两亲性聚合物制造技术

本申请涉及包含由两亲性聚合物包封之药物的胶束和包含所述胶束的组合物。本申请的胶束对于水溶液来说具有极好的分散性质，且在制备制剂方面具有优异的经皮吸收特性。

【技术实现步骤摘要】
两亲性聚合物
本申请涉及包含由两亲性聚合物包封之药物的胶束，以及用于制备所述胶束的方法，以及包含所述胶束的组合物。
技术介绍
先前已经有需要在药物和化妆品领域中开发能够有效作用于皮肤以改善皮肤状况，同时将对皮肤具有功效的多种物质稳定地装载到产品中的制剂。然而，存在大多数药物略溶或不稳定以致使整个系统通过与其他材料结合或反应而不稳定的问题。因此，已经开发了多种用于将有效药物更稳定且更容易地装载到制剂中的技术，例如，可以例举通过纳米单元制备乳化颗粒的纳米乳液、使用磷脂自组装特性的脂质体、固体脂质纳米颗粒、纳米微粒化固体脂质或以表面活性剂稳定界面的聚合物型纳米颗粒等。然而，这样的纳米颗粒在改善对目标药物的不良溶解性和根据分散性质的经皮吸收效果的问题方面仍然存在难题。现有技术文件专利文件日本公开特许公报No.2009-155282。公开内容技术问题本申请提供了由两亲性聚合物包封的具有极好分散性质的胶束及其制备方法。本申请还提供了包含这种胶束的组合物。技术方案本申请涉及包含由两亲性聚合物包封之药物的胶束及其制备方法。此外，本申请涉及包含所述胶束的组合物。本申请可通过使用其自组装特性以可表现相分离性质的嵌段共聚物有效地包封药物并还使用在组合物中具有极好分散性质的两亲性聚合物包封主体材料来提供具有极好分散性质的胶束，其中包含这些胶束的制剂可表现出极好的经皮吸收特性。在本申请中，术语“两亲性聚合物”可以指包含具有彼此不同物理性质(例如同时彼此具有不同的溶解度参数)的区域的聚合物，例如同时包含亲水性区域和疏水性区域的聚合物。在本申请中，术语“亲水性或疏水性区域”是指包括在聚合物中的区域，其处于这样的状态，使得可以例如通过形成嵌段来确定每个待相分离的区域，其中亲水性或疏水程度是各自相对的。在本申请中，术语“自组装特性”是指两亲性聚合物主动引起油或水中的精细相分离以具有预定的规则尺寸的现象。本申请的胶束包含药物；以及包封药物并具有第一嵌段(A)和与第一嵌段(A)相分离(phase-separated)的第二嵌段(B)的两亲性聚合物。此外，第二嵌段(B)包含丙烯酸单体或乙烯基单体的聚合单元。在本申请中，术语“胶束”可以指通过两亲性聚合物的自组装特性而具有核/壳结构的几纳米至几万纳米尺寸的颗粒。包含包封药物的两亲性聚合物的本申请的胶束可以在油或水中具有极好的分散性质，并且还具有极好的稳定性，以有效地应用于具有极好的经皮吸收特性的制剂。在一个实例中，如图1所示，本申请的胶束可以是包含药物(100)和包封药物(100)之两亲性聚合物(200)的结构。此外，两亲性聚合物(200)可以包含第一嵌段(201)和第二嵌段(202)以具有两亲性聚合物(200)的第二嵌段(202)与药物(100)相邻的结构。如图1所示，上述包封是一个术语，意指两亲性聚合物包裹在药物周围的结构，并且以与本文中的“负载”相同的含义使用。通常，药物是略溶的(sparinglysoluble)，但是本申请的药物可以通过同时具有疏水区域和亲水区域的两亲聚合物包封，以确保药物在油或水中的极好的分散性质。另外，在本申请的胶束的情况下，通过包含与某种药物具有极好相互作用的两亲性聚合物，可以在确保稳定性的状态下有效地分散在油或水中。本申请的胶束中所含的药物不被特别限制，但可以包括例如生理活性物质。在一个实例中，生理活性物质可以是略溶的。这样的生理活性物质可以是选自如下物质的任何一种：例如金雀异黄酮(genistein)、黄豆苷原(daidzein)、葫芦素(cucurbitasin)、别欧前胡素(prangenidin)或其衍生物；多酚；或其混合物。作为生理活性物质的实例，上述金雀异黄酮、黄豆苷原、葫芦素、别欧前胡素或其衍生物是指大豆中所含的酚类化合物或其糖苷，其具有与雌性激素(femalehormone)的雌激素(estrogen)类似的结构，并且具有极好的抗氧化作用等，从而被用于从皮肤护理到抗癌治疗的多种应用。具体地，异黄酮可以是金雀异黄酮或金雀异黄酮的苷，例如乙酰金雀异黄酮或丙二酰金雀异黄酮等，但不限于此。异黄酮如上述金雀异黄酮、黄豆苷原、葫芦素、别欧前胡素或其衍生物是酚类化合物，其包括分子内-H，其中所述分子内-H可以与所述两亲性聚合物的第二嵌段(B)中包含的能够形成氢键的官能团形成氢键，以提高位于胶束内部的药物的稳定性。当胶束已经在制剂中制备时，包含在胶束中的药物可以以使得可以表现生理活性的量包括其中。在一个实例中，相对于胶束的总重量，药物的含量可以在按重量计1％至60％，按重量计1％至50％，按重量计1％至40％或按重量计1％至20％的范围内。当药物的含量超过按重量计60％时，不能实现有效负载，并且药物可能从胶束中渗出以聚集成结晶形式或改性。这种胶束可以具有在1nm至10,000nm的范围内的平均粒径(averageparticle)。胶束的平均粒径是通过动态光散射法测量的值，其可以是覆盖单个胶束或胶束聚集体自身的粒径的范围。本申请的胶束包含包封药物的两亲性聚合物。本申请的两亲性聚合物包含第一嵌段(A)和与第一嵌段(A)相分离的第二嵌段(B)，并且另外第二嵌段(B)包含具有小于10.0(cal/cm3)1/2的单一聚合物溶解度参数的丙烯酸单体或乙烯基单体的聚合单元(B1)。本申请的两亲性聚合物可以包含彼此相分离从而有效负载药物的两个嵌段。本申请中的术语“彼此相分离”是指在没有外部作用的情况下第一嵌段和第二嵌段不彼此混合从而形成各自嵌段的状态。本申请的两亲性聚合物包含第一嵌段(A)和与第一嵌段(A)相分离的第二嵌段(B)。第一嵌段(A)是指两亲性聚合物的亲水性区域，其可以包含例如溶解度参数为10(cal/cm3)1/2或更高的聚合物。获得溶解度参数的方法不被特别限制，并且可以遵循本领域已知的方法。例如，可以根据本领域已知的所谓的HSP(Hansensolubilityparameter，汉森溶解度参数)来计算或获得该参数。在另一个实例中，第一嵌段(A)可以包含溶解度参数为13(cal/cm3)1/2或更高、14(cal/cm3)1/2或更高、15(cal/cm3)1/2或更高、16(cal/cm3)1/2或更高或者17(cal/cm3)1/2或更高的聚合物。第一嵌段(A)的溶解度参数的上限不被特别限制，并且可以为例如25(cal/cm3)1/2或更低，或23(cal/cm3)1/2或更低。根据本专利技术，第一嵌段(A)可以包含已知的聚合物而没有任何限制，只要其满足上述溶解度参数并且可以形成能够包含药物的两亲性聚合物的亲水区域。在一个实例中，第一嵌段(A)可以是选自聚乙二醇、聚乙二醇-丙二醇共聚物、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯亚胺中的任一种。具体而言，第一嵌段(A)可以是数均分子量为500至100,000的聚乙二醇，但不限于此。本申请中的术语“数均分子量”可以指通过核磁共振仪(nuclearmagneticresonator，NMR)测量的分析值，并且除非另有特别说明，否则任何聚合物的分子量可以指聚合物的数均分子量。第二嵌段(B)包含具有小于10.0(cal/cm3)1/2的单一聚合物溶解度参数的丙烯酸单体或乙烯基单体的聚合单元(B1)。在本申请中，术语“丙烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
胶束，其包含药物；和包封所述药物的两亲性聚合物，其具有第一嵌段(A)和第二嵌段(B)，所述第二嵌段(B)与所述第一嵌段(A)是相分离的，并且包含具有小于10.0(cal/cm

