瑞加德松注射液的放大生产方法技术

本发明专利技术公开了一种瑞加德松注射液的放大生产方法，包括如下步骤：（1）配制质量含量为15%～35%丙二醇水溶液并加热至60~75℃，或者将丙二醇加入60~75℃的注射用水中溶解制成质量含量为15%～35%丙二醇水溶液，再加入瑞加德松维持在60~75℃下混合溶解，然后依次加入并溶解磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和依地酸二钠，混合至全溶后补加注射用水定容得到药液；（2）药液配制完成后进行过滤灌装，然后灭菌，即得。本发明专利技术的工艺避免了药液在裸露环境时间较长的问题，采用正确的加料顺序配制出质量高的药液，并实现该品种从实验室小试到生产车间放大生产的转移，提高了产品无菌水平同时该制备工艺具有条件温和、操作简便快速、成本低、药液性质稳定，质量标准高，适于工业化生产。

The production method of Ruijiadesong injection amplification

The invention discloses a method for producing Ruijiadesong amplification injection, which comprises the following steps: (1) preparation of quality content is 15% ~ 35% propylene glycol water solution and heated to 60~75 DEG C, or injection of propylene glycol into 60~75 C with dissolved into quality content is 15% ~ 35% propylene glycol aqueous solution, adding Ruijiadesong maintain the dissolved at 60~75 deg.c mixed and dissolved, followed by adding two sodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate and sodium acid in two, mixed to soluble after adding injection volume is determined by liquid; (2) the liquid preparation after the completion of filling and filtration, sterilization, i.e.. The process of the invention avoids the liquid in the bare environment time, produce high quality liquor by feeding the correct order, and realize the variety from the lab to the production workshop to enlarge production transfer, improve the product level and the aseptic preparation process with mild conditions, simple operation, low cost, fast chemical properties of stability, high quality, and is suitable for industrialized production.

【技术实现步骤摘要】
瑞加德松注射液的放大生产方法
本专利技术属于生物医药领域，特别是一种瑞加德松注射液及其放大生产的制备方法。
技术介绍
瑞加德松又称类加腺苷，商品名：LEXISCAN，注射液通用名：REGADENOSON，分子式：C15H18N8O5·H2O，分子量：408.37，其结构式为：瑞加德松注射液由安斯泰来公司2008年首次在美国上市，上市后每年以100％的幅度增长，目前已达到年均5亿美元的平稳销量。核素心肌灌注显像(MPI)是公认的诊断冠心病和冠心病危险分层准确的无创伤性影像技术，分为静息和负荷两种。负荷MPI需达到负荷标准注射心肌灌注显像剂后再进行试验，心脏负荷分生理和药物两种，对于不能充分运动和因非心脏原因或受生理因素限制而无法运动的患者，药物负荷是一种有效的替代方法。美国每年负荷MPI检查约一千万例，药物负荷占50％。国内常用药物负荷包括腺苷和双嘧达莫，这两种药物对所有腺苷受体的非选择性结合会引起很多不良反应，如激活腺苷A1受体常可引起房室传导阻滞、胸痛，激活A2b受体引起外周血管扩张、支气管收缩等。为了减少上述不良反应，近年来国外研发了多个选择性A2a受体激动剂，瑞加德松是目前唯一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种瑞加德松注射液的放大生产方法，其特征在于包括如下步骤：（1）配制质量含量为15%～35%丙二醇水溶液并加热至60~75℃，或者将丙二醇加入60~75℃的注射用水中溶解制成质量含量为15%～35%丙二醇水溶液，再加入瑞加德松维持在60~75℃下混合溶解，然后依次加入并溶解磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和依地酸二钠，混合至全溶后补加注射用水定容得到药液；（2）药液配制完成后进行过滤灌装，然后灭菌，即得；其中每1ml瑞加德松注射液中含有：瑞加德松0.07～0.09mg，磷酸氢二钠8～9mg，磷酸二氢钠4～5mg，丙二醇130～170mg，依地酸二钠 0.5～1.5mg，其pH值为6.3~7.7。

【技术特征摘要】
1.一种瑞加德松注射液的放大生产方法，其特征在于包括如下步骤：（1）配制质量含量为15%～35%丙二醇水溶液并加热至60~75℃，或者将丙二醇加入60~75℃的注射用水中溶解制成质量含量为15%～35%丙二醇水溶液，再加入瑞加德松维持在60~75℃下混合溶解，然后依次加入并溶解磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和依地酸二钠，混合至全溶后补加注射用水定容得到药液；（2）药液配制完成后进行过滤灌装，然后灭菌，即得；其中每1ml瑞加德松注射液中含有：瑞加德松0.07～0.09mg，磷酸氢二钠8～9mg，磷酸二氢钠4～5mg，丙二醇130～170mg，依地酸二钠0.5～1.5mg，其pH值为6.3~7.7。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤（1）中，所述丙二醇水溶液的质量含量为20～30%。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤（1）中，配制丙二醇水溶液后加热至65~70℃，或者将丙二醇加入65~70℃的注射用水中进行溶解，所述丙二醇为1,2-丙二醇。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤（1）中，配制丙二醇水溶液所使用的...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐咏群，黄锡伟，田欣欣，胡铮，娄媛媛，
申请(专利权)人：南京健友生化制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32