一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物制造技术

本发明专利技术具体涉及一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物，所述药物组合物含有具有下列结构的化合物：

Pharmaceutical composition for treating myocardial ischemia reperfusion injury

The invention particularly relates to a pharmaceutical composition for treating myocardial ischemia reperfusion injury, comprising a compound having the following structure:

【技术实现步骤摘要】
一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物以及化合物在制备治疗心肌缺血再灌注损伤的药物中的用途。
技术介绍
再灌注治疗能快速打开堵塞血管、恢复冠脉血供，是治疗冠心病急性心肌梗死的重要手段。但再灌注治疗只是一种局部治疗，并不能终止冠心病的病理发展进程，加之治疗后出现的一系列心肌缺血再灌注损伤(MIRI)，严重制约了冠心病的治疗效果。有研究证实，急性心肌梗死患者即使接受最佳的再灌注治疗，仍有10％～30％出现MIRI，MIRI被认为是导致心梗后心力衰竭发生率高达25％及年死亡率达10％的主要原因，因此防治MIRI是临床急需解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物，所述药物组合物含有具有下列结构的化合物：优选地，R1可以任意选自：直链或支链(C1-C12)烷基、环(C3-C6)烷基、烷氧基、氢、羟基、卤素等。优选地，R2可以任意选自：直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)烯基、直链或支链(C2-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、苯基等。更优选地，R1独立地表示Br。更优选地，R2独立地表示苯环。本专利技术还提供化合物在制备治疗心肌缺血再灌注损伤的药物中的用途，所述化合物其结构为：优选地，R1可以任意选自：直链或支链(C1-C12)烷基、环(C3-C6)烷基、烷氧基、氢、羟基、卤素等。优选地，R2可以任意选自：直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)烯基、直链或支链(C2-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、苯基等。更优选地，R1独立地表示Br。更优选地，R2独立地表示苯环。本专利技术药物组合物在MIRI早期可以保护内皮细胞功能、抑制氧化及炎症浸润，在MIRI晚期可能通过抑制细胞凋亡，缩小心肌梗死面积，改善心功能来实现对心脏的保护作用。附图说明图1是对大鼠心脏心肌梗死的影响(伊文思蓝-TTC双染)。图2是各组心肌细胞凋亡情况(TUNEL，×200)。图3是各组Caspase-3、Bax及Bcl-2的蛋白表达情况。图4是各组Caspase-3、Bax及Bcl-2蛋白电泳结果。A.假手术组；B.模型组；C.本专利技术药物组。具体实施方式下面通过实施例来具体说明本专利技术药物的效果。实验例1本专利技术药物的表征LC-MS:m/z(ESI):481(M+H)+。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.57(d,J＝4.0Hz,1H),7.69(m,1H),7.57(m,1H),7.39-7.41(m,4H),7.25-7.28(m,2H),7.13(m,2H),4.30(dd,J＝8.0,12Hz,2H),2.47(m,1H),1.20(m,2H),0.91(m,2H)。实验例2本专利技术药物治疗心肌缺血再灌注损伤的效果分组及给药大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、本专利技术药物组，每组20只，预防性给药7d，然后进行造模手术。其中假手术组及模型组均以0.5重量％的羧甲基纤维素钠水溶液灌胃1ml，本专利技术药物组灌胃实施例1药物1mg/kg。模型建立以10％水合氯醛腹腔注射麻醉，经口腔行气管插管，连接小动物呼吸机，呼吸频率约70次/min，潮气量7～8mL，呼吸比1：3，连接多通道生理信号采集系统，描记术前Ⅱ导联心电图。于左侧第3或第3肋间切口，钝性分离皮下组织及肌肉，打开心包膜，在左心耳下缘距肺动脉弓根部2mm处结扎(3/8圆针)，进针深度约1mm，宽度约2mm，在冠脉前降支面置硅胶管连同冠脉用4号医用缝合线一起结扎。