测量细胞体积和成份制造技术

一种确定血样的平均细胞体积的方法，包括：使用在多个照射波长上的入射光照射样品，并且获得该样品在所述多个照射波长中每一个上的二维图像；鉴定在每一个图像中出现的多个细胞；对于所述多个细胞中的每一个，确定对应于所述多个照射波长中每一个的积分光密度；对于所述多个细胞中的每一个，基于对应于所述多个照射波长中每一个的积分光密度确定细胞体积；和由所述多个细胞中的每一个的细胞体积确定血样的平均细胞体积。

Measurement of cell volume and composition

A method includes determining the average blood cell volume: the use of incident light irradiates the sample in a plurality of irradiation wavelength, and obtain two-dimensional image of the sample in the plurality of irradiation wavelengths on each of a plurality of cells; identification in every image appears; for each the plurality of cells, determine the corresponding to the plurality of irradiation wavelength in each of the integral optical density; for each of the plurality of cells, corresponding to the plurality of irradiation wavelength in the integral optical density of each cell volume determined based on; and blood samples were determined by the a plurality of cells in each cell volume average cell volume.

【技术实现步骤摘要】
测量细胞体积和成份本申请是申请日为2012年04月13日，申请号为201280029617.5(PCT申请号：PCT/US2012/033636)，专利技术名称为“测量细胞体积和成份”的中国专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉参考本申请根据35U.S.C.§119(e)的规定要求享有以下美国临时专利申请的优先权：61/476,170,2011年4月15日申请；61/476,179，2011年4月15日申请；61/510,614，2011年7月22日的申请；61/510,710，2011年7月22日申请；和61/589,672，2012年1月23日申请。前述申请的全部内容引入本文作为参考。
本公开涉及测量血细胞的体积和成份，所述血细胞包括但不限于红细胞、血小板和白细胞。
技术介绍
血细胞如红细胞(RBCs)或血小板的体积是可以用来确定其他生理和治疗相关量的重要度量。例如，患者红细胞的平均细胞体积测量可以用来评估患者是否患有贫血。血细胞成份的测量是可以用于多种诊断目的的另一重要度量。例如，患者红细胞的平均细胞血红蛋白含量也可以用来评估患者是否患有贫血。这种细胞体积和成份如血红蛋白的相关量然后可以用于多种诊断目的，包括鉴定患者中存在的病况以及评价可能采取的治疗过程。
技术实现思路
一般而言，在第一方面中，本公开涉及确定红细胞的血红蛋白含量值，该方法包括：(a)使用在多个照射波长上的入射光照射细胞；(b)对应于每个照射波长获得该细胞的至少一个二维图像；(c)对于每个照射波长，确定细胞的平均光密度和最大光密度；(d)确定细胞面积；(e)对于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和最大光密度和细胞面积确定该细胞的体积；(f)对于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和细胞面积确定该细胞的积分光密度；和(g)基于该细胞对应于照射波长中每一个的体积，该细胞对应于照射波长中每一个的积分光密度，和细胞面积的加权组合确定该细胞的血红蛋白含量值。在另一方面中，本公开涉及确定血小板体积的方法，该方法包括：(a)使用在多个照射波长上的入射光照射血小板；(b)对应于每一个照射波长获得该血小板的至少一个二维图像；(c)对应于每个照射波长，确定血小板的平均光密度和最大光密度；(d)确定血小板的面积；(e)对于每个照射波长，基于该血小板对应于照射波长的平均光密度和最大光密度和血小板的面积确定血小板的体积；(f)对于每个照射波长，基于该血小板对应于该照射波长的平均光密度和血小板的面积确定该血小板的积分光密度；和(g)基于该血小板对应于照射波长中每一个的体积，该血小板对应于照射波长中每一个的积分光密度，和血小板的面积的加权组合确定该血小板的体积。