用于促进多细胞生物的组织愈合的组合物和方法技术

本发明专利技术提供用于促进多细胞生物的组织愈合的方法。所述方法可以包括施用液体混合物中的治疗有效量的多磺化材料以减少炎症和癌细胞生长之一或两者。所述方法可以备选地或另外包括内部施用治疗有效量的与固体材料缔合的多磺化材料以减少炎症和癌细胞生长之一或两者。本发明专利技术提供用于多细胞生物的组织愈合的组合物，所述组合物可以包括液体混合物中的磺化材料，以及固体颗粒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍
不愈合的伤口(以及严重的伤口和/或慢性伤口)的生物化学环境在负 面影响愈合过程的多个方面的方式上不同于正常愈合伤口的生物化学环 境。通过利用三种机理的组合而愈合伤口。在每个伤口中，所述三种机理 的一种可以占主导地位。伤口愈合的三种机理是收縮、上皮化、和结缔组 织沉积。收缩是伤口愈合发生在切除部位诸如手指尖端的方法。上皮形成 可以在擦伤愈合中占主导地位并且结缔组织沉积发生在撕裂缝合关闭时。 愈合的阶段是止血，炎症，增殖和重塑。在这些阶段的每一个中，特定的 组分可以经过数个介体起作用。在止血中，血小板、内皮细胞、血纤蛋白 和纤连蛋白通过生长因子和细胞因子起作用。细胞因子是从一些细胞释放 的非-抗体蛋白质并且作为细胞内介体起作用。细胞因子包括淋巴因子和白介素。炎症通过由生长因子和蛋白酶介导的嗜中性白细胞、巨噬细胞和淋 巴细胞的作用而发生。增殖通过成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞的作用 而发生并且主要依赖于生长因子和胶原沉积。重塑的特征在于当瘢痕形成 成熟发生时，胶原交联和胶原降解增加瘢痕强度。正常伤口愈合可以被认为是损伤组织的除去和新的组织形成的平衡。 存在可以调节与正常伤口修复有关的生物过程和途径的许多方法。任何这些生理过程的改变可以弓I起慢性伤口的形成。炎症和/或先天免疫与癌细胞生长有关。在肿瘤过程早期，炎性细胞和 它们释放的分子种类影响肿瘤微环境中全部细胞类型的生长、迁移和分 化，而在肿瘤生成过程后期，肿瘤细胞也转向炎性机理，诸如蛋白酶产生， 以及有利于肿瘤扩散和转移的趋化因子/细胞因子功能。人多形核嗜中性白细胞(PMN)包括50-70%的循环白血球并且诱导炎性反应，所述炎性反应对于肿瘤细胞可以是细胞毒素的或帮助肿瘤生长和转移。本公开内容提供利用可以在多细胞生物中减少炎症和癌细胞生长中 的一种或两种的组合物和方法。概述提供促进多细胞生物的组织愈合的方法。所述方法可以包括施用液体混合物中的治疗有效量的多磺化材料(polysulfonated material)以减少炎症和癌细胞生长中的一种或两种。还提供用于促进脊椎动物生物的组织愈合的方法。所述方法可以包括 内部施用治疗有效量的与固体材料缔合的多磺化材料以减少炎症和癌细 胞生长中的一种或两种。提供用于多细胞生物的组织愈合的组合物，其可以包括液体混合物中 的磺化材料。所述组合物可以配置成被施用以减少炎症和癌细胞生长中的 一种或两种。还提供用于多细胞生物的组织愈合的组合物，所述组合物可以包括固 体颗粒。所述颗粒可以包括多磺化材料，并且可以配置成被施用以减少炎 症和癌细胞生长中的一种或两种。附图附图说明图1是根据本公开内容的一个实施方案，本公开内容的组合物与嗜中 性白细胞产生的酶类的相互作用的实施例描述。图2是根据本公开内容的一个实施方案，本公开内容的组合物与包括 盐的组织液、以及由嗜中性白细胞产生的酶类的相互作用的实施例描述。图3是根据本公开内容的一个实施方案，本公开内容的组合物的实施例制备。图4是根据本公开内容的一个实施方案，本公开内容的组合物的实施 例制备。图5是根据本公开内容的一个实施方案，实施例施用的描述。 图6是根据本公开内容的一个实施方案，实施例施用的描述。描述将参考图1-6描述本公开内容的组合物和方法。参照图1，显示一般 蛋白酶抑制方案10，其包括产生金属蛋白酶14和丝氨酸蛋白酶16的嗜中 性白细胞12。方案IO还包括通过多磺化材料18抑制蛋白酶类14和16。