重组HBV CCCDNA、其产生方法及其用途技术

本发明专利技术涉及包含HBV基因组，或其片段或变体；和位点杂交插入片段的重组HBV cccDNA，产生该重组HBV cccDNA的方法，用于通过使用本发明专利技术的重组HBV cccDNA建立体外或体内基于cccDNA的模型进行永久地乙型肝炎病毒复制的方法，以及抗HBV药品评估方法。

Recombinant HBV CCCDNA, method for producing the same and use thereof

The present invention relates to contain the HBV genome, or fragments or variants thereof; and the inserts of the recombinant HBV hybridization sites cccDNA, methods for producing the recombinant HBV cccDNA, a method for establishing in vitro or in vivo cccDNA model based on the permanent replication of hepatitis B virus by using the recombinant HBV and anti cccDNA HBV drug evaluation method.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】重组HBVCCCDNA、其产生方法及其用途
本专利技术涉及包含HBV基因组，或其片段或变体；以及位点杂交插入片段的重组HBVcccDNA；产生所述重组HBVcccDNA的方法，用于建立通过使用本专利技术的重组HBVcccDNA来进行持续性乙型肝炎病毒复制的体外或体内基于cccDNA的模型的方法，以及抗HBV药品评估方法。
技术介绍
乙型肝炎病毒(HBV)是最危险的人类病原体之一。尽管安全有效的疫苗已经出现了二十多年，但全世界约有20亿人感染HBV，并且超过3.5亿人被长期感染(Liaw等人，2009，Lancet，373：582-92)。慢性乙型肝炎(CHB)感染易引起严重的肝脏疾病，包括肝硬化和肝细胞癌。根据2010年“全球疾病负担研究”(Lozano等人，2012，Lancet，380：2095-128)，HBV感染在世界卫生重点领域居首位，是第十大死因(每年死亡78.6万人)。目前批准的药物在治疗CHB方面取得了实质性进展，但治愈率仍然低于10％(Kwon等人，2011，NatRevGastroenterolHepatol，8：275-84)。HBV是部分双链DNA病毒。在感染本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种重组HBV cccDNA，包含HBV基因组，或其片段或变体；和位点杂交插入片段。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.27 CN PCT/CN2015/071604;2015.09.22 CN PCT/1.一种重组HBVcccDNA，包含HBV基因组，或其片段或变体；和位点杂交插入片段。2.权利要求1的重组HBVcccDNA，其中位点杂交插入片段是attR位点。3.权利要求1或2的重组HBVcccDNA，其中attR位点位于紧邻preS1基因的起始密码子之前，并且在聚合酶基因的末端蛋白质结构域和间隔区之间。4.权利要求1至3中任一项的重组HBVcccDNA，其中attR位点位于SEQIDNO：3的2847和2848位之间。5.权利要求1至4中任一项的重组HBVcccDNA，其中HBV基因组是全长基因组，特别是基因型B或基因型D基因组，更特别是在GeneBankJN664917.1，X02496，AY217370，AY220698，GQ205440或HPBHBVAA中指定的基因组，最特别是由SEQIDNO：3、SEQIDNO：22或SEQIDNO：23表示的基因组；或者是超长度基因组，特别是基因型D的1.1单位或1.3单位基因组，更特别是由SEQIDNO：9表示的1.3单位基因组。6.权利要求1至5中任一项的重组HBVcccDNA，其中重组HBVcccDNA中HBV基因组的片段可复制或表达编码HBV的包膜蛋白、核心/前核蛋白、x蛋白和/或聚合酶蛋白的基因。7.权利要求1的重组HBVcccDNA，其序列在SEQIDNO：2中列出。8.权利要求1-6中任一项的重组HBVcccDNA，用于转染细胞系或原代细胞。9.权利要求8的重组HBVcccDNA，其中细胞系是来自肝性细胞的细胞系，特别是来自肝细胞的细胞系，更特别是HepG2或HepaRG，或原代细胞是原代肝性细胞，特别是原代肝细胞。10.权利要求1至9中任一项的重组HBVcccDNA，用于抗HBV药品评估。11.权利要求9的重组HBVcccDNA，其中抗HBV药品是ETV、HAP12、HAP2、Pegasys或R848。12.权利要求1至11中任一项的重组HBVcccDNA，用于建立基于cccDNA的HBV动...

【专利技术属性】
技术研发人员：高璐，胡慧，阎志鹏，向昆仑，于有军，曾晶，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH