一种黄烷醇类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种黄烷醇类化合物及其制备方法和应用，该黄烷醇类化合物，具有如下通式：

Yellow alkane alcohol compound, preparation method and application thereof

The invention discloses a yellow alcohol compound and a preparation method and an application thereof:

【技术实现步骤摘要】
一种黄烷醇类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种黄烷醇类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
黑面神为大戟科（Euphorbiaceae）黑面神属植物黑面神（Breyniafruticosa(Linn.)Hook.f.），主产于我国南方沿海省份，其叶具清热祛湿，活血解毒的功效，主要用于治疗皮炎，湿疹，漆疮，阴痒等皮肤病及腹痛吐泻，风湿痹痛，缠腰火丹、产后乳汁不通；其根具有散瘀，消肿，祛风，解毒的功效，主要用于治疗咽喉肿痛，热泻，乳蛾，杨梅疮，崩漏，鹤膝风，产后腹痛[3]。此外，民间亦用黑面神治疗慢性支气管炎，为中国南部傣族习用药。现代药理实验已证实黑面神具有抗炎止痒、抑菌、免疫抑制、抗Ⅰ型超敏反应及抗病毒作用。经统计，国内外文献报道的黑面神中的化学成分共115个，包括三萜类、甾体类、倍半萜类、含硫螺缩酮苷类、黄酮类、木脂素类、有机酸酯、酚及小分子羧酸类化合物、脑苷及其他类别化合物。而近年国内外研究比较多的植物来源的酪氨酸酶抑制剂主要为黄酮类化合物、木脂素类等酚性成分，此外还有甾体、萜类成分的研究。目前，黑面神多外用，用于治疗各种皮肤病。此外，有文献报道黑面神提取物正丁醇部分在浓度为0.8mg/mL时，对酪氨酸酶有50%的抑制率，且亦有报道黑面神制剂具有美白作用。酪氨酸酶（Tyrosinase,Tyr）是体内黑色素合成的关键酶，其表达和活性决定着黑色素生成的速度和产量，所以抑制酪氨酸酶的活性，黑色素合成量就可能得到有效控制。黑面神这味具有民族特色的传统中药在治疗皮肤病的应用中疗效确切，目前关于其化学成分的研究报道较少，故而选其作为研究药对象，先分离出单体成分，然后通过蘑菇酪氨酸酶抑制试验进行活性筛选，以期发现具有抑制黑色素生成的天然药物，从而为治疗相关疾病的先导化合物的研究奠定基础。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的首要目的在于提供一种新的黄烷醇类化合物。本专利技术的另一目的在于提供上述黄烷醇类化合物的制备方法。本专利技术是通过以下技术方案实现：本专利技术提供的一种黄烷醇类化合物，具有如下通式：其中，R代表异丙基或异丁基。根据本专利技术的目的，本专利技术通过对黑面神化学成分的研究，从黑面神中分离出来了如上通式结构所示的黄烷醇类化合物，经分析鉴定，该类化合物是新的黄烷醇类化合物，该类化合物对酪氨酸酶单酚酶活性及二酚酶活性均具有较强的抑制作用。该新的化合物的具体结构如BF-1和BF-2所示：本专利技术还提供了上述黄烷醇类化合物的制备方法，包括如下步骤：a、将黑面神全株，粉碎，用乙醇回流提取，提取液减压浓缩，得浸膏；b、将浸膏依次用超纯水、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇萃取，分别离心后的上清液依次湿法上样于填有D101大孔树脂的色谱柱，再分别用超纯水、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇洗脱样品，得到各浓度乙醇洗脱部位；c、取60%乙醇洗脱部位，浓缩后制成冻干粉，将冻干粉溶解于甲醇中，然后用60~100目的正相硅胶拌样，烘干后上样于填有200~300目的正相硅胶的色谱柱中，依次用100:0、99:1、98:2、97:3、95:5、9:1、85:15及75:25的二氯甲烷-甲醇洗脱液系统梯度洗脱，得到的各部位洗脱液通过TLC薄层色谱监测后合并，然后经ODS开放柱层析、TLC薄层色谱、SephadexLH-20柱色谱以及制备型高效液相纯化得到黄烷醇类化合物。优选的，步骤a具体为：将黑面神全株，粉碎，用6-10倍量70%乙醇回流提取3次，温度控制在80-90℃，每次提取2-3小时，合并3次提取液，减压浓缩，得浸膏。本专利技术所述的黑面神（Breyniafruticosa(Linn.)Hook.f.），又名田中逵、鬼画符、庙公仔、猴写字、四眼叶、锅盖仔、钟馗草、青凡木等，为大戟科（Euphorbiaceae）黑面神属植物。本专利技术还提供了上述黄烷醇类化合物在制备酪氨酸酶抑制剂药物中的应用。本专利技术还提供了一种酪氨酸酶抑制剂药物组合物，包含上述黄烷醇类化合物和药学上可接受的载体。