在再一方面中，本公开涉及确定细胞体积的方法，该方法包括：(a)使用在多个照射波长上的入射光照射细胞；(b)对应于每个照射波长获得该细胞的至少一个二维图像；(c)对于每个照射波长，确定细胞的平均光密度和最大光密度；(d)确定细胞面积；(e)对于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和最大光密度和细胞面积确定该细胞的体积；(f)对于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和细胞面积确定该细胞的积分光密度；和(g)基于该细胞对应于照射波长中每一个的体积，该细胞对应于照射波长中每一个的积分光密度，和细胞面积的加权组合确定该细胞的体积。在另一方面中，本公开涉及用于确定红细胞的血红蛋白含量值的系统，该系统包括：照射源，其配置为使用在多个照射波长上的入射光照射细胞，检测器，其配置为对应于每一个照射波长获得该细胞的至少一个二维图像，以及电子处理器，其配置为：(a)确定该细胞在每个照射波长上的平均光密度和最大光密度；(b)确定该细胞的面积；(c)对于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和最大光密度和细胞面积确定该细胞的体积；(d)对于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和细胞面积确定该细胞的积分光密度；和(e)基于该细胞对应于照射波长中每一个的体积，该细胞对应于照射波长中每一个的积分光密度，和细胞面积的加权组合确定该细胞的血红蛋白含量值。在再一方面中，本公开涉及用于确定血小板体积的系统，该系统包括：照射源，其配置为使用在多个照射波长上的入射光照射血小板，检测器，其配置为对应于每一个照射波长获得该血小板的至少一个二维图像，以及电子处理器，其配置为：(a)在每一个照射波长上确定该血小板的平均光密度和最大光密度；(b)确定该血小板的面积；(c)对于每个照射波长，基于该血小板对应于照射波长的平均光密度和最大光密度和血小板的面积确定该血小板的体积；(d)对于每个照射波长，基于该血小板对应于该照射波长的平均光密度和血小板的面积确定该血小板的积分光密度；和(e)基于该血小板对应于照射波长中每一个的体积，该血小板对应于照射波长中每一个的积分光密度，和血小板面积的加权组合确定该血小板的体积。在另一方面中，本公开涉及用于确定细胞体积的系统，该系统包括：照射源，其配置为使用在多个照射波长上的入射光照射细胞，检测器，其配置为对应于每一个照射波长获得该细胞的至少一个二维图像，以及电子处理器，其配置为：(a)确定该细胞在每个照射波长上的平均光密度和最大光密度；(b)确定细胞面积；(c)对于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和最大光密度和细胞面积确定该细胞的体积；(d)对于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和细胞面积确定该细胞的积分光密度；和(e)基于该细胞对应于照射波长中每一个的体积，该细胞对应于照射波长中每一个的积分光密度，和细胞面积的加权组合确定该细胞的体积。在再一方面中，本公开涉及用于确定血样的平均细胞体积的方法，该方法包括：使用在多个照射波长上的入射光照射样品，并且获得该样品在所述多个照射波长中每一个上的二维图像；鉴定在每一个图像中出现的多个细胞；对于所述多个细胞中的每一个，确定对应于所述多个照射波长中每一个的积分光密度；对于所述多个细胞中的每一个，基于对应于所述多个照射波长中每一个的积分光密度确定细胞体积；和由所述多个细胞中每一个的细胞体积确定血样的平均细胞体积。在另一方面中，本公开涉及用于确定血样平均血小板体积的方法，该方法包括：使用在多个照射波长上的入射光照射样品，并且获得该样品在所述多个照射波长中每一个上的二维图像；鉴定在每一个图像中出现的多个血小板；对于所述多个血小板中的每一个，确定对应于所述多个照射波长中每一个的积分光密度；对于所述多个血小板中的每一个，基于对应于所述多个照射波长中每一个的积分光密度确定血小板体积；和对于所述多个细胞中的每一个，由细胞体积确定该血样的平均血小板体积。在再一方面中，本公开涉及用于确定血样的平均细胞血红蛋白值的方法，该方法包括：使用在多个照射波长上的入射光照射样品，并且获得该样品在所述多个照射波长中每一个上的二维图像；鉴定在每一个图像中出现的多个细胞；对于所述多个细胞中的每一个，确定对应于所述多个照射波长中每一个的积分光密度；对于所述多个细胞中的每一个，基于对应于所述多个照射波长中每一个的积分光密度确定细胞血红蛋白值；和由所述多个细胞中的每一个的血红蛋白值确定该血样的平本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种确定红细胞的血红蛋白含量值的方法，所述方法包括：(a)使用在多个照射波长上的入射光照射细胞；(b)对应于每个照射波长获得该细胞的至少一个二维图像；(c)对应于每个照射波长，确定细胞的平均光密度和最大光密度；(d)确定细胞面积；(e)对应于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和最大光密度和细胞面积确定该细胞的体积；(f)对应于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和细胞面积确定该细胞的积分光密度；和(g)基于该细胞对应于照射波长中每一个的体积，该细胞对应于照射波长中每一个的积分光密度，和细胞面积的加权组合确定该细胞的血红蛋白含量值。

