一种可吸收甲壳素基复合补片及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种可吸收甲壳素基复合补片及其应用。所述可吸收甲壳素基复合补片，是由具有表面涂层的甲壳素基纤维或线组成的网片；所述的甲壳素基纤维或线不溶于水，其分子结构的主链是多聚氨基葡萄糖，并含有酰基基团和亲水性基团，所述酰基基团的总摩尔百分含量大于或等于70%，且所述亲水性基团的总摩尔百分含量小于30%；所述的表面涂层为水溶性氨基聚糖涂层。本发明专利技术在腹壁缺损修补、疝修补手术中植入腹壁内，可在术后降低急性期炎症反应，降低腹腔粘连，同时促进组织细胞生长和胞外基质合成，加速生理修补期腹壁缺损修补，补片在腹壁缺损修补后逐渐降解，降解物被局部组织细胞吸收利用，进一步促进腹壁缺损修补，完全降解后不在体内存留，没有异物存在。

An absorption based composite patch and its application.

The invention discloses an absorption based composite patch and its application. The absorption of chitosan composite patch based mesh, is composed of a surface coating with shell based fiber or wire; fiber or wire based carapace the insoluble in water, its molecular structure is the main chain of poly glucosamine, and contains acyl groups and hydrophilic groups, total mol% the acyl group is greater than or equal to 70%, and the total molar percent of the hydrophilic group is less than 30%; the surface coating for water soluble amino chitosan coating. The present invention is implanted in the abdominal wall defect repair, repair of hernia in abdominal wall, can reduce the acute inflammatory response after surgery, reduce abdominal adhesions, while promoting cell growth and tissue extracellular matrix synthesis, accelerate the physiological period of repair abdominal wall defect repair, patch gradually degraded in abdominal wall defect repair after degradation by local tissue absorption and utilization, to further promote the repair of abdominal wall defect, complete degradation after remaining in the body, there is no foreign body.

【技术实现步骤摘要】
一种可吸收甲壳素基复合补片及其应用
本专利技术涉及一种生物补片，特别是涉及一种可吸收甲壳素基复合补片及其应用，属于生物医用材料领域。
技术介绍
