一种安绰糖用于制备癌症治疗医药组合物及用于抑制化疗药物副作用的用途制造技术

本发明专利技术是一种牛樟芝菌丝体糖蛋白安绰糖用于制备癌症治疗医药组合物，同时具有抑制化疗药物副作用的用途；安绰糖经由提高干扰素-γ抑制癌症生长，并可经由降低介白素-6(interleukin 6,IL-6)表现而进一步由降低有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化、降低信号及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)磷酸化、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)-2表现或基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)-9表现而抑制癌症转移。

The preparation of a pharmaceutical composition for use in cancer therapy and inhibit the side effects of chemotherapy drugs for Anne Chuo sugar

The invention is a kind of mycelia of Antrodia camphorata were used for the preparation of glucose glycoprotein an cancer treatment medicine composition, use at the same time inhibit the side effects of chemotherapy drugs; an interferon gamma by increasing the Chuo sugar and can inhibit cancer growth through reduced interleukin -6 (interleukin 6, IL-6) and further reduce the performance by mitogen activated protein kinase (mitogen-activated protein kinase, MAPK), and decreased phosphorylation of signal transcription activator protein 3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3) phosphorylation, matrix metalloproteinase (matrix metalloproteinases, MMPs) -2 expression of matrix metalloproteinase (or matrix metalloproteinases, MMPs) -9 and inhibit cancer metastasis.

