从海星制取明胶和代血浆的方法技术

一种从海洋棘皮动物海星体壁中提取明胶，并用以配制血浆代用品的方法。所用原料海星来源丰富，经酸浸、碱浸、脱钙、降解，制取明胶，为多肽类化合物，分子量２万左右。用这种明胶配制的血浆代用品有良好的扩充血容量、改善微循环作用，并参与机体新陈代谢。（*该技术在2008年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及以海洋棘皮动物-海星为原料制取明胶和血浆代用品的方法。公知，血浆是和平时期和战争时期的常用药品，特别是抢救大批失血性创伤伤员时，需用量很大。血浆和血液制品(如冻干人血浆)均取材于人血，价格昂贵，来源受到极大限制。近年，由于爱滋病的流行，使用血液制品还增加了传播爱滋病的危险性。因此，制备和大量使用血浆代用品成为临床医疗工作所必需。目前国内外使用的非人血制备的血浆代用品有合成胶体、植物胶体和动物胶体。合成胶体(如右旋糖酐)和植物胶体(如羟乙基淀粉)代血浆成份以低分子量物质为主，不参与体内代谢过程，无营养价值。在其制备过程中常夹杂少量大分子(分子量10万以上)物质，会在体内蓄积，甚至损害肾脏，也有少数病人对这种大分子发生过敏现象，使其使用范围受到限制。以动物材料制取明胶，从而配制含有异种蛋白的血浆代用品，在最近二十年来有了较多的研究和发展。但因为取材和生产技术方面的问题，尚未得到广泛应用。其主要障碍有(1)目前国内外所有制取动物明胶的方法，均取材于陆地生高等动物的骨皮和肌腱。这类材料来源有限，而且含有较多的脂肪，使得生产工艺复杂，技术难度大;(2)动物的骨、皮、肌腱易于污染，产品的致热源难以消除，给大量生产造成困难。本专利技术的目的在于提供一种血浆代用品的制备方法。这种方法简便易行，所使用的原料来源丰富，所制备的代血浆安全有效。本专利技术是以资源丰富、国内外尚未开发利用的海洋生物-海星为原料，经降解、沉淀，制成注射用明胶，即海星胶，再配以注射用氯化钠和注射用水，制成海星胶代血浆。制备海星代血浆具体实施方法如下一、取材选择新鲜无腐烂的海星，以常用水洗去泥沙即可;或置-20℃冷藏备用。二、提胶1.酸浸。将洗净的新鲜海星，或冰冻海星解冻后，浸泡于5倍2%工业盐酸(以含盐酸W/V计)中，时常搅拌，隔日更换酸液一次，待海星体壁变软后剖除内脏，继续以酸液浸泡，至海星体壁完全脱骨后，以常水冲洗至PH5.0左右。2.碱浸。将上述酸浸后的海星体壁浸于3～4倍澄清的饱和石灰水中，经常搅拌，每日更换石灰水一次，约4次后改为隔日更换一次，PH值保持在12.5左右。浸泡时间一般为15天，气温低时延长2～4天。之后，以常水充分洗涤，至PH8.0左右。3.脱钙。将碱浸后的海星体壁浸入常水中，以6N盐酸调PH至1.5～2.5，经常搅拌，并继续以盐酸调整，使PH值保持在上述范围内，经6～8小时PH值稳定后，继续浸泡2～3小时，更换常水，反复7～8次，冲洗至PH值为5.5～6.5，捞出备用。4.提胶。将处理好的海星体壁以新鲜蒸馏水洗涤两次，煮沸5分钟，加蒸馏水至浸没海星原料，升温至87～90℃，经8～10小时放出胶液，再加水升温，如此反复3次，合并胶液并过滤，浓缩至婆美度5.5～6.5左右。5.降解。取上述胶液，以6N盐酸调至PH1.4～2.3，加热至100℃，经10～50分钟后立即冷却至60℃左右，以10N氢氧化钠液调PH至3.5～3.8，加入0.6%活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭得深琥珀色胶液。6.分级沉淀。将上述胶液调至PH7.5左右，剧烈搅拌下加95%乙醇至含醇量25%，静置沉淀24小时，收集沉淀物。7.干燥。取上述沉淀物以80%乙醇洗涤二次，95%乙醇洗涤二次，以无水乙醇脱水，置60℃减压干燥，即得注射用海星胶粉。海星胶为白色或微黄色无定型粉末，无臭，有腥味，易潮解，易溶于水，不溶于乙醇、甲醇、丙醇、氯仿、石油醚等有机溶剂，其主要成份为多肽类化合物。三、制备代血浆取注射用海星胶，加适量注射用水，用水浴加温60℃左右，海星胶溶胀，不断搅拌，使胶液溶解;加注射用水使含胶量为6%左右，再加入氯化钠，以6N盐酸调PH至3.8～4.0，加入活性炭0.05%(W/V)，加热80℃，搅拌吸附15～20分钟，立即冷却至50℃左右，过滤脱炭，再加水至全量，调PH至6.5左右。过滤分装，110℃蒸汽热压灭菌30分钟，即得海星胶代血浆。海星胶代血浆为浅琥珀色澄清或微带乳光的粘性液体，无臭，有咸腥味，含海星胶3%，PH6.18，渗透浓度294mosm/L，分子量2万左右。海星代血浆为低分子明胶类血浆代用品，具有一定的胶体渗透压和晶体渗透压，静脉注射后具有良好扩充血容量的作用，因其为低分子制品，能降低血液粘度，使聚集的红细胞解聚，改善微循环;海星胶异种蛋白，参与人体蛋白质、氨基酸代谢，产生能量。其最终代谢物为二氧化碳、水、脲及其他含氮化合物，经尿和粪便排出体外，无体内蓄积作用。应用本品治疗各种类型失血性休克病例330例，有效率为92.3%，能迅速地提高和维持血压，且毒性低，副作用小，使用安全，易于保存。还用于血液稀释，代替平衡液扩充血容量，效果良好。权利要求1.一种制备血浆代用品的方法，其特征在于，以海洋棘皮动物海星为原料提取明胶，以这种明胶配制代血浆。2.根据权利要求1，其特征在于，对海星以“酸浸-碱浸-酸浸脱钙-降解”法提取注射用海星明胶，分子量为2万左右。3.根据权利要求1和2，其特征在于，对海星体壁酸浸时，溶液PH值为12.5左右。4.根据权利要求1和2，其特征在于，脱钙时溶液的PH值为1.5～2.5。5.根据权利要求1和2，其特征在于，胶液降解时的PH值为1.4～2.3，加热时间为10～50分钟。6.根据权利要求1，其特征在于，以注射用海星明胶、注射用氯化钠和注射用水配制成血浆代用品，明胶含量为3%。全文摘要一种从海洋棘皮动物海星体壁中提取明胶，并用以配制血浆代用品的方法。所用原料海星来源丰富，经酸浸、碱浸、脱钙、降解，制取明胶，为多肽类化合物，分子量2万左右。用这种明胶配制的血浆代用品有良好的扩充血容量、改善微循环作用，并参与机体新陈代谢。文档编号C09H3/00GK1036397SQ8810158公开日1989年10月18日 申请日期1988年4月4日 优先权日1988年4月4日专利技术者张心江 申请人:中国人民解放军四○四医院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备血浆代用品的方法，其特征在于，以海洋棘皮动物海星为原料提取明胶，以这种明胶配制代血浆。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张心江，
申请(专利权)人：中国人民解放军四零四医院，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]