疝是普外科常见疾病，主要由脏器或组织连同腹膜壁层，由腹壁缺损或薄弱点向体表突出形成，如股沟疝、切口疝、造口疝等，一般不能自愈。无张力疝气修补手术是近年来应用最为广泛的疝气治疗方法，采用开放手术或腹腔镜手术进行腹壁疝修补，将在腹壁缺损部位向体表突出的脏器还纳回腹腔，再将补片置于所述腹壁缺损处，并缝合固定。目前常用的聚丙烯补片、聚酯补片等非降解合成高分子补片，是由聚丙烯纤维、聚酯纤维等合成材料编织的网状结构，具有较好的抗拉性和抗张强度。但聚丙烯等化学高分子补片由于化学惰性，其在体内长期存在时与机体组织的生长修复不匹配，造成部分患者产生异物感或者疼痛。同时聚丙烯等化学高分子补片与内脏组织接触，易引起较严重的腹腔粘连，甚至可能侵蚀肠壁，引起肠瘘，增加患者的痛苦，甚至需要二次手术取出。由于不可吸收补片在临床应用中出现的长期异物反应，导致术后感染、肠粘连等并发症，一直是临床腹壁疝修补的难题。研究者采用了在合成高分子补片表面进行可降解材料涂层，如表面涂层壳聚糖、胶原、丝素蛋白等，或者将合成高分子补片与可降解材料进行复合，如与壳聚糖膜、胶原膜等复合，用可降解材料对合成高分子补片进行修饰，研制部分可降解补片，以减少合成高分子补片存在的术后感染、肠粘连问题。但由于聚丙烯等非降解材料的长期存在，仍然存在物理刺激引起的无菌炎症，同时与机体组织的生长修复不匹配等问题。因此，可降解外科补片研究受到广泛关注，如生物源性脱细胞基质补片，但生物源性补片往往降解速度快，力学强度低，甚至可能产生免疫原性反应，其中降解时间和力学强度与腹壁缺损、疝修补速率不匹配，因此目前还没有一种理想的补片可以用于治疗腹壁缺损。有文献（任旺，新型可吸收补片修补大鼠腹壁缺损的实验研究，泰山医学院硕士学位论文，2014年4月1日）报道了采用壳聚糖纤维编织补片进行大鼠腹壁缺损修补的研究结果，研究结果显示，壳聚糖纤维编织补片植入后胶原纤维增生较多，能够满意修补腹壁缺损，但与已在临床普遍使用的生物补片和聚丙烯补片相比，壳聚糖纤维编织补片炎性反应重且内脏粘连明显，还需进一步改进降低炎性反应以提高生物相容性。机体腹壁缺损修补、疝修补过程大致可以分为手术修补的急性炎症期和手术恢复后的慢性生理修补期。手术后的急性炎症期机体处于免疫失调和强烈的炎症反应过程，导致组胺、5-羟色胺、舒缓激肽等炎性因子释放，毛细血管的通透性增大，富含纤维蛋白的血浆液渗出，纤维蛋白沉积粘附于腹腔其他组织，形成早期腹腔粘连。因此，对于急性期，降低机体炎症反应是降低腹腔粘连的重要措施，同时也加快启动损伤组织的生理愈合修复。手术恢复后的慢性生理修补期，主要是组织细胞的生长和细胞外基质合成，重构生理组织。因此，对于慢性生理修补期，促进组织细胞生长和细胞外基质合成措施非常重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可吸收甲壳素基复合补片及其应用，旨在腹壁缺损修补、疝修补手术后降低急性期炎症反应，降低腹腔粘连，促进组织细胞生长和胞外基质合成，加速生理修补期腹壁缺损修补，补片在完成腹壁缺损修补后降解吸收，不在体内存留，从而弥补现有技术的上述不足。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：一种可吸收甲壳素基复合补片，其特征是由具有表面涂层的甲壳素基纤维或线组成的网片；所述的甲壳素基纤维或线，分子结构的主链是多聚氨基葡萄糖，并含有酰基基团和亲水性基团，该纤维/线不溶于水；所述的表面涂层，是水溶性氨基聚糖涂层；所述的网片，是甲壳素基纤维或线经过编织、机织、针织、钩织等工艺制成的网片。所述的酰基基团是乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，酰基基团的总摩尔百分含量大于或等于70%，即分子结构中含有的酰基基团的摩尔数量与氨基葡萄糖糖单元的摩尔数量的百分比大于或等于70%；所述的亲水性基团，其特征是羧甲基、羧乙基、羧丙基、羟乙基、羟丙基、琥珀酰基、磺酸基、季铵基或其它亲水性基团中的一种或几种，亲水性基团的总摩尔百分含量小于30%，即分子结构中含有的亲水性基团的摩尔数量与氨基葡萄糖糖单元的摩尔数量的百分比小于30%；所述的水溶性氨基聚糖，是肝素、硫酸软骨素、透明质酸、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、羟乙基壳聚糖、羟乙基甲壳素、羟丙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、羟丁基壳聚糖、羟丁基甲壳素、黄酸化壳聚糖、黄酸化甲壳素、琥珀酰壳聚糖、壳聚糖季铵盐中的一种或几种，或本领域技术人员能够制备的其它水溶性氨基聚糖。