【技术实现步骤摘要】
一种安绰糖用于制备癌症治疗医药组合物及用于抑制化疗药物副作用的用途
本专利技术是关于一种具抗肿瘤活性及降低化疗药物副作用的牛樟芝菌丝体醣蛋白药物安绰糖。
技术介绍
癌症是人类致死的重要原因之一，严重威胁人类健康和生命，是人类急需解决的医学难题之一。60年代Rosenberg等人研究电场对细菌生长时发现铂化合物对细菌分裂的影响而发现顺铂(Cisplatin)的抗癌活性。顺铂为一种含铂药物，为临床上常用的化疗药物，因为可阻断DNA合成而被用于抗肿瘤的治疗，对于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种癌症具有抑制效果，具有骨髓抑制、恶心、呕吐、肾脏毒性、神经毒性等副作用，其中肾脏毒性是顺铂最常见副作用，重复用药会加重其肾毒性，主要损害肾小管，此肾小管损伤不可逆，可能产生肾衰竭，甚至死亡。身体中多种因子与癌细胞生长与转移有关，癌细胞所分泌的基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)具有降解细胞外基质的能力及促进肿瘤生长，并且与癌细胞的转移具有正相关性，在所有的MMPs中，以MMP-2和MMP-9与肿瘤的转移及侵袭最为相关，因其具有明胶酶(gelatinase)的活性可降解细胞外基质；尿激酶型血纤维蛋白溶解酶原活化因子(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)为丝胺酸蛋白酶，能使胞浆素原(plasminogen)转换成胞浆素(plasmin)，而胞浆素参与基底膜和细胞外基质的重塑，亦可促使活化态的MMPs生成。转录激活蛋白3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)被认为与癌细胞增生、血管新生、转移及免疫逃脱等相关。介白素-6(interleukin6,IL-6)为参与宿主发炎反应的重要细胞激素，可活化许多讯息传递路径，包括PI3K路径JAK-STAT路径及有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)路径，也是影响癌症的进程主要路径。IL-6藉由PI3K及MAPK路径促使癌细胞增以及癌细胞转移。IL-6亦活化STAT3促使VEGF蛋白质表现，促使血管新生作用促进癌细胞生长。MAPKs家族可区分为3种不同亚类，包括细胞外讯号调节蛋白激酶(Extracellularsignal-regulatedkinase1and2,ERK1/2)、c-Jun胺激末端激酶(c-JunN-terminalkinase,JNKs)和p38，在癌细胞中ERK/MAPK可被表皮生长因子接受器及Ras等所活化，而促进癌细胞增生、存活及转移。干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)可以藉由促进先天性免疫反应、巨噬细胞毒杀癌细胞、抗原呈现及Th1型细胞活化抑制癌细胞生长。牛樟芝(Antrodiacinnamomea)菌丝多糖体具有抗癌细胞增生、抑制血管新生、免疫调节、改善药物副作用等许多生理功能。云芝与牛樟芝均不具有灵芝科的特征，而属于多孔菌科(Polyporaceae)菌类，云芝的糖蛋白产物—结合蛋白质的多糖体K(protein-boundpolysaccharideK,PSK,Krestin)在日本已于1989年起被许可用于结合化学治疗，以延长胃癌结肠癌和小细胞肺肿瘤病患的存活。本案专利技术人已经提出萃取牛樟菌丝体的糖蛋白安绰糖(Antrodan)的制备方式及具有抑制发炎和护肝的效果(中国台湾专利I500628)，此专利技术揭示安绰糖以蛋白质的含量为主，为一种含β-1,3-葡甘露聚糖(β-1,3-glucomannan)键结的糖蛋白结构。安绰糖在活体外(invitro)试验可藉由直接及免疫调节作用而抑制小鼠肺癌细胞株LLC转移(Faetal.,2015.IntJBiolMacromol.74:476)，但仍未有安绰糖对其他癌症或药物毒性影响的研究。癌症是人类致死的重要原因之一，但目前市售的抗肿瘤药物有许多副作用，且一开始有效的药物，终究也可能因抗药性的产生，而导致疾病再度失去控制。因此，如何找出一种物质，可以与抗癌药物合并使用，增加抗癌药物抑制癌细胞生长、转移的效果，并降低抗癌药物的肾毒性，即成为本专利技术在此欲解决的一重要课题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供安绰糖的新用途，可以与抗癌的化疗药物结合作为癌症治疗医药组合物，且降低化疗药物的副作用。本专利技术的目的即在于提供一种安绰糖用于制备癌症治疗医药组合物的用途，其中该医药组合物包括提供一有效量安绰糖、一有效量化疗药剂及其药学上可接受的载体、佐药或赋形剂；其中该化疗药剂是为顺铂；该癌症治疗包括抑制癌症转移、抑制癌细胞生长或杀死癌细胞。为达前述专利技术目的，该顺铂的有效量为5毫克；该安绰糖的有效量为每次50～250毫克。为达前述专利技术目的，该癌症可以是肺癌、肝癌、肾癌。为达前述专利技术目的，其中该抑制癌症转移是藉由降低尿激酶型血纤维蛋白溶解酶原活化因子(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)活性或介白素-6(interleukin6,IL-6)表现所达成；该降低IL-6表现是经由降低有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)磷酸化、降低信号及转录激活蛋白3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)磷酸化、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)-2表现或基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)-9表现而抑制癌症转移；该有丝分裂原活化蛋白激酶包含细胞外讯号调节蛋白激酶(Extracellularsignal-regulatedkinase,ERK)、c-Jun胺基末端激酶(c-JunN-terminalkinase,JNK)或p38。为达前述专利技术目的，其中该抑制癌症生长是藉由提高干扰素-γ(Interferonγ,IFN-γ)所达成。本专利技术的另一目的为一种安绰糖用于抑制化疗药物副作用的用途；该化疗药物是为顺铂；该副作用为肾脏毒性。为达前述专利技术目的，该安绰糖有效量为每次50～250毫克。附图说明图1为安绰糖单独使用或合并顺铂对于LLC诱导肿瘤的C57BL/6小鼠体重的影响，每组小鼠有5～8只；图2为安绰糖单独使用或合并顺铂对于LLC诱导肿瘤的C57BL/6小鼠在第37天(给药28天后)肿瘤面积的影响，每组小鼠有5～8只，肿瘤面积计算公式：圆周(π)÷4×长×宽；图3为安绰糖单独使用或合并顺铂对于LLC诱导肿瘤的C57BL/6小鼠在给药28天后肺脏肿瘤转移数目的影响；图4为安绰糖单独使用或合并顺铂对于LLC诱导肿瘤的C57BL/6小鼠在给药28天后肝脏肿瘤转移数目的影响；图5为安绰糖单独使用或合并顺铂对于LLC诱导肿瘤的C57BL/6小鼠在给药28天后血浆中MMP-2、MMP-9、uPA酵素活性的影响；图6为安绰糖单独使用或合并顺铂对于LLC诱导肿瘤的C57BL/6小鼠在给药28天后肺脏与肝脏组织MMP-2蛋白质表现的影响，以蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种安绰糖用于制备癌症治疗医药组合物的用途，其中该医药组合物包括提供有效量安绰糖、有效量顺铂及其药学上可接受的载体、佐药或赋形剂；其中该癌症治疗包括抑制癌症转移、抑制癌细胞生长或杀死癌细胞。

【技术特征摘要】
1.一种安绰糖用于制备癌症治疗医药组合物的用途，其中该医药组合物包括提供有效量安绰糖、有效量顺铂及其药学上可接受的载体、佐药或赋形剂；其中该癌症治疗包括抑制癌症转移、抑制癌细胞生长或杀死癌细胞。2.如权利要求1所述的一种用安绰糖于制备癌症治疗医药组合物的用途，其特征在于，所述顺铂的有效量为5毫克。3.如权利要求1所述的一种用安绰糖于制备癌症治疗医药组合物的用途，其特征在于，所述癌症为肺癌、肝癌、肾癌。4.如权利要求1所述的一种用安绰糖于制备癌症治疗医药组合物的用途，其特征在于，所述安绰糖的有效量为每次50～250毫克。5.如权利要求1所述的一种用安绰糖于制备癌症治疗医药组合物的用途，其特征在于，所述抑制癌症转移是藉由降低尿激酶型血纤维蛋白溶解酶原活化因子活性或介白素-6表现所达...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈佩君，乔长诚，胡淼琳，
申请(专利权)人：弘光科技大学，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71