其是以黄烷醇类化合物为主要活性成分，加入药学可接受的载体，通过本领域公知的常用的生产方法制成药学可接受的剂型。所述的药学可接受载体包括微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、明胶、淀粉、糊精、硬脂酸镁、乳糖、葡萄糖、滑石粉、氯化钠、磷酸缓冲盐水、甘油、乙醇等；所述的剂型可以是软膏、片剂、胶囊、颗粒剂、散剂等。本专利技术药物的给药量可根据用药途径、患者的年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化。本专利技术进一步对如上通式所示的黄烷醇类化合物对酪氨酸酶的抑制机理作了研究，试验表明，新的黄烷醇类化合物BF-1、BF-2对酪氨酸酶的抑制率甚至超过作为阳性药的曲酸，且对酪氨酸酶单酚酶活性及二酚酶活性均具有较强的抑制作用，可用于制备酪氨酸酶抑制剂药物，为色素积聚引起的疾病的药物治疗研究奠定基础。附图说明：图1为化合物BF-1和BF-2对酪氨酸酶单酚酶活性的影响的柱形图；图2为化合物BF-1和BF-2对酪氨酸酶二酚酶活性的影响的柱形图；图3为化合物BF-1对酪氨酸酶的抑制曲线图；图4为化合物BF-2对酪氨酸酶的抑制曲线图。具体实施方式下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术，以下实施例为本专利技术具体的实施方式，但本专利技术的实施方式并不受下述实施例的限制，其他的任何未背离本专利技术的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本专利技术的保护范围之内。实施例1取黑面神全株50kg，粉碎，用8倍量70%乙醇回流提取3次，温度控制在80-90℃，每次提取2-3个小时，合并3次提取液，减压浓缩，得浸膏12.6kg；取10kg浸膏依次用超纯水、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇萃取，分别离心后的上清液依次湿法上样于填有D101大孔树脂的色谱柱，分别用超纯水、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇洗脱样品，得各浓度乙醇洗脱部位；取60%乙醇洗脱部位，浓缩后制成冻干粉，最后得600g冻干粉，再取其中500g冻干粉溶解于甲醇中，然后用1kg的60~100目的正相硅胶拌样，烘干后上样于填有200~300目的正相硅胶的色谱柱中，依次用100:0、99:1、98:2、97:3、95:5、9:1、85:15及75:25的二氯甲烷-甲醇洗脱液系统梯度洗脱，得到的各部位洗脱液通过TLC薄层色谱监测后合并，然后经ODS开放柱层析、TLC薄层色谱、SephadexLH-20柱色谱以及制备型高效液相纯化得到化合物BF-1（29.4mg）和BF-2（39mg）。化合物的结构鉴定：绿色无定型粉末，[α]21D−55.8(c0.33,CH3OH)，HR-ESI-MSm/z:579.2085[M+H]+(calcd.forC28H35O13,579.2072)，推断分子式为C28H34O13。不饱和度Ω=12。BF-1通过糖水解，衍生化后用HPLC分析并与糖标准品的衍生物对照，证明其糖单元为D-葡萄糖。IR谱显示羟基吸收（3424cm-1），羰基吸收（1724cm-1）以及芳环吸收（1623，1591，1496，1447cm-1）。1HNMR谱中显示有2个呈双峰的甲基信号δH1.12（3H,d,J=7Hz），δH1.15（3H,d,J=7Hz）和1个单峰甲基信号δH1.88（3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种黄烷醇类化合物，具有如下通式：

【技术特征摘要】
1.一种黄烷醇类化合物，具有如下通式：其中，R代表异丙基或异丁基。2.根据权利要求1所述的黄烷醇类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将黑面神全株，粉碎，用乙醇回流提取，提取液减压浓缩，得浸膏；b、将浸膏依次用超纯水、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇萃取，分别离心后的上清液依次湿法上样于填有D101大孔树脂的色谱柱，再分别用超纯水、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇洗脱样品，得到各浓度乙醇洗脱部位；c、取60%乙醇洗脱部位，浓缩后制成冻干粉，将冻干粉溶解于甲醇中，然后用60~100目的正相硅胶拌样，烘干后上样于填有200~300目的正相硅胶的色谱柱中，依次用100:0、99:1、98:2、97:3、95:5、9:1、85:15及75:25的二氯甲烷-甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭伟文，王珠强，戴卫波，王英晶，
申请(专利权)人：中山市中医院广州中医药大学附属中山中医院，
类型：发明
国别省市：广东,44