The invention discloses an improved method for synthesizing 3- succinic acid -30- stearyl alcohol glycyrrhetinic acid ester. In this method, glycyrrhetinic acid, stearyl alcohol and succinic anhydride as the starting material, the first reaction to 1- (3- two dimethylamino propyl) ethyl -3- carbon two imine hydrochloride as condensation agent, by-products can be easily washed away, to simplify the purification process, and after adding a small amount of 4- two dimethylamino pyridine that can significantly improve the yield; the second step with tetrahydrofuran as solvent, reaction conditions, simple reaction conditions, the reaction yield is improved.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种肝靶向配体的合成方法，尤其涉及一种3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯新合成方法。
技术介绍
3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯，CA登记号为952185-09-0，分子结构式如下：3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯是具有肝靶向作用的配体，在药物传递系统上能显著提高与肝实质细胞的亲和力，促进粒子被肝实质细胞摄取的几率，进而有利于药物在细胞内的释放，提高药物生物利用度，将药物导向到肝实质细胞内发挥药理作用，实现对肝实质细胞的“主动靶向”，优于被动靶向的普通脂质体，可避免被肝脏非实质细胞吞噬，从而提高脂质体的靶向率。关于3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的化学合成方法，国内外相关资料报道了两种不同的合成方法，都是以硬脂醇为原料通过缩合反应制备关键中间体30-硬脂醇甘草次酸酯，然后通过与琥珀酸酐成酯制备最终产品。合成路线主要为以下两种：Pharmazie，2007,62(9)：14-619和中国中药杂志，2003,28(4),328-331采用二环己基碳二亚胺为缩合剂，氯化亚铜催化，甘草次酸与硬脂醇在N,...
【技术保护点】
一种合成3‑琥珀酸‑30‑硬脂醇甘草次酸酯的方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一：将甘草次酸、硬脂醇溶解于N,N‑二甲基甲酰胺中，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、4‑二甲氨基吡啶，室温下反应；旋转蒸发(油泵)除去大部分N,N‑二甲基甲酰胺，残余油状物加入水，二氯甲烷萃取；有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；加入硅胶，旋转蒸发拌样，硅胶柱色谱分离得到甘草次酸十八烷酯；步骤二：将甘草次酸十八烷酯溶解于无水四氢呋喃中，加入琥珀酸酐，氮气保护下回流；反应液冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液，剧烈搅拌。乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；加入硅...
【技术特征摘要】
1.一种合成3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯的方法，其特征在于包括
以下步骤：
步骤一：将甘草次酸、硬脂醇溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，加入1-
乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、4-二甲氨基吡啶，室温下反
应；旋转蒸发(油泵)除去大部分N,N-二甲基甲酰胺，残余油状物加入水，
二氯甲烷萃取；有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；加入硅胶，
旋转蒸发拌样，硅胶柱色谱分离得到甘草次酸十八烷酯；
步骤二：将甘草次酸十八烷酯溶解于无水四氢呋喃中，加入琥珀酸酐，
氮气保护下回流；反应液冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液，剧烈搅拌。
乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；加入硅胶，
旋转蒸发拌样，硅胶柱色谱分离得到琥珀酸甘草次酸十八...
【专利技术属性】
技术研发人员：王秀丽，徐昕，王鹏龙，廖艳，赵保胜，李耿，
申请(专利权)人：王秀丽，
类型：发明
国别省市：北京;11
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