【技术实现步骤摘要】
用于制备(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲烷磺酰基乙胺的工艺本申请是申请日为2013年02月20日、申请号为201380020005.4、名称为“用于制备(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲烷磺酰基乙胺的工艺”的专利技术申请的分案。本申请要求2012年2月21日提交的美国临时申请顺序号第61/601,226号的权益，该美国临时申请通过引用其全部结合到本文中并且用于所有目的。1.专利
本文提供的是用于制备2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮合成中的氨基砜中间体的新工艺，2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮可用于预防或治疗与异常高水平或活性的TNF-α有关的疾病或病症。本文进一步提供的是用于商业生产(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲烷磺酰基乙胺的工艺。2.专利技术背景炎症性疾病例如关节炎、相关的关节炎病症(例如，骨关节炎、类风湿性关节炎和银屑病性关节炎)、炎症性肠疾病(例如，克罗恩病(Croh...
【技术保护点】
用于制备式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物的工艺：
【技术特征摘要】
2012.02.21 US 61/601,2261.用于制备式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物的工艺：其中：R为-CH(C1–C6烷基)Ar或氢；R1为C1–C6烷基；R2、R3、R4、R5和R6中的每一个在每次出现时独立地为氢、卤代、C1–C6烷基、C1–C6烷氧基、-CF3、-CN或-NO2；且Ar为芳基，所述工艺包括：(a)使任选取代的苯甲腈与二烷基砜偶联；(b)水解偶联产物，得到β-酮基砜；(c)使所述β-酮基砜与手性助剂反应，生成手性烯胺；(d)将所述手性烯胺还原，得到N-保护的氨基砜；和(e)任选地将所述N-保护的氨基砜脱保护。2.权利要求1的工艺，其中R为H；R1为–CH3；R2为H；R3为H；R4为–OCH3；R5为–OCH2CH3；且R6为H。3.权利要求1的工艺，其中R为-CH(CH3)苯基；R1为–CH3；R2为H；R3为H；R4为–OCH3；R5为–OCH2CH3；且R6为H。4.权利要求1的工艺，其中所述式(I)的化合物是(+)-或(-)-对映异构体。5.权利要求1的工艺，其中所述偶联在碱性条件下发生。6.权利要求5的工艺，其中所述二烷基砜用丁基锂脱质子化。7.权利要求1的工艺，其中所述水解在酸性条件下发生。8.权利要求1的工艺，其中所述还原使用硼氢化钠时发生。9.权利要求1的工艺，其中所述苯甲腈是3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈。10.权利要求1的工艺，其中所述二烷基砜是二甲基砜。11.权利要求1的工艺，其中所述手性助剂是磺酰胺。12.权利要求1的工艺，其中所述手性助剂是(S)-α-甲基苄胺或(R)-叔丁基亚磺酰胺。13.权利要求1的工艺，其中所述手性助剂是(S)-α-甲基苄胺。14.权利要求1的工艺，其中所述手性助剂是(R)-叔丁基亚磺酰胺。15.权利要求1的工艺，其中所述与手性助剂反应在酸存在下发生。16.权利要求15的工艺，其中所述酸是四乙醇钛或对甲苯磺酸。17.权利要求1的工艺，其中将所述N-保护的氨基砜脱保护是通过脱苄基进行。18.权利要求17的工艺，其中所述脱苄基是通过催化氢化进行。19.权利要求1的工艺，其中所述苯甲腈是3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈，所述二烷基砜是二甲基砜，所述手性助剂是(S)-α-甲基苄胺，所述与手性助剂反应在四乙醇钛或对甲苯磺酸的存在下发生，且将所述N-保护的氨基砜脱保护是通过催化氢化进行。20.用于制备式(II)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或多晶型物的工艺：其中：R1为C1–C6烷基；且R2、R3、R4、R5和R6中的每一个在每次出现时独立地为氢、卤代、C1–C6烷基、C1–C6烷氧基、-CF3、-CN或-NO2，所述工艺包括：(a)使手性助剂与醛或酮缩合；(b)向缩合产物中加入亲核试剂；和(c)将所得加成产物脱保护。21.权利要求20的工艺，其中R...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾斯提·文卡特斯瓦拉鲁，奇恩纳皮莱·拉詹迪兰，纳尔拉马迪·拉维库马·雷迪，泰伦斯·约瑟夫·康诺利，亚历山大·L·卢切尔曼，杰弗里·埃克特，安东尼·约瑟夫·弗兰克，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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