一种治疗肾炎的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗肾炎的药物组合物，具体来说，该药物组合物由10‑50％的本发明专利技术所述化合物、20‑70％的填充剂、2‑20％的崩解剂、3‑12％的矫味剂、2‑8％的助流剂和1‑5％的润滑剂组成。本发明专利技术药物能够抑制TGF‑β1的产生，拮抗TGF‑β1/Smads信号通路，减轻肾纤维化，用药安全，副作用小。

Medicinal composition for treating nephritis

The invention discloses a pharmaceutical composition for treating nephritis specifically, the medicine composition consists of 10 50% of the compound of the invention, 20 70% 2 20% filler, disintegrating agent, 3 12% flavoring agent, 2 8% glidants and 1 5% lubricant composition. The medicine of the invention can inhibit TGF beta 1, TGF antagonize 1/Smads signaling pathway, reduce renal fibrosis, drug safety, little side effect.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肾炎的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗肾炎的药物组合物。
技术介绍
TGF-β1(肾组织转化生长因子)是目前公认且己知作用最强的促纤维化因子，该通路的信号传导介质包括Smads蛋白；TGF-β1是导致肾炎患者细胞外基质沉积主要的细胞因子，TGF-β1活化后与其受体结合，通过Smads蛋白将细胞外信号转导入细胞内，诱导肾小球及肾小管细胞肥大，促进细胞外基质积聚，抑制细胞外基质降解，导致肾间质纤维化。Smad2/3为TGF-β1下游调节因子，在肾炎患者中表达较高，表明Smad2/3在肾间质纤维化过程中有着重要作用。因此，本专利技术药物的目的在于抑制TGF-β1的产生，拮抗TGF-β1/Smads信号通路，减轻肾纤维化，达到治疗目的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗肾炎的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗肾炎的药物组合物，该药物组合物由10-50％的本专利技术所述化合物、20-70％的填充剂、2-20％的崩解剂、3-12％的矫味剂、2-8％的助流剂和1-5％的润滑剂组成。优选地，所述化合物的结构式为：优选地，R1、R2可以选自但不限于：氢、羟基、卤素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。更优选地，R1独立地选自羟基，R2独立地选自氨基。本专利技术还提供化合物在制备治疗肾炎的药物中的用途，所述化合物的结构式为：优选地，R1、R2可以选自但不限于：氢、羟基、卤素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。更优选地，R1独立地选自羟基，R2独立地选自氨基。更优选地，10-50％的所述化合物可以与20-70％的填充剂、2-20％的崩解剂、3-12％的矫味剂、2-8％的助流剂和1-5％的润滑剂一起制成任何药学上常见的制剂。本专利技术药物能够抑制TGF-β1的产生，拮抗TGF-β1/Smads信号通路，减轻肾纤维化，用药安全，副作用小。附图说明图1是大鼠肾组织病理形态学比较(HE，×400)。A.正常组；B.造模组；C.本专利技术药物高剂量组；D.本专利技术药物中剂量组；E.本专利技术药物低剂量组；F.厄贝沙坦组。具体实施方式下面借助实施例来具体说明本专利技术药物的疗效。实验例1本专利技术药物的表征1HNMR光谱：(CDCl3)1.24(3H,d),1.52(9H,s),1.85(2H,m),2.10(2H,m),2.35(1H,dd),2.55(1H,d),2.90(1H,m),3.05(1H,m),3.20(1H,m),3.90(1H,m),4.25(1H,m),4.31(3H,s),4.6(1H,m),9.03(1H,s)；质谱[M+H]+＝470。实验例2本专利技术药物治疗肾炎的效果分组与造模SPF级雄性Wistar大鼠适应性饲养1周后，随机留取正常组10只。其余禁食不禁水12h后，一次性大剂量腹腔注射STZ60mg/kg(溶于0.1mol/L柠檬酸缓冲液中，pH4.5，浓度1％)，72h后取尾静脉血，血糖仪测空腹血糖≥16.7mmol/L，3周后检测24h尿蛋白定量＞30mg，说明造模成功。将造模成功的大鼠采用随机数字表法按体体重分为模型组、厄贝沙坦组及本专利技术药物低、中、高剂量组，每组10只。给药本专利技术药物低、中、高剂量组每日分别灌胃实施例1药物5、10、20mg/kg；厄贝沙坦组给予厄贝沙坦10mg/kg；正常组及模型组给予生理盐水10mL/kg；连续给药8周。