The invention relates to a preparation process of perphenazine, belonging to the preparation field of antipsychotic drugs. It is characterized in that the process comprises the following steps: toluene and xylene as solvent for synthesis of side chain, and the solvents were quick condensation; condensation products successively through washing, pickling, alkali washing, hot water washing after heating distillation, crystallization of crude, crude acetone; the active carbon into a reaction kettle in the heating reflux; the feed liquid through the filter press to the crystallizer; then by crystallization, drying process is obtained. The synthesis reaction time of the side chain of the invention is shortened to 4 hours from 6 hours of the traditional process, and the reaction is more complete; the drying process of the invention is shortened to 2 hours from 4 hours of the traditional process. The yield of the present invention is increased to 40% by 21% of the traditional process.
【技术实现步骤摘要】
一种奋乃静的制备工艺
一种奋乃静的制备工艺,属于抗精神病药品制备领域。
技术介绍
奋乃静是抗精神类西药,它主要是镇静,安眠类药物,在治疗精神病有一定的控制作用。传统的奋乃静的制备工艺为:1)侧链合成:将配制好的甲苯及羟哌投入反应罐中,开动搅拌调整罐内浴温使温度达到50℃左右,将料搅拌均匀后,内温调至35℃时由高位瓶滴加1,3-溴氯丙烷,在滴加过程中严格控制反应温度在35-38℃之间,不得超过38℃,1,3-溴氯丙烷滴加时为线条状每小时最多不得超过3kg,约5-6小时滴加完毕,滴加完后于35-38℃保温反应6小时,反应完毕夹层通冷水降温,静置过夜,次日将罐内料液进行抽滤,滤饼用冷甲苯洗涤三次。2)缩合:将侧链抽入高位槽内计量换算主环(2-氯吩噻嗪)投料量,再将主环及粒碱投入缩合罐内,将预先抽入高位槽的甲苯放入缩合罐内,盖好投料口,然后开动搅拌,打开回流冷凝器降温水,开缩合罐夹层蒸汽,在滴加侧链之前,先回流带水1~2.5小时,夹层蒸汽控制在0.2~0.25MPa,从0.1MPa缓缓升至0.25MPa,不得超过0.3MPa,内温在113℃,带完水之后,记下带水量,在回流状况下,缓缓往罐内滴加侧链,进行缩合反应,滴加速度以先快后慢为原则,用5小时滴加完毕。滴加过程中保持罐内夹层蒸汽压在0.18-0.25MPa之间,严防冲料,以维持115℃左右正常带水为宜,侧链滴加完毕后,继续回流带水6小时,如带水不完全可延长时间,反应完后,关蒸汽阀,通冷却水冷却,待罐内温度降至100℃以下时,关降温水阀,由高槽慢慢加入50L自来水,搅拌15分钟,使粒碱充分溶解,停止搅拌,将溶解的 ...
【技术保护点】
一种奋乃静的制备工艺,其特征在于,工艺步骤为:1)侧链合成:以甲苯和二甲苯按质量比1:0.8~1.2的混合液作为混合溶剂,按重量份将90~110份混合溶剂及80~120份N‑(2‑羟乙基)哌嗪依次投入反应釜中并升温至66℃~74℃并搅拌均匀;然后降温至38℃~40℃,滴加60.1~63.8份的1,3‑溴氯丙烷反应3.7~4.1小时,降温、离心甩料;2)缩合:按重量份将270~330份混合溶剂及62.1~66.7份2‑氯吩噻嗪、63.2~67.5份氢氧化钠投入反应釜中在118℃~120℃条件下回流脱水3~4小时后;滴加171.2~174.1份氯丙烷基N‑(2‑羟乙基)哌嗪,滴加过程中将生成的水经分水器分出,回流反应4~5小时;降温至100℃以下加入水搅拌后静止分层,将碱水层分去得到缩合产物;3)粗品:缩合产物先后经水洗、酸洗、碱洗、热水洗后升温蒸馏至无苯液流出再真空减压蒸馏25~34分钟;降温至50℃以下;按重量份加入62.2~65.9份丙酮回流28~33分钟,降温至‑20℃以下,结晶60~72小时过滤得粗品;4)精制:按重量份将200份丙酮、95~105份粗品、2~3份活性炭投入反应釜 ...
【技术特征摘要】
1.一种奋乃静的制备工艺,其特征在于,工艺步骤为:1)侧链合成:以甲苯和二甲苯按质量比1:0.8~1.2的混合液作为混合溶剂,按重量份将90~110份混合溶剂及80~120份N-(2-羟乙基)哌嗪依次投入反应釜中并升温至66℃~74℃并搅拌均匀;然后降温至38℃~40℃,滴加60.1~63.8份的1,3-溴氯丙烷反应3.7~4.1小时,降温、离心甩料;2)缩合:按重量份将270~330份混合溶剂及62.1~66.7份2-氯吩噻嗪、63.2~67.5份氢氧化钠投入反应釜中在118℃~120℃条件下回流脱水3~4小时后;滴加171.2~174.1份氯丙烷基N-(2-羟乙基)哌嗪,滴加过程中将生成的水经分水器分出,回流反应4~5小时;降温至100℃以下加入水搅拌后静止分层,将碱水层分去得到缩合产物;3)粗品:缩合产物先后经水洗、酸洗、碱洗、热水洗后升温蒸馏至无苯液流出再真空减压蒸馏25~34分钟;降温至50℃以下;按重量份加入62.2~65.9份丙酮回流28~33分钟,降温至-20℃以下,结晶60~72小时过滤得粗品;4)精制:按重量份将200份丙酮、95~105份粗品、2~3份活性炭投入反应釜中,升温至48℃~53℃,计时回流28~33分钟;将料液经过滤器压至结晶釜;再经结晶、干燥工序即得。2.根据权利要求1所述的一种奋乃静的制备工艺,其特征在于:步骤1)中所述混合溶剂中甲苯和二甲苯按质量比为1:0.8~1.0。3.根据权利要求1所述的一种奋乃静的制备工艺,其特征在于:步骤2)中所述氯丙烷基N-(2-...
【专利技术属性】
技术研发人员:司继伟,李传龙,张克明,张隽,许桂普,
申请(专利权)人:山东博山制药有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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