【技术特征摘要】
2015.11.25 KR 10-2015-01658691.胶束，其包含药物；和包封所述药物的两亲性聚合物，其具有第一嵌段(A)和第二嵌段(B)，所述第二嵌段(B)与所述第一嵌段(A)是相分离的，并且包含具有小于10.0(cal/cm3)1/2之单一聚合物溶解度参数的丙烯酸单体或乙烯基单体的聚合单元(B1)，和具有能够形成氢键之官能团的可聚合单体的聚合单元(B2)，其中，在所述第二嵌段(B)中，所述具有小于10.0(cal/cm3)1/2之单一聚合物溶解度参数的丙烯酸单体或乙烯基单体的聚合单元(B1)与所述具有能够形成氢键之官能团的可聚合单体的聚合单元(B2)的重量比(B1∶B2)在1∶9至9∶1的范围内。2.根据权利要求1所述的胶束，其中所述药物包含生理活性物质。3.根据权利要求2所述的胶束，其中所述生理活性物质是略溶的。4.根据权利要求3所述的胶束，其中所述略溶的生理活性物质选自以下物质中的任一种：金雀异黄酮、黄豆苷原、葫芦素、别欧前胡素或其衍生物；多酚；或其混合物。5.根据权利要求4所述的胶束，其中所述略溶的生理活性物质是金雀异黄酮或所述金雀异黄酮的糖苷。6.根据权利要求1所述的胶束，其中所述第一嵌段(A)包含溶解度参数为10(cal/cm3)1/2或更高的聚合物。7.根据权利要求6所述的胶束，其中所述第一嵌段(A)是选自聚乙二醇、聚乙二醇-丙二醇共聚物、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯亚胺中的任一种。8.根据权利要求1所述的胶束，其中所述丙烯酸单体由以下式1或式2表示：[式1][式2]其中，式1和2中的Q是氢或烷基，式1中的B是具有至少一个碳原子的直链或支链烷基、脂环族烃基、芳族取代基或羧基，并且式2中的R1和R2各自独立地是氢、具有至少一个碳原子的直链或支链烷基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：金秀静，尹正爱，李鲜和，沈愚先，尹圣琇，朱昶奂，金贞雅，姜来圭，
申请(专利权)人：株式会社LG化学，株式会社LG生活健康，
类型：发明
国别省市：韩国,KR