多磺化材料18可以在化学上表示为R(S03—)n， n大于1并且R基团含 有碳。应当理解，材料18可以与反荷离子诸如阳离子缔合。虽然这些反 荷离子未显示在图l中，但是应当理解它们可以是存在的。例如，R基团 可以是低聚物或聚合物的骨架，所述低聚物诸如二聚体和/或三聚体。根据 其它实施方案，所述低聚物或聚合物可以包括单体，如芳撑乙烯基磺酸盐 (酯)，苯乙烯磺酸盐(酯)，硫酸化的糖类，和/或乙烯基磺酸盐单体以及非 磺化的单体。所述低聚物可以包括相同单体或多于一种单体的重复单元。根据实施例实施方案，所述低聚物可以结合到其它材料中。例如，材 料18还可以是包括所述低聚物的聚合物。所述低聚物可以与其它单体和/ 或其它低聚物共聚以形成共聚物。根据本公开内容的实施方案，所述聚合 物可以包括重复的低聚物单元，诸如重复的低聚物单元的聚合物。所述低 聚物单元可以是相同的单体单元或混合的单体单元。例如，材料18可以 是聚芳撑乙烯基磺酸盐(酯)，聚苯乙烯-磺酸盐(酯)，聚乙烯基磺酸盐(酯)， polyantholesulfonate，和/或丙烯酰胺基甲基丙磺酸盐聚合物。材料18还可以包括其它磺化化合物诸如，但不限于，以下的聚合物 硫酸化的糖类或多硫酸化的多糖类，诸如硫酸糊精，硫酸葡聚糖，硫酸脱 乙酰壳多糖，或硫酸纤维素。多磺化材料18的磺酸根基团可以偶联到-OR， R表示多磺化材料18的其余部分，并且与O的偶联形成硫酸盐(酯)基团。 因此，硫酸盐(酯)基团含有磺酸根基团。因此，材料18可以包括多磺酸盐 (酯)，包括磺酸，磺酸盐(酯)，和多磺化的化合物。所述多磺化的化合物可以包括合成的，半合成的，和天然存在的多磺化的多糖类，其包括以上作 为实例给出的硫酸葡聚糖，以及硫酸化的半合成的多糖，例如多硫酸戊聚糖。材料18可以具有从约600克/摩尔至约1,000,000克/摩尔的分子量。 例如，材料18可以是分子量为至少约70,000克/摩尔的聚合物或共聚物。 材料18还可以是水溶性的。材料18还可以包括与另一种材料掺合的多磺化材料。例如，多磺化 材料诸如聚苯乙烯磺酸盐可以与材料诸如一种或多种水凝胶掺合。水凝胶 可以包括，但不限于，藻酸盐，聚丙烯酸盐/酯，聚环氧烷，和/或聚(N-乙 烯吡咯垸酮)。所述水凝胶也可以是无定形的。例如，材料18还可以与聚 氨酯掺合。材料18还可以与天然存在的聚合物掺合，所述聚合物包括脱 乙酰壳多糖，透明质酸，和淀粉。S(V基团可以称为磺酸根基团。所述磺酸根基团可以是末端磺酸根基 团，并且材料18可以包括至少一个末端磺酸根基团。根据本公开内容的 实施方案，多磺化材料的S03—基团可以延伸出所述低聚物骨架，诸如聚合 物或共聚物骨架。例如，所述磺酸根基团可以采取酸的形式。作为酸，所述磺酸根基团 可以是质子化的，诸如S03H。材料18可以包括许多磺酸根基团，并且这 些磺酸根基团可以全部是质子化的，或一些可以质子化的，而其它的是未 质子化的。根据本公开内容的另一个实施方案，材料18的磺酸根基团可以是盐 的组分，诸如金属或有机盐的组分。根据该构造的实施方案，材料18可 以称为聚阴离子盐，诸如聚金属磺酸盐和/或聚有机磺酸盐。材料18的磺 酸根基团可以与无机或有机元素或化合物中的任何一个或两者缔合。根据一个实施方案，所述磺酸根基团可以与互补(complimentary)阳离 子缔合。例如，所述磺酸根基团可以与无机化学物质缔合，所述无机化学 物质诸如以下的一种或多种带正电荷的Na， Ag， K， Li， Au， Ca， Zn， Mn， Mg， Fe，禾口/或Ce，诸如Na+， Ag+， K+， Li+， Au+， Ca—， Zn++， MrT， Mg++， Fe++/Fe+++，和/本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于促进多细胞生物的组织愈合的方法，所述方法包括施用液体混合物中的治疗有效量的多磺化材料以减少炎症和癌细胞生长中的一种或两种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫瓦尚，
申请(专利权)人：大卫瓦尚，
类型：发明
国别省市：US[美国]