用于测定针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的方法技术

本文报道了用于测定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的存在的抗药物抗体免疫测定法，其包括将包含哺乳动物血清的样品与全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段温育，使得形成针对样品中存在的效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体与人Fcγ受体I或其Fc区结合片段之间的复合物，由此全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段与可检测标记缀合，并通过可检测标记测定形成的复合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于测定针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的方法本专利技术涉及使用人Fcγ受体I或其Fc区结合片段作为特异性检测试剂检测/测定包含哺乳动物血清的样品中的抗药物抗体的方法。专利技术背景使用抗体的标准固相免疫测定涉及在固相上吸附/固定的抗体(捕获抗体)，抗原和与酶或可检测标记缀合的抗原的另一表位的抗体(示踪抗体)之间形成复合物。在测定中，形成夹层：固相/捕获抗体/抗原/示踪抗体。在由夹层催化的反应中，抗体缀合的酶的活性与温育介质中的抗原浓度成比例。抗独特型抗体测定在例如US5,219,730；WO87/002778；EP0139389；和EP0170302中提及。Wadhwa,M.,etal.(J.Immunol.Methods278(2003)1-17)报道了由治疗性生物制品诱导的不需要的抗体的检测，测量和表征的策略。用于产生抗独特型抗体的方法在EP1917854中报道。Chen,Y.-P.,etal.(Clin.Vac.Immunol.14(2007)720-725)报道了通过针对人红细胞和乙型肝炎病毒表面抗原的双特异性双抗体介导的凝集测定法快速检测乙型肝炎病毒表面抗原本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于测定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的存在的抗药物抗体免疫测定法，其包括以下列顺序的以下步骤：‑将包含哺乳动物血清的样品与全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段一起温育，使得样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体和人Fcγ受体I或其Fc区结合片段之间形成复合物，由此全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段与可检测标记缀合，‑分离在针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体与人Fcγ受体I或其Fc区结合片段之间形成的复合物，‑通过可检测标记确定复合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.05 EP 14191806.01.一种用于测定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的存在的抗药物抗体免疫测定法，其包括以下列顺序的以下步骤：-将包含哺乳动物血清的样品与全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段一起温育，使得样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体和人Fcγ受体I或其Fc区结合片段之间形成复合物，由此全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段与可检测标记缀合，-分离在针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体与人Fcγ受体I或其Fc区结合片段之间形成的复合物，-通过可检测标记确定复合物。2.用于测定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体(EFS-DA)的抗药物抗体(ADA)的存在的抗药物抗体免疫测定法，其包括以下顺序的以下步骤：a)将其上固定有效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的固相与包含哺乳动物血清的样品温育(从而形成固相结合的药物抗体-抗药物抗体复合物)，b)温育(与步骤a)中形成的药物抗体-抗药物抗体复合物结合的)固相与全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段，由此全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段与可检测标记缀合，和c)通过测定所述可检测标记的存在来确定在步骤b)中固相结合的复合物的形成，从而确定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的存在。3.用于测定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体(EFS-DA)的抗药物抗体(ADA)的存在的抗药物抗体免疫测定法，其包括以下顺序的以下步骤：a)将其上固定有效应子功能被抑制的人或人源化药物抗体的FAB的固相与包含哺乳动物血清的样品一起温育(从而形成固相结合的FAB-抗药物抗体复合物)，b)温育(与步骤a)中形成的FAB-抗药物抗体复合物结合的)固相与全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段，由此全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段与可检测标记缀合，c)通过测定可检测标记的存在，来确定步骤b)中固相结合的复合物的形成，从而确定针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的存在。4.用于测定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体(EFS-DA)的抗药物抗体(ADA)的存在的抗药物抗体免疫测定法，其包括以下顺序的以下步骤：a)向样品中加入(过量)药物抗体(以药物-抗体-抗药物抗体复合物转移样品中存在的(任何)抗药物抗体)，其中所述样品包含哺乳动物血清，b)将固定有EFS-DA特异性结合的抗原的固相与步骤a)中获得的样品温育(从而形成固相结合的抗原-药物抗体-抗药物抗体复合物)，c)温育固相(与步骤b中形成的抗原-药物抗体-抗药物抗体复合物结合)与全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段，由此全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段与可检测标记缀合，和d)通过测定所述可检测标记的存在来确定在步骤c)中固相结合复合物的形成，从而确定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体的抗药物抗体的存在。5.用于测定样品中针对效应子功能抑制的人或人源化药物抗体(EFS-DA)的抗药物抗体(ADA)的存在的抗药物抗体免疫测定法，其包括以下顺序的以下步骤：a)向样品中加入(过量)药物抗体(以药物-抗体-抗药物抗体复合物转移样品中存在的(任何)抗药物抗体)，其中所述样品包含哺乳动物血清，b)将其上固定有全长人Fcγ受体I或其Fc区结合片段的固相与步骤a)中获得的样品一起温育(使得形成固相结合的受体-药物抗体-抗药物抗体复合物)，c)将固相(其结合有...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·乌马纳，U·韦塞尔斯，KG·施图本拉赫，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH