The invention discloses a method for synthesizing Dyclonine hydrochloride, which belongs to the field of chemical synthesis. This method takes the p-hydroxyacetophenone p-butoxy for synthesis of acetophenone raw materials in alkaline system, phase transfer catalyst and bromine reaction, then under acidic conditions with paraformaldehyde, piperidine hydrochloride hydrochloride was synthesized by Mannich Dyclonine crude and refined, pure hydrochloric acid Dyclonine, refined pure the purity of 99.7%, is a simple, suitable for industrialized production preparation method.
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸达克罗宁的合成方法
本专利技术属于化学合成领域,涉及一种盐酸达克罗宁的合成方法,具体说该方法是以对羟基苯乙酮和正溴丁烷为原料经醚化、Mannich反应得到盐酸达克罗宁粗品,然后经精制得到纯品盐酸达克罗宁,是合成路线短、操作简单、适合工业化生产的制备方法。
技术介绍
盐酸达克罗宁(dycloninehydrochloride),化学名为4-丁氧基-3-哌啶基苯丙酮盐酸盐,是一种临床上常用的局部麻醉剂,对黏膜穿透力强,具有起效快、持续时间久和不良反应低以及安全性高等特点,在临床上用于局部润滑麻醉,同时,亦有报道可用于治疗男性早泄。临床上常用的剂型有软膏剂、含漱剂等。目前盐酸达克罗宁的合成方法主要有以下两种:(一)以苯酚为原料,在碱性条件与正溴丁烷进行醚化反应合成苯丁醚,然后与乙酸酐在Lewis酸催化下合成对丁氧基苯乙酮,最后与哌啶盐酸盐经缩合反应得到盐酸达克罗宁。此路线经三步反应得到目标产物,反应路线较长,三步反应收率仅为44.2%。(二)以对羟基苯乙酮和正溴丁烷为原料碱性条件醚化反应合成对丁氧基苯乙酮,然后在氯化氢-异丙醇体系中与37%甲醛水溶液、哌啶经Mannich反应得到目标化合物盐酸达克罗宁。此路线反应步骤较少,反应条件温和,操作简单,但第一步反应在实际操作过程中,因正溴丁烷难溶于水,整个体系属于两相反应,导致对羟基苯乙酮转化率较低,第二步反应中需要重新制备氯化氢异丙醇的醇溶液,增加了操作工艺而且导致溶剂无法回收利用,生产成本较大。因此,需要一种合适的盐酸达克罗宁的生产工艺,使得合成路线较少,操作工艺简单,“三废”较少的清洁生产工艺。专利技术内 ...
【技术保护点】
一种盐酸达克罗宁的合成方法,其特征在于:该方法以对羟基苯乙酮和正溴丁烷为原料,在碱性体系、相转移催化剂催化作用下醚化反应合成4‑正丁氧基苯乙酮,然后再与多聚甲醛、哌啶盐酸盐进行Mannich反应得到盐酸达克罗宁粗品,将得到的粗品在溶剂中加热溶解后加入活性炭脱色、过滤、干燥得纯品盐酸达克罗宁。
【技术特征摘要】
1.一种盐酸达克罗宁的合成方法,其特征在于:该方法以对羟基苯乙酮和正溴丁烷为原料,在碱性体系、相转移催化剂催化作用下醚化反应合成4-正丁氧基苯乙酮,然后再与多聚甲醛、哌啶盐酸盐进行Mannich反应得到盐酸达克罗宁粗品,将得到的粗品在溶剂中加热溶解后加入活性炭脱色、过滤、干燥得纯品盐酸达克罗宁。2.根据权利要求1所述盐酸达克罗宁的合成方法,其特征在于:对羟基苯乙酮和正溴丁烷的摩尔比为1:1~1.5。3.根据权利要求1所述盐酸达克罗宁的合成方法,其特征在于:醚化反应的温度为25~120℃;优选醚化反应的温度为50~90℃。4.根据权利要求1所述盐酸达克罗宁的合成方法,其特征在于:醚化反应的时间为2-10h。5.根据权利要求4所述盐酸达克罗宁的合成方法,其特征在于:醚化反应的时...
【专利技术属性】
技术研发人员:李光文,李剑平,倪国成,
申请(专利权)人:常州市天华制药有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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