【技术特征摘要】
2011.04.15 US 61/476,170;2011.04.15 US 61/476,179;1.一种确定红细胞的血红蛋白含量值的方法，所述方法包括：(a)使用在多个照射波长上的入射光照射细胞；(b)对应于每个照射波长获得该细胞的至少一个二维图像；(c)对应于每个照射波长，确定细胞的平均光密度和最大光密度；(d)确定细胞面积；(e)对应于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和最大光密度和细胞面积确定该细胞的体积；(f)对应于每个照射波长，基于该细胞对应于该照射波长的平均光密度和细胞面积确定该细胞的积分光密度；和(g)基于该细胞对应于照射波长中每一个的体积，该细胞对应于照射波长中每一个的积分光密度，和细胞面积的加权组合确定该细胞的血红蛋白含量值。2.权利要求1的方法，进一步包括：对于来自血样的多个红细胞重复步骤(a)至(g)来确定所述多个红细胞中每一个的血红蛋白含量值；和由所述多个红细胞中每一个的血红蛋白含量值确定所述样品的平均细胞血红蛋白值。3.权利要求2的方法，进一步包括在所述细胞的每一个图像中鉴定对应于所述细胞的第一组像素。4.权利要求3的方法，进一步包括在每一个图像中通过从第一组像素中去除对应于所述细胞周长区的像素来鉴定对应于细胞的第二组像素。5.权利要求3的方法，进一步包括基于第一组像素确定细胞面积。6.权利要求5的方法，进一步包括基于第一组像素确定所述细胞的周长，并且如果周长的平方对面积的比率超过阈值，那么从平均细胞血红蛋白值的确定中排除所述细胞。7.权利要求5的方法，进一步包括确定所述细胞的凸包，确定由该凸包包围的面积，并且如果该凸包包围的面积对所述细胞面积的比率超过阈值，那么从平均细胞血红蛋白值的确定中排除所述细胞。8.权利要求2的方法，进一步包括如果所述细胞面积在选定的面积范围之外，那么从平均细胞血红蛋白值的确定中排除所述细胞。9.权利要求1的方法，进一步包括基于对应于每个照射波长的平均光密度对最大光密度的比率确定所述细胞在所述照射波长上的体积。10.权利要求1的方法，进一步包括基于在每个照射波长上的平均光密度对最大光密度与校正因子之和的比率确定所述细胞在该照射波长上的体积。11.权利要求10的方法，进一步包括将补偿值添加至所述平均光密度对最大光密度与校正因子之和的比率中来确定所述细胞在每个照射波长上的体积。12.权利要求11的方法，进一步包括由参考组血样确定校正因子的值和补偿值。13.权利要求1的方法，其中所述多个照射波长包括至少三个照射波长。14.权利要求13的方法，其中所述多个照射波长包括至少一个在575nm～600nm之间的波长、至少一个在525nm～570nm之间的波长和至少一个在400nm～475nm之间的波长。15.权利要求1的方法，其中所述多个照射波长包括至少四个照射波长。16.权利要求15的方法，其中所述多个照射波长包括至少一个在620nm～750nm之间的波长、至少一个在575nm～600nm之间的波长、至少一个在525nm～570nm之间的波长和至少一个在400nm～475nm之间的波长。17.一种评估自动化血液分析装置的操作条件的方法，所述方法包括：操作所述装置使得所述装置使用权利要求2的方法来来确定对照组合物的平均细胞血红蛋白值；和比较所述对照组合物的平均细胞血红蛋白的参考值与所述平均细胞血红蛋白的经确定的值来评估所述装置的操作条件。18.权利要求17的方法，进一步包括：确定对照组合物的平均细胞血红蛋白的经确定的值和参考值之间的差值；和如果所述差值超过阈值，那么重新校准所述装置。19.权利要求18的方法，其中重新校准所述装置包括由参考组血样确定多个加权系数，所述加权系数用来基于该细胞对应于照射波长中每一个的体积，该细胞对应于照射波长中每一个的积分光密度，和细胞面积确定所述细胞的血红蛋白含量值。20.一种用于确定红细胞的血红蛋白含量值的系统，所述系统包括：照射源，其配置为使用在多个照射波长上的入射光照射细胞；检测器，其配置为对应于每一个照射波长获得该细胞的至少一个二维图像；和电子处理器，其配置为：(a)确定所述细胞在每个照射波长上的平均光密度和最大光密度；(b)确定所述细胞的面积；(c)对于每个照射波长，基于所述细胞对应于该照射波长的平均光密度和最大光密度和细胞面积确定所述细胞的体积；(d)对于每个照射波长，基于所述细胞对应于该照射波长的平均光密度和细胞面积确定所述细胞的积分光密度；和(e)基于所述细胞对应于照射波长中每一个的体积，所述细胞对应于照射波长中每一个的积分光密度，和细胞面积的加权组合确定所述细胞的血红蛋白含量值。21.权利要求20的系统，其中该电子处理器进一步配置为：对于来自血样的多个红细胞重复步骤(a)至(e)来确定所述多个红细胞中每一个的血红蛋白含量值；和由所述多个红细胞中的每一个的血红蛋白含量值确定所述样品的平均细胞血红蛋白值。22.权利要求20的系统，其中所述多个照射波长包括至少一个在620nm～750nm之间的波长、至少一个在575nm～600nm之间的波长、至少一个在525nm～570nm之间的波长和至少一个在400nm～475nm之间的波长。23.权利要求20的系统，进一步包括自动化血样制备系统。24.一种确定血...

【专利技术属性】
技术研发人员：M赞尼瑟，R赞尼瑟，
申请(专利权)人：罗氏血液诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US