上述可吸收甲壳素基复合补片用作医疗器械或医用材料。上述可吸收甲壳素基复合补片用于腹壁缺损修补材料，特别用于临床疝修补材料。本专利技术的可吸收甲壳素基复合补片在材料选择上是经过严格的实验选择。本专利技术的可吸收甲壳素基复合补片具有水溶性氨基聚糖涂层，这些水溶性氨基聚糖在分子结构上与细胞外基质糖胺聚糖的分子结构具有结构相似性，可以被组织细胞吸收利用，本专利技术的实验证明这些糖胺聚糖具有降低术后炎症反应，降低炎症因子释放，降低腹腔粘连的作用；实验还证明这些水溶性氨基聚糖具有促进成纤维细胞生长，促进上皮细胞生长作用，加快术后损伤组织的修复。因此，本专利技术的可吸收甲壳素基复合补片，在腹壁缺损修补手术中植入缺损的腹壁后，补片上的水溶性氨基聚糖在修补手术的急性炎症期快速被机体受损部位的组织细胞吸收利用，降低炎症反应，降低炎症因子释放，降低腹腔粘连发生，同时促进细胞生长，加快启动术后损伤组织的修复。本专利技术的可吸收甲壳素基复合补片中的甲壳素基纤维/线的酰基基团总摩尔百分含量大于或等于70%，亲水性基团的总摩尔百分含量小于30%，是基于该纤维/线不能溶解于水、延长降解时间、增加组织相容性、与腹壁缺损修补匹配，而做出的选择。酰基基团总摩尔百分含量大于或等于70%的甲壳素基纤维/线不溶于水，同时由于酰基化从而增加了纤维/线的力学强度，其力学强度增加40%以上，同时也延长了其在体内的降解时间，补片在体内48周大部分降解。力学强度的增加，以及降解时间的延长，有利于本专利技术的可吸收甲壳素基补片与腹壁缺损修补的匹配，有利于其与组织生长的匹配，增加舒适感，在腹壁缺损修复过程中逐渐降解。亲水性基团的总摩尔百分含量小于30%的甲壳素基纤维/线也不溶于水，同时由于少量的亲水性基团的存在，增加了甲壳素基纤维/线与机体组织的相容性，减少异物感，有利于损伤组织的修复。本专利技术的可吸收甲壳素基复合补片中的甲壳素基纤维/线，在腹壁缺损修补手术后的生理修补期逐渐降解成氨基单糖和氨基寡糖，被局部组织细胞吸收利用，从而促进局部组织细胞的生长，促进腹壁缺损修补。因此，本专利技术的可吸收甲壳素基复合补片在腹壁缺损修补、疝修补手术中植入腹壁内，可在术后降低急性期炎症反应，降低腹腔粘连，同时促进组织细胞生长和胞外基质合成，加速生理修补期腹壁缺损修补，补片在腹壁缺损修补后逐渐降解，降解物被局部组织细胞吸收利用，进一步促进腹壁缺损修补，完全降解后不在体内存留，机体没有异物存在。具体实施方式下面通过具体实施例详细说明本专利技术。实施例1：含不同酰基化基团和亲水基团的甲壳素基纤维的水溶性测试不同酰基化基团含量和亲水本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可吸收甲壳素基复合补片，其特征是由具有表面涂层的甲壳素基纤维或线组成的网片；所述的甲壳素基纤维或线不溶于水，其分子结构的主链是多聚氨基葡萄糖，并含有酰基基团和亲水性基团，所述酰基基团的总摩尔百分含量大于或等于70%，且所述亲水性基团的总摩尔百分含量小于30%；所述的表面涂层为水溶性氨基聚糖涂层。

【技术特征摘要】
1.一种可吸收甲壳素基复合补片，其特征是由具有表面涂层的甲壳素基纤维或线组成的网片；所述的甲壳素基纤维或线不溶于水，其分子结构的主链是多聚氨基葡萄糖，并含有酰基基团和亲水性基团，所述酰基基团的总摩尔百分含量大于或等于70%，且所述亲水性基团的总摩尔百分含量小于30%；所述的表面涂层为水溶性氨基聚糖涂层。2.如权利要求1所述的可吸收甲壳素基复合补片，其特征是所述的网片是甲壳素基纤维或线经过编织、机织、针织或钩织工艺所制成的网片。3.如权利要求1所述的可吸收甲壳素基复合补片，其特征是所述的酰基基团是脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种。4.如权利要求3所述的可吸收甲壳素基复合补片，其特征是所述的脂肪族酰基基团为乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、棕榈酰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘万顺，
申请(专利权)人：青岛慧生惠众生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37