对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重抑制活性化合物制造技术

本发明专利技术提供如通式（Ⅰ）的乙、丁酰胆碱酯酶抑制剂，其中R1，R2与N形成含有1-2个杂原子的3-7元的脂肪杂环，X选自共价键、CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2，CH2CH2CH2CH2，C[(CH2)m?CH3]2(m=0~5)。所述化合物显示了对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性，使其可用于治疗和或预防认知疾病和神经退行性疾病。

【技术实现步骤摘要】
对乙、丁酰胆碱酯酶具有双重抑制活性化合物专利
本专利技术涉及一类具有对称结构的联苯及二苯类化合物及制备这类化合物的方法。这类化合物不仅具有较强的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性，同时还具有很强的丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制活性，因此它们在治疗诸如认知和神经退行性疾病（包括老年痴呆）等涉及乙酰胆碱酯酶抑制剂和丁酰胆碱酯酶抑制剂的疾病的治疗中有潜在的应用，属医药
专利技术背景阿尔茨海默病（AD），又称老年痴呆，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，临床典型特征为记忆力下降、社交能力出现障碍以及日常自理能力丧失等，它所引起的一些日常表现，包括记忆力减退，常常忘记包括子女等亲朋好友的名字，不能分辨时间、季节，在熟悉的地方也发生迷路；产生幻觉，被害妄想，易激怒和攻击倾向；无法参与公众活动，吃饭穿衣举止失常，甚至生活不能自理。老年痴呆是一种综合病，其典型的病理变化包括皮层、海马广泛的神经元丢失、基底前脑胆碱能功能障碍、脑内出现无数神经元纤维缠结(NFT)和β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑(SP)。而对发病机制的描述主要有胆碱能损伤和β-淀粉样蛋白异常沉积学说，但目前尚未明确。胆碱本文档来自技高网...

【技术保护点】
如通式(I)的化合物及其可药用盐：其中，X为共价键，或选自CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2，CH2CH2CH2CH2，CH[(CH2)mCH3]2；当X为共价键时，R1、R2与N形成氮杂环庚烷、二丙基胺、含2个杂原子的哌嗪环或其4位N带C1?C6烷基取代的哌嗪环；当X选自CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2，CH2CH2CH2CH2，CH[(CH2)mCH3]2，并且m选自0~5的整数时，R1、R2与N形成含1~2个杂原子的3?7元脂肪环烷烃；n选自1~6的整数。FDA00001673070200011.jpg

【技术特征摘要】
1.如通式(I)的化合物及其可药用盐：其中，X选自CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2，CH2CH2CH2CH2，C[(CH2)mCH3]2；m选自0～5的整数，R1、R2与N形成含1～2个杂原子的3-7元脂肪环烷烃；n选自1～6的整数。2.根据权利要求1的化合物及其可药用盐，其特征在于，所述的化合物如通式(IB)所示，即R1、R2与N形成哌啶环；其中，X选自CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2，CH2CH2CH2CH2，C[(CH2)mCH3]2，并且m选自0～5的整数；n选自1～6的整数。3.根据权利要求2的化合物及其可药用盐，其特征在于，所述的化合物如通式(IBa)所示，即n＝2；X选自CH2，CH2CH2，CH2CH2CH2，CH2CH2CH2CH2，C[(CH2)mCH3]2，并且m选自0～5的整数。4.根据权利要求2的化合物及其可药用盐，其特征在于，所述的化合物如通式(IBa1)所示，即X＝CH2CH2，n＝4；5.一类化合物及其可药用盐，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴松，杜冠华，王琳，王冬梅，刘艾林，周丹，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：