本发明专利技术涉及一种包含0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰作为活性成分的药用组合物，其通过局部给药用于治疗炎性痤疮损伤。本发明专利技术进一步涉及在罹患严重痤疮的受试者中治疗性治疗痤疮损伤的方案。所述方案包括将在一起递送活性成分的单一制剂中合并的作为活性成分的0.3%重量阿达帕林和2.5%重量过氧化苯甲酰局部施用于受试者的皮肤。单一制剂可例如每日施用一次或两次，持续8‑12周的时期。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗严重痤疮的阿达帕林和过氧化苯甲酰的组合背景
：本申请涉及在单一制剂中联合给予0.3%重量的阿达帕林和2.5%重量的过氧化苯甲酰，用于治疗严重痤疮。背景和/或相关技术和/或现有技术的描述：6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸(下文称为阿达帕林)是具有类视黄醇和抗炎特性的萘甲酸衍生物。这个分子是用于寻常痤疮和对类视黄醇敏感的皮肤病的局部治疗的开发的主题。阿达帕林在商标名Differin®下，以0.1%的重量浓度，以"含醇洗剂"溶液、水性凝胶和霜剂的形式上市。这些组合物可用于治疗痤疮。WO03/075908A1描述用于治疗痤疮的0.3%重量浓度的阿达帕林组合物。此外，WO03/055472描述了包含阿达帕林和过氧化苯甲酰(BPO)以及pH非依赖性胶凝剂的稳定的药用组合物。协同治疗痤疮损伤的这样的组合物的使用描述于WO2008/006888A1中。0.1%重量阿达帕林和2.5%重量过氧化苯甲酰的水性凝胶以商标名Epiduo®上市。专利技术概述在第一方面，本文提供一种在罹患严重痤疮的受试者中治疗性治疗痤疮损伤的方案，所述方案包括将合并在单一制剂中的、作为活性成分的0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰，局部施用于所述受试者的皮肤，所述单一制剂将所述活性成分一起递送，以在一组这样的受试者中获得至少约30%的成功率，其中百分比重量是相对于单一制剂的重量。所述单一制剂优选每日施用一次或两次，持续8-12周的时期。在第二方面，本文提供一种在罹患严重痤疮的受试者中治疗性治疗痤疮损伤的方案，所述方案包括将合并在单一制剂中的、作为活性成分的0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰，局部施用于所述受试者的皮肤，所述单一制剂将所述活性成分一起递送以减少炎性损伤的数量，其中百分比重量是相对于单一制剂的重量。所述单一制剂优选每日施用一次或两次，持续4-12周的时期。在第三方面，本文提供作为活性成分的0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰在制备药物中的联合使用，所述药物是通过局部应用将所述活性成分一起递送以治疗性治疗严重痤疮的单一制剂，其中百分比重量是相对于单一制剂的重量。换言之，本专利技术涉及作为活性成分的0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰在制备药物中的用途，所述药物是局部应用的单一制剂，其含有用于治疗性治疗严重痤疮的两种活性成分，其中百分比重量是相对于所述单一制剂的重量。在第四方面，本文提供包含作为活性成分的0.3%重量阿达帕林和2.5%重量过氧化苯甲酰的单一制剂，所述单一制剂将所述活性成分一起局部递送，其中百分比重量是相对于单一制剂的重量，和单一制剂用于治疗严重痤疮，特别是用于治疗严重痤疮的炎性损伤。换言之，本专利技术涉及一种包含作为活性成分的0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰的药用组合物，其中百分比重量是相对于组合物的总重量，其通过局部给药用于治疗炎性痤疮损伤。所述组合物优选用于治疗罹患严重痤疮的受试者。现在已令人吃惊地证明，0.3%重量阿达帕林和2.5%重量过氧化苯甲酰(BPO)的治疗组合可在罹患严重痤疮的患者中产生一定程度的成功和减少炎性损伤方面的改进，该治疗组合优于基于阿达帕林0.1%和BPO2.5%的组合的治疗，而同时保持相同的皮肤耐受性。因此示例性实施方案的特征是以规定剂量0.3%重量制备药用组合物的阿达帕林或其药学上可接受的盐的制剂，其与规定剂量2.5%重量的过氧化苯甲酰(BPO)在单一制剂中一起给药，用于治疗严重痤疮，特别是减少炎性痤疮损伤的数量，并在这样的治疗中达到高的成功率。痤疮最初以角质化障碍为特征，其有时是肉眼看不见的。然后发展为可见的痤疮损伤，同时皮脂腺的大小和皮脂的产生增加。示例性实施方案还涉及在罹患严重痤疮的受试者中的痤疮损伤。术语"痤疮损伤"意指由痤疮引起的非-炎性损伤(开放和封闭的黑头粉刺)和炎性损伤(丘疹、脓疱、结节和囊肿)。根据本专利技术，严重痤疮患者的炎性损伤用如本文描述的0.3%阿达帕林/2.5%过氧化苯甲酰单一制剂治疗。更优选地，药用组合物通过每日或每日两次皮肤局部应用来给予。术语"阿达帕林盐"意指与药学上可接受的碱，特别是无机碱例如氢氧化钠、氢氧化钾和氨或有机碱例如赖氨酸、精氨酸或N-甲葡糖胺所成的盐。术语"阿达帕林盐"也意指与脂肪胺例如二辛胺和十八烷胺所成的盐。当阿达帕林的盐用于本专利技术的单一制剂(或药用组合物)时，确定其量以获得0.3%重量的阿达帕林的量，即是说，0.3%重量的酸(非成盐)形式的金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。措辞"0.3%重量的阿达帕林或其盐与2.5%重量的过氧化苯甲酰的组合"意指包含指定的百分比的阿达帕林或其盐和过氧化苯甲酰二者的单一组合物/单一制剂，这些百分比是相对于单一制剂/组合物的总重量的百分比重量。