50min后，剪去结扎线，连同硅胶管一同取出，进行再灌注。假手术组只在相应部位穿线不结扎。关闭胸腔，逐层缝合肌肉、皮肤，术后腹腔注射青霉素10万单位预防感染。结扎成功标志：结扎下方心肌颜色变灰白，同时心电图ST段进行性抬高甚至弓背向上(较正常至少抬高2mm)。复灌成功标志：心脏颜色由灰白逐渐恢复正常，或30min内心电图ST下降至少50％。造模前心率<350次/min者，未到规定时间死亡者及造模不成功者予以剔除。标本采集及指标检测再灌注2h心肌酶、内皮功能检测每组取造模成功大鼠5只，采集血清，以全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)，以放射免疫法检测血清内皮素(ET-1)，紫外分光光度计检测血清NO水平，紫外分光光度计检测心肌丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平。心肌梗死面积测定每组另取造模成功未取血大鼠5只于再灌注48h时处死，术前与取材前B超检测心脏射血分数，从大鼠左肺静脉注射0.5％依文思蓝约1.5mL，待大鼠口唇爪甲变蓝后摘取心脏，以冰盐水冲洗，擦干，置于-20℃冻存20min后，沿结扎线以下切成等厚的4～5片，放入1％TTC溶液中，37℃孵育15～20min，流水冲洗。非缺血区呈蓝色，缺血未梗死区呈砖红色，缺血区(AAR)为灰白区与砖红色区域之和，梗死区(AN)呈灰白色，放置于10％甲醛中室温固定24h。然后用L2035AWPioneer数码照相机进行图像采集，以Version6.0MediaCyberneticsImage-ProPlus图像分析软件分别计算出梗死区、占缺血区面积的比例，缺血区占左室面积的比例。Westernblot法检测心肌天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。每组取5只大鼠分别检测心肌Caspase-3、Bax及Bcl-2蛋白表达。根据试剂说明书提取蛋白，BCA法检测组织蛋白浓度，调整蛋白浓度，上样，根据蛋白目的分子量设定电泳条件，转膜，封闭，经一抗(1：1000)，二抗孵育，显色曝光，将显色后的图片扫描后，使用GelImagesystemver.4.00软件(上海天能科技有限公司)对图像进行灰度分析。以目的蛋白灰度值/β-actin灰度值表示目的蛋白相对表达量。TUNEL法检测细胞凋亡每组取5只大鼠做心脏石蜡切片，脱水，蛋白酶K中孵育后避光条件下加稀释液，TUNEL反应液，37℃放置1h转化POD，37℃烤箱中放置30min，取出冲洗后加DAB，经苏木素复染，梯度酒精脱水，二甲苯溶液透明，封片。于光学显微镜下观察，其中正常心肌细胞核呈蓝色，凋亡细胞核呈现出深浅不一的棕褐色。每张切片于凋亡细胞分布相同区域随机选取5个高倍视野，计算平均每个视野中的凋亡细胞数占总细胞数的百分比，即为凋亡指数。统计学处理采用SPSS17.0统计软件。计量资料结果以表示，多组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。本专利技术药物对再灌注2h心肌酶的影响组别LDH/U·L-1CK-MB/mmol·L-1假手术1340.27±330.428055.25±3460.83模型4115.50±800.942)27903.16±8082.152)本专利技术药物3200.00±720.402，3)19025.15±4652.302，3)注：与假于术比较2)P<0.01；与模型组比较3)P<0.01。与假手术比较，模本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有具有下列结构的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有具有下列结构的化合物：2.根据权利要求1所述的治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物，其特征在于，R1可以任意选自：直链或支链(C1-C12)烷基、环(C3-C6)烷基、烷氧基、氢、羟基、卤素等。3.根据权利要求2所述的治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物，其特征在于，R2可以任意选自：直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)烯基、直链或支链(C2-C6)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、苯基等。4.根据权利要求3所述的治疗心肌缺血再灌注损伤的药物组合物，其特征在于，R1独立地表示Br。5.根据权利要求4所述的治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：时均燕，
申请(专利权)人：时均燕，
类型：发明
国别省市：陕西,61