生物粘合剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种生物粘合剂，包括如下组分：组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；组分b：功能化的多糖，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。本发明专利技术还公开了其制备方法和应用。本发明专利技术的生物粘合剂是功能化大量活性基团的星状高分子或/和梳状高分子与功能化的多糖快速反应形成生物相容的粘合剂(胶)。以星状高分子或/和梳状高分子为基的粘合剂，因为是星状或/和梳状结构且有大量的活性反应基团，使得成胶反应快速且和组织发生反应从而实现粘合的效果。

Biological adhesive and its preparation method and Application

The invention discloses a biological adhesive, which comprises the following components: component A: star polymers functionalized or / and functionalization of comb like polymer, the star polymers functionalized with one or more active groups, with comb like polymer functionalized one or more active groups; component B, polysaccharide, functional, polysaccharide functionalized with one or more active groups; active groups of component A and component B active groups can form new chemical bond chemical reaction. The invention also discloses the preparation method and application. The biological adhesive of the present invention is a kind of biocompatible adhesive (glue), which is a star polymer or / or a comb like polymer functionalized with a large number of active groups and is rapidly reacted with a functional polysaccharide. Star polymer binder or / and comb like polymer based, because it is a star or / and comb structure and a large number of reactive groups, making quick reaction and gelling and tissue reaction so as to achieve the effect of adhesion.

【技术实现步骤摘要】
生物粘合剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及粘合剂
，具体涉及一种生物粘合剂及其制备方法和应用。
技术介绍
传统的外科手术、整形美容等均无法摆脱器械以及缝合线的使用，然而缝合方式操作难度大、耗时间，拆线换药带来诸多不便，创口易感染化脓、产生局部增生，痊愈后疤痕明显。近几十年来为减少手术的复杂程度和对病人的创伤，医用粘合剂获得了飞速发展和广泛应用。医用粘合剂是指能够在体内聚合，使组织间或组织与非组织间快速粘合，并能够起到一定的止血和密封作用的医用材料。医用粘合剂按照材料性质不同，可分为化学粘合剂和生物粘合剂。化学粘合剂往往存在粘结部位弹性差、对活体组织产生异物反应以及潜在的化学毒性等缺点。生物粘合剂大多具有良好的生物相容性和低免疫原性，受到市场的青睐。生物粘合剂包括纤维蛋白粘合剂、贻贝粘附蛋白粘合剂、胶原及明胶基粘合剂、多糖类粘合剂等。其中，不具有免疫原性的多糖是一类理想的生物粘合剂的基础材料，但目前没有任何天然多糖材料满足粘合剂临床应用的要求。主要原因是天然多糖的自然组织粘性低，而且反应活性差，不能够很快地交联，实现粘合的效果。某些研究为了提高多糖的反应活性和粘性，在直链多糖上增加一些活性基团，但由于活性基团的密度还不够高，形成的凝胶稠度不够高且不具有粘合剂作用。因此，还有待进一步研究开发反应速度快、反应活性高、粘性强的多糖类粘合剂，以满足市场需求。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种生物粘合剂及其制备方法和应用，已解决现有技术的不足。本专利技术采用以下技术方案：一种生物粘合剂，包括如下组分：组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；组分b：功能化的多糖，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。进一步地，组分a的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。进一步地，组分b的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。进一步地，组分a中功能化的星状高分子包括功能化的支链多糖，或/和其它功能化的星状高分子；或/和功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子。进一步地，组分b中功能化的多糖所述多糖包括直链淀粉、支链淀粉、琼脂糖、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、纤维素、透明质酸、果胶、阿拉伯胶、甲壳素、脂多糖、结冷胶、葡聚糖、壳寡糖、多聚果糖、葡苷聚糖、甘露寡糖、甘露聚糖、真菌多糖、半乳聚糖、葡糖氨基葡聚糖、右旋糖酐、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肽聚糖、肝素、硫酸乙酰肝素或普鲁兰多糖中的一种或多种，或/和以上多糖的衍生物中的一种或多种。进一步地，还包括组分c：渗透压调节剂或/和组分d：防腐剂或/和组分e：香精。进一步地，所述渗透压调节剂包括氯化钠、氯化钾、氯化钙中的一种或多种。上述生物粘合剂的制备方法，包括如下步骤：步骤一、将组分a配制成水溶液；步骤二、将组分b配制成水溶液；步骤三、使用时，将步骤一水溶液和步骤二水溶液通过物理方法进行混合，所述物理方法包括喷雾、涂布、注射、漩涡、震荡或磁力搅拌。上述生物粘合剂的制备方法，包括如下步骤：步骤一、将组分a、部分组分c或/和部分组分d或/和部分组分e配制成水溶液；步骤二、将组分b、剩余组分c或/和剩余组分d或/和剩余组分e配制成水溶液；步骤三、使用时，将步骤一水溶液和步骤二水溶液通过物理方法进行混合，所述物理方法包括喷雾、涂布、注射、漩涡、震荡或磁力搅拌。上述生物粘合剂在粘合纤维材料和制品，塑料材料和制品，橡胶材料和制品，人或动物组织中的应用。本专利技术的有益效果：1、本专利技术的生物粘合剂是功能化大量活性基团的星状高分子或/和梳状高分子与功能化的多糖快速反应形成生物相容的粘合剂(胶)。以星状高分子或/和梳状高分子为基的粘合剂，因为是星状或/和梳状结构且有大量的活性反应基团，使得成胶反应快速且和组织发生反应从而实现粘合的效果。2、本专利技术的生物粘合剂是生物可降解和生物相容性的，粘合剂的成分之一多糖是非免疫源性和可吸收降解的，成分中筛选的星状高分子或/和梳状高分子无毒性或低毒性的，如多臂聚乙二醇及其衍生物、聚酰胺-胺等。3、本专利技术的生物粘合剂使用方便，避免了繁琐的使用程序。使用时将功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子水溶液与功能化的多糖溶液物理混合，即可实现生物粘合剂的快速形成与粘合作用，如喷雾、涂布、注射、漩涡、震荡或磁力搅拌等，根据实际的需求可以选择适合的方式。4、本专利技术的生物粘合剂可进一步通过改变生物粘合剂成分的原料形态，可以将生物粘合剂的成分制作形成微粉、薄膜、纤维等，以拓展其应用方式和应用范围。如将两种溶液分别冻干成为海绵状或多孔状薄膜，薄膜快速吸水溶化，成分间交联反应形成粘合剂。5、本专利技术的生物粘合剂以水为溶剂，避免了有机溶剂的使用。6、传统的外科手术、整形美容等均无法摆脱器械以及缝合线的使用，存在缝合方式操作难度大、耗时间，拆线换药带来诸多不便，创口易感染化脓、产生局部增生，痊愈后疤痕明显等不足。本专利技术的生物粘合剂不存在这些缺陷，有望成为这些器械及缝合线的替代之一。附图说明图1为功能化的星状高分子和梳状高分子(a为功能化的星状高分子，b为功能化的梳状高分子)。图2为功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子(a为功能化的星状高分子键合在功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子，b为功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子)。图3为实施例9生物粘合剂的力学特性(弹性模量)。图4为实施例9生物粘合剂的力学特性(损耗模量)。图5为实施例9生物粘合剂止血效果图。具体实施方式下面结合实施例和附图对本专利技术做更进一步地解释。下列实施例仅用于说明本专利技术，但并不用来限定本专利技术的实施范围。一种生物粘合剂，包括如下组分：组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团。组分a中功能化的星状高分子包括功能化的支链多糖，或/和其它功能化的星状高分子；或/和功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子。组分a的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物粘合剂，其特征在于，包括如下组分：组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；组分b：功能化的多糖，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。