实验期间自由饮水、进食，不使用胰岛素及其他降糖药物。标本采集及指标检测血糖(FBG)测定：尾静脉采血。24h尿蛋白定量：代谢笼留取，考马斯亮蓝法测定。血肌酐(SCr)，尿素氮(BUN)测定：股动脉取血，离心分离血清，-20℃保存，全自动生化仪测定SCr，BUN。TGF-β1、Smad2、Smad3含量测定：各组大鼠于末次激发24h后腹腔注射1％戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，固定，股动脉取血，接入干净的离心管内。室温静置2h之后3000r/min离心20min，吸上清至另一干净离心管内，4℃放置保存，ELISA检测TGF-β1、Smad2、Smad3的含量，具体步骤按试剂盒内附说明书操作。肾组织病理变化及TGF-β1、Smad2/3蛋白表达测定：肾组织放入4％多聚甲醛中固定，供病理和免疫组化检测使用。Real-timePCR检测TGF-β1、Smad2/3mRNA取大鼠肾皮质0.08g，按照Trizol试剂说明书提取RNA，紫外分光光度计测RNA的纯度(测得所提取的RNAA260/A280在1.8～2.0)。参照逆转录试剂盒操作规程合成20μLcDNA，PCR扩增TGF-β1，Smad2/3基因片段，TGF-β1上游5'-CATTCCTCTCCCCTCCACA-3'，下游5'-ACCTAACCCCACCAATTCTTCCTA-3'，片段长度498bp；Smad2上游5'-TTACACATCCATCCAACTCCCACA-3'，下游5'-CACTTACCCACTCCCCAAACAC-3’，片段长度224bp；Smad3上游5'-AAATCACACCACCACCCACAC-3'，下游5'-CACCTACCACCCACACTACACC-3’，片段长度232bp；β-actin上游5'-CCACATTACTCCCCTCCCTCCTA-3'，下游5'-CACTCATCCTACTCCTCCTTCCTC-3'，片段长度337bp。统计学分析采用SPSS17.0统计软件处理数据，所有实验数据均以表示，根据方差齐性检验的结果，多组问比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。大鼠日常生活状态正常组大鼠反应较敏捷，活动及进食、进水量均正常，皮毛浓密，柔顺有光泽，尿量适中，垫料较干燥，粪便呈棕褐色颗粒状。模型组大鼠出现萎靡不振，个别也会出现烦躁不安状，活动度明显下降，进食进水量均有明显增加，毛发粘连无光泽，尿量明显增多，垫料湿等。有的较严重的出现眼球突出，白内障等症状。本专利技术药物中剂量组及厄贝沙坦组大鼠症状较模型组减轻，反应及活动度均有好转进食进水量有了相应的减少，尿量也有了一定程度的降低。大鼠FBG，BUN，SCr及24h尿蛋白含量比较与正常组比较，模型组大鼠FBG、BUN、SCr及24h尿蛋白含量升高(P<0.05)；与模型组比较，各治疗组大鼠FBG、BUN、SCr及24h尿蛋白含量均有所降低(P<0.05)。大鼠血清TGF-β1、Smad2、Smad3表达比较与正常组比较，模型组大鼠血清中TGF-β1、Smad2、Smad3含量升高(P<0.05)；与模型组比较，各治疗组大鼠血清中TGF-β1、Smad2、Smad3的含量均有所降低(P<0.05)。组别TGF-β1Smad2Smad3正常0.22±0.081.21±0.141.80±0.20模型1.76±0.433.53±0.324.93±0.32高剂量0.78±0.022.67±0.053.08±0.10中剂量0.56±0.031.68±0.072.39±0.10低剂量1.06±0.062.89±0.043.26±0.24厄贝沙坦0.67±0.052.18±0.122.76±0.13大鼠肾组织病理形态学比较见图1正常组大鼠肾小球大小无异常，基底膜无增厚，未本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肾炎的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由10‑50％的本专利技术所述化合物、20‑70％的填充剂、2‑20％的崩解剂、3‑12％的矫味剂、2‑8％的助流剂和1‑5％的润滑剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肾炎的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由10-50％的本发明所述化合物、20-70％的填充剂、2-20％的崩解剂、3-12％的矫味剂、2-8％的助流剂和1-5％的润滑剂组成。2.根据权利要求1所述的治疗肾炎的药物组合物，其特征在于，所述化合物的结构式为：3.根据权利要求2所述的治疗肾炎的药物组合物，其特征在于，R1、R2可以选自但不限于：氢、羟基、卤素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。4.根据权利要求3所述的治疗肾炎的药物组合物，其特征在于，R1独立地选自羟基，R2...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄德莲，
申请(专利权)人：黄德莲，
类型：发明
国别省市：湖南,43