一种聚合氯喹的纳米凝胶递送系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术公开了一种聚合氯喹的纳米凝胶递送系统及其制备方法，所述递送系统包含聚合氯喹的纳米凝胶微粒及包裹于微粒中的抗肿瘤药物，其中所述聚合氯喹的纳米凝胶由经过羟基氯喹及疏水性侧链修饰的聚多糖骨架形成。本发明专利技术的药物递送系统针对恶性肿瘤及其转移双管齐下，抑制癌细胞增殖的同时，阻断其向周边及远处组织转移的信号级联，实现对恶性癌症的有效治疗。

A nano gel delivery system for polymeric chloroquine and its preparation method

The invention discloses a nano gel polymerization chloroquine delivery system and preparation method thereof, wherein the delivery of anticancer drug system containing nano gel particles and inclusion polymerization in the particle of chloroquine, the nano gel formed by the polymerization of chloroquine and hydroxychloroquine after hydrophobic side chain modified polysaccharide skeleton. The drug delivery system of the invention aims at malignant tumor and its metastasis, inhibits the proliferation of cancer cells, and blocks the signal cascade which is transferred to the peripheral and distant tissues, so as to realize the effective treatment for malignant cancer.

【技术实现步骤摘要】
一种聚合氯喹的纳米凝胶递送系统及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域和生物医药
，具体来说涉及一种以聚合羟氯喹的羟乙基淀粉为载体的化疗药物递送系统及其制备方法。
技术介绍
肿瘤是严重威胁人类健康和生命的恶性疾病。而绝大部分恶性肿瘤在疾病后期才会被发现，此时癌细胞已经在肺部、肝脏、淋巴结等组织出现严重的浸润和转移，并常常伴有预后更糟糕的神经周浸润。尽管纳米给药系统在治疗大多数肿瘤方面取得了很多成果,但对于转移性恶性肿瘤的治疗效果却不显著,这与其无法在癌症继发转移灶富集有关。因此,必须寻求新的方法来治疗这类肿瘤。趋化因子通过与体内表达的对应趋化因子受体的信号响应控制着细胞的迁移。尽管不同的恶性肿瘤表达不同的趋化因子受体，但CXCR4是迄今为止最常见的在人体肿瘤中过度表达的趋化因子受体，而它的配体CXCL12则在一些常见的肿瘤转移部位如肝、肺、淋巴结、骨髓等中组成性表达，这些CXCL12表达丰富的器官对于CXCR4表达上调的肿瘤细胞就是肥沃的土壤。纳米凝胶(Nanogel)是指能够在水溶液中分散并具有纳米尺寸的水凝胶颗粒，通常由物理或化学交联的聚合物网络结构所组成。由于纳米凝胶本身本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合氯喹的纳米凝胶递送系统，其特征在于，所述递送系统包含聚合氯喹的纳米凝胶微粒及包裹于微粒中的抗肿瘤药物，所述聚合氯喹的纳米凝胶由经过羟基氯喹及疏水性侧链修饰的聚多糖骨架形成，其中聚多糖的分子量范围为5‑500kD，羟基氯喹在聚多糖骨架上的摩尔取代度为1%‑20%，疏水性侧链在聚多糖骨架上的摩尔取代度为1%‑20%，微粒粒径范围为50‑400 nm。

【技术特征摘要】
1.一种聚合氯喹的纳米凝胶递送系统，其特征在于，所述递送系统包含聚合氯喹的纳米凝胶微粒及包裹于微粒中的抗肿瘤药物，所述聚合氯喹的纳米凝胶由经过羟基氯喹及疏水性侧链修饰的聚多糖骨架形成，其中聚多糖的分子量范围为5-500kD，羟基氯喹在聚多糖骨架上的摩尔取代度为1%-20%，疏水性侧链在聚多糖骨架上的摩尔取代度为1%-20%，微粒粒径范围为50-400nm。2.如权利要求1所述的聚合氯喹的纳米凝胶递送系统，其特征在于，骨架聚多糖是选自透明质酸、羟乙基淀粉、糊精、葡聚糖、壳聚糖。3.如权利要求2所述的聚合氯喹的纳米凝胶递送系统，其特征在于，聚多糖骨架是选自羟乙基淀粉或糊精。4.如权利要求1所述的聚合氯喹的纳米凝胶递送系统，其特征在于，疏水性侧链是选自C4-C18脂肪酸、C4-C18烷烃、胆固醇、C2-C8全氟化物。5.一种聚合氯喹的纳米凝胶递送系统的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1）疏水性侧链对聚多糖骨架的取代：在极性溶剂中，在催化剂及脱水剂存在下使疏水性侧链取代聚多糖主链上的羟基，获得经疏水性侧链取代的聚多糖骨架；2）羟基氯喹对聚多糖骨架的取代：首先在极性溶剂中，在惰性氛围下，合成羟基氯喹-羰基二咪唑，然后在极性溶剂中，在惰性氛围中，使合成的羟基氯喹-羰基二咪唑与上一步骤合成的经疏水性侧链取代的聚多糖骨架反应，获得羟基氯喹-侧链-聚多糖偶联物；3）纳米凝胶递送系统的合成：将以上制备的羟基氯喹-侧链-聚多糖偶联物和抗肿瘤药物一起溶解于有机溶剂中，形成混合溶液，然后将该混合溶液逐滴加入到含水溶液中，并在滴加的过程中不断搅拌，制得初乳液，利用高压均质机将初乳液进一步分散，并减压真空除去有机溶剂，得到载有抗肿瘤药物的纳米凝胶。6.如权利要求5所述的聚合氯喹的纳米凝胶递...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫欧佩奇，孙敏捷，张斐然，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32