一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物及其应用，其有效成分包括Z‑十八碳‑9‑烯‑丙磺酰胺。本发明专利技术的中的Z‑十八碳‑9‑烯‑丙磺酰胺能够有效降低血脂和血糖，具有治疗和预防糖尿病的功效，且无副作用。

Pharmaceutical composition for preventing and / or treating diabetes mellitus and application thereof

The invention discloses a pharmaceutical composition for preventing and / or treatment of diabetes and its application, its effective components including Z eighteen carbon 9 ene propylene amide. Z the invention in eighteen of the 9 carbon ene propylene sulfonamide can effectively reduce blood lipid and glucose, with treatment and prevention of diabetes, and no side effects.

【技术实现步骤摘要】
一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物及其应用
本专利技术属于化学药物
，具体涉及一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物及其应用。
技术介绍
糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，其病因多发并伴有遗传倾向。随着生活水平的不断提高，其发病率也逐年攀升，成为危害人身体健康的三大杀手之一。我国糖尿病发病率均全球首位，据调查我国的糖尿病发病率已达11.6％，也就是说每十个中国人中就有一名是糖尿病患者，据估计到2030年，糖尿病患者将增至5.52亿人。糖尿病容易并发全身神经、微血管、大血管病变，并可导致心、脑、肾、神经及眼等组织器官的慢性进行性病变，诸多并发症日趋增多，程度加重，严重危害着患者健康和生命。糖尿病主要分为两种类型即I型糖尿病和II型糖尿病，I型为胰岛素依赖型糖尿病，由遗传因素引起的先天性胰岛素缺乏，多发于青少年。II型为非胰岛素依赖型糖尿病，多发于成年或中老年人，在临床上90％以上的糖尿病患者为II型糖尿病，其特征为胰岛素抵抗，临床表现为“三多一少”，如不能很好地控制血糖将出现可视物模糊、浮肿、全身瘙痒、四肢麻木疼痛等，并发急性并发症，可见昏迷、谵语等。目前临床应用的糖尿病治疗药物除胰岛素外主要为黄酰脲类、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷酮等，但是由于药物作用机制和副作用的影响对于糖尿病治疗都存在着局限性和限制性，并且对于糖尿病引发的多种并发症并未达到很好的治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物及其应用。本专利技术的技术方案如下：一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物，其有效成分包括Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺，包括但不限于片剂、膏剂、滴丸、针剂等，该Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺的质谱结果如下：MS(ESI，m/z)：374.2[M+Na]+1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H，H-18)，1.27～1.30(m，22H，H3-7，H12-17)，1.37(s，3H，H-1′)，1.39(s，，3H，H-3′)，1.52～1.59(m，2H，H-2)，1.95～2.04(m，4H，H-8，-11)，3.07～3.12(m，H，H-1)，3.16～3.21(m，H，H-2′)，4.30(t，J＝6.0Hz，H，NH)，5.33～5.39(m，2H，H-9，-10).13C-NMR(CDCl3，100MHz)：δ14.11，16.64，22.68，26.59，27.17，27.21，29.21，29.31，29.41，29.51，29.52，29.65，29.71，29.76，30.71，31.90，43.72，53.26，129.75，129.99ppm.。在本专利技术的一个优选实施方案中，其有效成分为所述Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺。进一步优选的，所述Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺的制备方法包括如下步骤：(1)将异丙磺酰氯溶解在CH2Cl2中，0℃下逐滴滴入溶解在CH2Cl2的油胺、三乙胺和催化量的DMF中，冰浴处理后后，室温反应，得到初产物；(2)上述初产物用HCl洗涤至pH＝3，用二氯甲烷萃取至少一次，合并有机相后依次用饱和碳酸氢钠溶液和食盐水洗涤，再将有机相用无水硫酸镁干燥，然后过滤，浓缩得到粗产品；(3)将上述粗产品在硅胶色谱柱上提纯，得浅黄色液体，即成。本专利技术的另一技术方案如下：Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。本专利技术的有益效果：本专利技术的中的Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺能够有效降低血脂和血糖，具有治疗和预防糖尿病的功效，且无副作用。附图说明图1为本专利技术实施例2的实验结果图之一。图2为本专利技术实施例2的实验结果图之二。图3为本专利技术实施例2的实验结果图之三。图4为本专利技术实施例2的实验结果图之四。图5为本专利技术实施例2的实验结果图之五。图6为本专利技术实施例4的实验结果图之一。图7为本专利技术实施例4的实验结果图之二。图8为本专利技术实施例4的实验结果图之三。具体实施方式以下通过具体实施方式结合附图对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例1：糖尿病大鼠模型试验链脲佐菌素(STZ)是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲，是一种DNA烷基化试剂，能通过GLUT2葡萄糖转运蛋白(GLUT2glucosetrasportprotein)独自进入细胞。对胰腺胰岛胰岛素诱发的β-细胞具毒性，STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。I型糖尿病与II型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的给药方式有关，除上述建立糖尿病模型方法外还可用高脂高糖饲料喂养诱发胰岛素抵抗，再以STZ注射诱导胰腺损伤。实验方法：1)40只SD大鼠，200g，适应性喂养1w后34只给予高脂高糖饲料喂养，另外6只仍以基础饲料继续喂养。高脂高糖饲料配方如下：20％蔗糖、20％猪油、3％胆固醇、0.3％胆酸钠、56.7％基础饲料。高脂高糖饲料喂养6w后分别给予链尿佐菌素35mg/kg腹腔注射(临用前溶解于0.1mol/L、pH4.2的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，现配现用，置于冰上)。2d后禁食12h后尾尖取血检测大鼠空腹血糖，血糖浓度≥11.1mmol/l即为造模成功，选取血糖浓度为11.1～20.0mmol/l为实验组。4)并随机选取10只与正常饲料喂养且未给药大鼠6只小鼠眼眶取血检测血清胰岛素含量(INS)，计算胰岛素抵抗指数。结果：34只大鼠成膜率为94.12％，其中29只达到选取血糖标准，其空腹血糖和空腹胰岛素结果如下：实施例2：Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺(N15)对糖尿病大鼠的作用1)将上述小鼠随机分成6组，即正常组，高血糖组，高血糖+吡格列酮组，高血糖+N15低、中、高剂量组。2)对照组给予生理盐水0.2ml/kg灌胃处理，高血糖+吡格列酮组给予吡格列酮6.0mg/kg灌胃处理，高血糖+N15低、中、高剂量组分别灌胃给予25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg，每日一次。3)分别于给药后第7、14、21、28、35、42天检测空腹血糖，并于第14、28、42天眼眶取血测空腹胰岛素含量，并计算胰岛素抵抗指数IR＝空腹血糖*空腹胰岛素/22.5。4)对各个检测指标进行统计学分析。结果见图1至图5，表明N15的三个剂量均降低糖尿病大鼠总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖的含量以及胰岛素抵抗，对其胰岛素含量没有影响。其中：图1中，###P＜0.01与正常对照组相比；***P＜0.01与高血糖模型组相比；图2中，###P＜0.01与正常对照组相比；***P＜0.01与高血糖模型组相比；图3中，###P＜0.01与正常对照组相比；***P＜0.01与高血糖模型组相比；图4中，##P＜0.05&###P＜0.01与正常对照组相比；***P＜0.01与高血糖模型组相比；图5中，###P＜0.01与正常对照组相比；***P＜0.01与高血糖模型组相比。实施例3：糖尿病小鼠造模实验采用小剂量STZ分次给药的方法，则建立与人类II型糖尿病表现相似的大鼠模型，其原理可能与胰岛的损伤程度有关。实验方法：1)100只KM小鼠，18～22g，适应性喂养1w后禁食不禁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：其有效成分包括Z‑十八碳‑9‑烯‑丙磺酰胺，该Z‑十八碳‑9‑烯‑丙磺酰胺的质谱结果如下：MS(ESI，m/z)：374.2[M+Na]+1H‑NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H，H‑18)，1.27～1.30(m，22H，H3‑7，H12‑17)，1.37(s，3H，H‑1′)，1.39(s，，3H，H‑3′)，1.52～1.59(m，2H，H‑2)，1.95～2.04(m，4H，H‑8，‑11)，3.07～3.12(m，H，H‑1)，3.16～3.21(m，H，H‑2′)，4.30(t，J＝6.0Hz，H，NH)，5.33～5.39(m，2H，H‑9，‑10).13C‑NMR(CDCl3，100MHz)：δ14.11，16.64，22.68，26.59，27.17，27.21，29.21，29.31，29.41，29.51，29.52，29.65，29.71，29.76，30.71，31.90，43.72，53.26，129.75，129.99ppm.。

【技术特征摘要】
1.一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：其有效成分包括Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺，该Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺的质谱结果如下：MS(ESI，m/z)：374.2[M+Na]+1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H，H-18)，1.27～1.30(m，22H，H3-7，H12-17)，1.37(s，3H，H-1′)，1.39(s，，3H，H-3′)，1.52～1.59(m，2H，H-2)，1.95～2.04(m，4H，H-8，-11)，3.07～3.12(m，H，H-1)，3.16～3.21(m，H，H-2′)，4.30(t，J＝6.0Hz，H，NH)，5.33～5.39(m，2H，H-9，-10).13C-NMR(CDCl3，100MHz)：δ14.11，16.64，22.68，26.59，27.17，27.21，29.21，29....

【专利技术属性】
技术研发人员：金鑫，杨立朝，任桐，连一江，李莹，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35