏(例如PVP-I)的特定局部用凝胶配制品在治疗表现为皮肤感染(例如疣)或眼科病症(例如睑缘炎)的某些病毒、蠕形螨、真菌/酵母菌或细菌感染中特别有用。因此，本专利技术对本领域而言是重大的进步，并且披露了令人惊讶和意想不到的发现，即包含碘伏例如PVP-I、DMSO和胶凝剂的局部用凝胶组合物可以在治疗疣或包括眼部皮肤感染例如睑缘炎的其他皮肤感染中提供有利和意想不到的结果。专利技术概述本专利技术涉及包含碘伏、渗透增强剂和胶凝剂的局部用凝胶组合物，其中该组合物在治疗可能引起疣或睑缘炎的病毒、蠕形螨、真菌/酵母菌或细菌感染中特别有效。因此，本专利技术进一步包括使用本文披露的局部用凝胶组合物治疗病毒、蠕形螨、真菌/酵母菌或细菌感染的方法。该组合物可以进一步包含任选的药学上可接受的赋形剂或溶剂或共溶剂。本专利技术的组合物优选包含被美国食品药品管理局(FDA)认为在药物制剂中使用是适当且可接受的活性药物成分(API)。本专利技术的优选组合物进一步包括被认为在局部给药的药物制剂中使用是适当且可接受的无活性成分或赋形剂。FDA批准的API或可接受的非活性成分或赋形剂在本文中被称为“药学上可接受的”。因此，包含药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部用凝胶组合物，所述组合物包含约0.1％至约10％聚乙烯吡咯酮碘(PVP‑I)；约30％至约99％二甲亚砜(DMSO)；以及约1％至约10％胶凝剂；其中与基本上不含胶凝剂并且包含约0.1％至约10％聚乙烯吡咯酮碘和约30％至约99％DMSO的液体组合物相比，所述局部用凝胶组合物在治疗皮肤感染方面表现出更大的疗效。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.20 US 62/105,613;2015.07.02 US 62/187,9731.一种局部用凝胶组合物，所述组合物包含约0.1％至约10％聚乙烯吡咯酮碘(PVP-I)；约30％至约99％二甲亚砜(DMSO)；以及约1％至约10％胶凝剂；其中与基本上不含胶凝剂并且包含约0.1％至约10％聚乙烯吡咯酮碘和约30％至约99％DMSO的液体组合物相比，所述局部用凝胶组合物在治疗皮肤感染方面表现出更大的疗效。2.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1％至约5％PVP-I。3.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1％PVP-I。4.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约2％PVP-I。5.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约30％至约70％DMSO。6.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约40％至约49％DMSO。7.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约44％DMSO。8.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约2％至约5％胶凝剂。9.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约4％胶凝剂。10.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含：2％PVP-I；44％DMSO；4％羟乙基纤维素；以及50％水性溶剂。11.如权利要求10所述的组合物，其中所述水性溶剂是水或等渗缓冲液。12.如权利要求1所述的组合物，其中所述胶凝剂选自下组，该组由以下各项组成：树胶、琼脂、凡士林和纤维素聚合物。13.如权利要求1所述的组合物，其中所述胶凝剂是羟乙基纤维素。14.如权利要求1所述的组合物，其中所述胶凝剂是羟甲基纤维素。15.一种治疗皮肤感染的方法，所述皮肤包括生殖器皮肤，所述方法包括以下步骤：将有效量的如权利要求1所述的局部用凝胶组合物根据需要应用于所述感染的部位以减少或消除所述感染。16.如权利要求15所述的方法，其中所述感染由一种或多种选自下组的感染原引起或与之相关，该组由以下各项组成：细菌、蠕形螨、真菌或酵母菌、和病毒。17.如权利要求16所述的方法，其中所述病毒感染原是人乳头瘤病毒(HPV)或传染性软疣病毒(MCV)。18.如权利要求15所述的方法，其中所述皮肤感染是病毒性疣。19.如权利要求15所述的方法，其中所述皮肤感染是传染性软疣。20.如权利要求15所述的方法，其中所述皮肤感染在面部或生殖器的皮肤上。21.一种稳定的局部用眼用凝胶组合物，所述组合物包含约0.1％至约10％聚乙烯吡咯酮碘(PVP-...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫·卡普里奥蒂，卡拉·卡普里奥蒂，杰西·佩尔蒂埃，
申请(专利权)人：维洛克生物制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US