Tecarfarin或其药学上可接受的盐与药用辅料的固体分散体及其制备方法技术

一种无定型Tecarfarin及其药学上可接受的盐，其特征在于X‑射线粉末衍射光谱中无Tecarfarin及其药学上可接受的盐的特征峰。一种无定型Tecarfarin或其药学上可接受的盐的无定型状态的制备方法及其与药用辅料的固体分散体及其制造方法，其包含Tecarfarin或其药学上可接受的盐与药用辅料，两者的重量比为1:0.1～100，其中，Tecarfarin或其药学上可接受的盐为无定型态，所述固体分散体的X‑射线粉末衍射光谱中扣除药用辅料的背景峰后无Tecarfarin或其盐的晶体的特征峰。本发明专利技术的Tecarfarin或其药学上可接受的盐和药用辅料的固体分散体稳定性及分散性良好，增加了Tecarfarin或其盐的溶出度，在加速试验条件下，能保持良好的物理稳定性和化学稳定性。本发明专利技术的无定型固体分散体的制备方法操作简单，成本低廉，重现性好，易于实现，适合工业化生产。

Solid dispersions of Tecarfarin or pharmaceutically acceptable salts and excipients thereof and methods for their preparation

An amorphous Tecarfarin and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is characterized in that the characteristic peaks of Tecarfarin and its pharmaceutically acceptable X X-ray powder diffraction spectra of salt. A kind of amorphous state preparation method of amorphous Tecarfarin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutical excipients and solid dispersion and its manufacturing method, which contains salt and medicinal materials Tecarfarin or pharmaceutically acceptable, the weight ratio of 1:0.1 to 100, the Tecarfarin, or a pharmaceutically acceptable salt is amorphous. The characteristic peaks of X X-ray powder diffraction spectra of the solid dispersions of pharmaceutical excipients after peak background deduction without Tecarfarin or its salt crystals. Solid salt and medicinal materials of the present invention Tecarfarin or pharmaceutically acceptable dispersion stability and good dispersion, increased by Tecarfarin or its salt dissolution, under the condition of accelerated test, can maintain good physical and chemical stability. The preparation method of the amorphous solid dispersion of the invention has the advantages of simple operation, low cost, good reproducibility, easy realization, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
Tecarfarin或其药学上可接受的盐与药用辅料的固体分散体及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种无定型Tecarfarin和无定型Tecarfarin药学上可接受的盐，还涉及一种无定型Tecarfarin或其在药学上可接受的盐与药用辅料的固体分散体，又涉及一种含有无定型Tecarfarin或其在药学上可接受的盐与药用辅料的药用组合物及其制备方法。
技术介绍
Tecarfarin，化学名为1,1,1,3,3,3-六氟-2-甲基丙烷-2-基-4-[(4-羟基-2-氧代-2氢-苯并吡喃-3-基)甲基]苯甲酸酯，是美国生物制药公司Armetheon开发的一种用于抗凝血的口服药物。Tecarfarin为维生素K拮抗剂，与现有的口服抗凝血药不同，Tecarfarin的代谢不依赖于CYP2C9，并且不会被P-糖蛋白转运。传统抗凝血药华法林在体内的代谢主要是通过肝脏细胞色素P450酶系，经由CYP2C9代谢产生的华法林代谢物是导致出血并发症或中风的主要原因，如果患者本身存在CYP2C9基因多态性，那么使用华法林后所存下的隐患更是难以预测。由于不经CYP酶系代谢，Tecarfari本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无定型Tecarfarin及其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
1.一种无定型Tecarfarin及其药学上可接受的盐，其特征在于，X-射线粉末衍射光谱中无Tecarfarin及其药学上可接受的盐的特征峰，M为氢、锂、钠、钾、铵、镁、钙、锰、铁和锌。2.一种无定型Tecarfarin或其药学上可接受的盐的制备方法，包括如下步骤：1)将Tecarfarin或药学上可接受的盐用溶剂溶解后，溶解温度为-50～150℃，形成含Tecarfarin及药学上可接受的盐的溶液，其中，Tecarfarin或药学上可接受的盐与溶剂的重量比为0.001～100:1；其特征在于,溶剂选自醇类、酚类、醚类、卤代烃、酮类、醛类、腈类、酰胺、砜、亚砜、羧酸和水中的至少一种。2)除去步骤1)所得到的溶液中的溶剂，或将得到的溶液迅速降温，又或者快速加入不良溶剂，进行析晶，得到Tecarfarin或药学上可接受的盐的无定型形态。其特征在于，除去溶剂的方法选自：蒸发、真空蒸发、喷雾干燥、冷冻干燥、热熔挤出、过滤、离心或搅拌薄膜干燥中的至少一种。3.一种Tecarfarin或其药学上可接受的盐与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体包含Tecarfarin或其药学上可接受的盐与药用辅料，两者的重量比为1:0.1～100，其中，所述的Tecarfarin或其药学上可接受的盐为无定型态，所述固体分散体的X-射线粉末衍射光谱中，扣除药用辅料的背景峰后无Tecarfarin或其盐晶体的特征峰。4.根据权利要求3所述的Tecarfarin或其药学上可接受的盐与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料和胶囊材料中的至少一种。5.根据权利要求3所述的Tecarfarin或其药学上可接受的盐与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、微晶纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。6.一种Tecarfarin或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张席妮，周涛，熊志刚，涂福荣，
申请(专利权)人：常州方楠医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32