根据本专利技术，药用组合物是固定的组合并在药学上可接受的介质中包含：(i)至少一种选自阿达帕林及其药学上可接受的盐的化合物(相当于0.3%重量的阿达帕林的量)和(ii)2.5%重量的量的过氧化苯甲酰(BPO)。优选地，药用组合物意欲每日单次或每日两次局部应用。术语"药学上可接受的介质"意指与人类的皮肤、粘膜和体被相容的介质。术语"固定的组合"应被理解为意指其活性要素以特定的固定剂量合并在同一媒介中的组合(单一制剂)，其将它们一起递送到应用点。优选地，呈固定的组合形式的药用组合物是凝胶；在这种情况下，两个活性要素在制备期间被分散和紧密地混合在同一的媒介中，其在严重痤疮的治疗中，在凝胶的应用期间，将它们一起递送。治疗具有可变的持续时间，取决于患者和他的痤疮的严重性。治疗期因此可进行数周至数月。合适的治疗期或方案是至少4周，优选地从1至6个月且更优选地，约8周-3个月(12周)的持续时间是优选的，如果必要，在罹患严重痤疮的患者中，治疗的持续时间可能要延长。附图简述附属于本公开内容的图1-12举例说明在此后的实施例中描述的临床研究期间获得的结果，其涉及0.3%阿达帕林/2.5%过氧化苯甲酰凝胶、以商标名EPIDUO®上市的0.1%阿达帕林/2.5%过氧化苯甲酰凝胶，及相应的媒介凝胶的应用。图1是研究部署的示意图。图2是随时间的推移，比较0.3%阿达帕林/2.5%过氧化苯甲酰凝胶、0.1%阿达帕林/2.5%过氧化苯甲酰(EPIDUO®)凝胶和媒介凝胶在意向治疗(Intent-to-Treat)(ITT)群体(患有中度和重度痤疮)的百分比成功率的图。图3是随时间的推移，在ITT群体(患有中度和重度痤疮)中，对于所述3种凝胶的每一个的炎性损伤计数平均变化的图。图4是随时间的推移，在ITT群体(患有中度和重度痤疮)，对于所述3种凝胶的每一个的非-炎性损伤计数平均变化的图。图5是在ITT群体(患有中度和重度痤疮)中，对于基线IGA=4，对于所述3种凝胶的每一个在第12周的成功率和炎性和非-炎性损伤计数变化的图。图6是随时间的推移，所述3种凝胶在患有严重痤疮的受试者中的成功率(百分比)的图。图7是随时间的推移，所述3种凝胶在患有严重痤疮的受试者中炎性损伤计数的平均变化的图。图8本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种包含0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰作为活性成分的药用组合物，其中百分比重量是相对于组合物的总重量，其通过局部给药用于治疗炎性痤疮损伤。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.25 US 62/0290431.一种包含0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰作为活性成分的药用组合物，其中百分比重量是相对于组合物的总重量，其通过局部给药用于治疗炎性痤疮损伤。2.依据权利要求1的组合物，其用于在罹患严重痤疮的受试者中治疗炎性痤疮损伤。3.依据任一项前述权利要求的使用的组合物，其中所述组合物每日给予一次或两次，持续8-12周的时期。4.依据权利要求1和2的任一项的使用的组合物，其中所述组合物每日给予一次或两次，持续4-12周的时期。5.依据权利要求1-4的任一项的使用的组合物，其中所述组合物是水性凝胶、凝胶-霜剂、霜剂或洗剂；且优选地是包含pH非依赖性胶凝剂的水性凝胶。6.依据权利要求5的组合物，其中pH非依赖性胶凝剂是丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和异十六烷和聚山梨醇酯80的混合物(SIMULGEL600)或聚丙烯酰胺和异链烷烃和月桂醇聚醚-7的混合物(SEPIGEL305)。7.依据权利要求6的组合物，其中它还包含丙二醇、甘油和泊洛沙姆。8.一种在罹患严重痤疮的受试者中治疗性治疗痤疮损伤的方案，所述方案包括将合并在单一制剂中的、作为活性成分的0.3%重量的阿达帕林或其药学上可接受的盐和2.5%重量的过氧化苯甲酰，局部施用于所述受试者的皮肤，所述单一制剂将所述活性成分一起递送，以在一组这样的受试者中获得至少约30%的成功率，其中百分比重量是相对于单一制剂的重量，和其中所述单一制剂每日施用一次或两次，持续8-12周的时期。9.依据权利要求8的方案，其中单一制剂每日施用一次。10.依据权利要求8的方案，其中单一制剂是水性凝胶、凝胶-霜剂、霜剂或洗剂。11.依据权利要求8的方案，其中单一制剂是水性凝胶。12.依据权利要求11的方案，其中水性凝胶包含pH非依赖性胶凝剂。13.依据权利要求12的方案，其中pH非依赖性胶凝剂是丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物和异十六烷和聚山梨醇酯80(SIMULGEL600)或聚丙烯酰胺和异链烷烃和月桂醇聚醚-7(SEPIGEL305)。14.依据权利要求13的方案，其中pH非依赖性胶凝剂是SIMULGEL600。15.依据权利要求11的方案，其中水性凝胶还包含丙二醇、甘油和泊洛沙姆。16.依据权利要求8的方案，其中所述单一制剂的安全性特征可比得上在相同条件下对包含作为活性成分的0.1%重量阿达帕林和2.5%重量过氧化苯甲酰...
【专利技术属性】
技术研发人员：MJ莱奥尼，M格雷贝尔，V曼纳，
申请(专利权)人：盖尔德马研究及发展公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR
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