【技术特征摘要】
1.一种生物粘合剂，其特征在于，包括如下组分：组分a：功能化的星状高分子或/和功能化的梳状高分子，其中，功能化的星状高分子上带一种或多种活性基团，功能化的梳状高分子上带一种或多种活性基团；组分b：功能化的多糖，其中，功能化的多糖上带一种或多种活性基团；组分a的活性基团和组分b的活性基团可化学反应形成新的化学键。2.根据权利要求1所述的生物粘合剂，其特征在于，组分a的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的生物粘合剂，其特征在于，组分b的活性基团包括乙烯基、丙烯酸酯基、氨基、氨基酸、马来酰亚胺基团、琥珀酰亚胺酯基、叠氮基、醛基、乙烯基砜、烯烃、巯基、炔基、原子转移活性自由基聚合(ATRP)引发剂、氮氧调控活性自由基聚合(NMP)引发剂、可逆加成断裂链转移自由基活性聚合(RAFT)引发剂、苯并恶嗪基团、双键中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的生物粘合剂，其特征在于，组分a中功能化的星状高分子包括功能化的支链多糖，或/和其它功能化的星状高分子；或/和功能化的星状高分子键合在功能化的梳状高分子、功能化的星状高分子的末端形成的带更多数目活性基团和更高反应活性的星状高分子。5.根据权利要求1所述的生物粘合剂，其特征在于，组分b...

【专利技术属性】
技术研发人员：文学军，吴建华，姚江平，
申请(专利权)人：杭州易敏生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33