半乳糖苷大豆异黄酮及其合成方法技术

本发明专利技术公开了半乳糖苷大豆异黄酮及其合成方法，它包括以下步骤：（1）、向三口烧瓶中加入D‑半乳糖，搅拌状态下加入乙酸酐，再加入100ml的有机溶剂，得到黄色粘稠状固体中间体；（2）、向三口烧瓶中加入黄色粘稠状固体中间体和大豆异黄酮，再加入有机溶剂200ml，冰浴降温，搅拌下滴加三氟化硼乙醚溶液100ml，得到白色固体中间体；（3）：向三口烧瓶中加入白色固体中间体，搅拌状态下加入200ml有机溶剂，再缓缓加入甲醇钠，有大量白色固体析出，抽滤，滤饼用有机溶剂洗涤，真空干燥得目标化合物半乳糖苷大豆异黄酮。本发明专利技术的有益效果是该方法工艺流程短，转化成本低，生物利用率相比现有的明显提高，具有很好的药用前景。

Galactosidase soybean isoflavone and synthetic method thereof

The present invention discloses galactinol soybean isoflavone and its synthesis method, which comprises the following steps: (1) D, adding galactose to the three mouth flask, stirring under the condition of adding acetic anhydride, organic solvent is added into the 100ml, get the yellow sticky solid intermediate; (2), with yellow sticky and intermediate solid soybean isoflavone to the three mouth flask, adding organic solvent 200ml, ice bath cooling, stirring and dropping three boron trifluoride ether solution 100ml, obtained white solid intermediates; (3) adding white solid intermediate to the three mouth flask, stirring under the condition of adding 200ml organic solvent, then slowly adding sodium methoxide, a large number of the white solid precipitation, filtration, washing the filter cake with organic solvent, vacuum drying to obtain the target compounds of soy isoflavone galactoside. The invention has the advantages that the technological process is short, the conversion cost is low, and the biological utilization rate is obviously improved compared with the existing one, and has a very good medicinal prospect.

【技术实现步骤摘要】
半乳糖苷大豆异黄酮及其合成方法
本专利技术涉及大豆异黄酮改造领域，尤其涉及半乳糖苷大豆异黄酮及其合成方法。
技术介绍
异黄酣类化合物黄豆试元(Daidzein，7,4-二羟基异黄酮)又名大豆甙元，主要存在于豆科植物中，如葛根和大豆。黄豆甙元在常温下为白色粉末，无味，无毒，不溶于水，在醇和酮类洛剂中具有一定的溶解度。大量药理学实验研究结果表明，黄豆甙元具有多种药理作用，对多种疾病具有预防和治疗的作用，如：（1）能特异性地抑制蛋白酪氨酸激酶(TPK)的活性，提高人体解毒酶的活性，有效地防治乳腺癌、子宫癌、肠癌、白血病、前列腺癌等。(2)黄豆甙元可以降低体内胆固醇和脂肪量，预防高血压、高血脂、动脉粥状硬化、冠心病等，并能增强心肌收缩力，增加冠状动脉血流量，对心脏病有良好的预防效果。(3)黄豆甙元的双酚结构与人体分泌的雌激素十分接近，具有弱雌激素活性:同时由于与雌激素竞争结合雌激素受体，对雌激素具有拮抗作用，进而对雌激素分泌失常带来的疾病具有治疗作用，如更年期综合症、骨质疏松、血脂升高、子宫内膜炎等。(4)具有较强的抗氧化作用，能抑制或清除体内活性氧化自由基，延缓机体的衰老，改善妇女皮肤，增强美容效果并能加强对糖尿病及其他并发症、肾肝疾病、牙周炎等疾病的预防和治疗功效。虽然黄豆甙元具有广泛的药理作用，但由于异黄酮结构的属性，其脂溶性和水溶性较差，生物利用度低，显效时间慢，从而限制了其在药物制剂、营养保健品及其他方面的应用。为了克服黄豆甙元的上述缺陷，有人用药剂学的方法改善其溶解度，但效果不明显:目前采用的普遍方法是对其进行分子结构修饰，主要是通过醋化、醚化、酰基化等衍生化反应改变其理化性质，提高其溶解性。黄豆甙元分子中4'位和7位酚羟基是整个结构的活性基团，因此国内外文献报道的结构改造多为改变4'位和7位取代基以改善其溶解度并增强疗效。尽管已用多种方法对黄豆甙元进行了一系列衍生化结构改造，并能在一定程度上提高其水溶性，但各自仍存在着问题，需进一步研究。例如中国专利技术专利申请号CN201410194538.0公开了一种水溶性大豆异黄酮的生产方法，包括如下步骤：a、将大豆异黄酮结晶，收集结晶体，烘干，研碎；b、制成β-环糊精饱和水溶液；c、制成大豆异黄酮酒精溶液；d、将大豆异黄酮酒精溶液缓慢加入β-环糊精饱和水溶液中，并保温60℃~90℃、继续搅拌0.5h~3h；e、冷却，收集得经过β-环糊精包埋的大豆异黄酮结晶体；f、研碎即得水溶性大豆异黄酮。其溶于水澄清透明，味微甜，无豆腥味和苦涩味等不良气、滋味，但生物利用率不高；又如中国专利技术专利申请号CN200610134132.9公开了微生物酶法制备大豆异黄酮苷元的方法，是以大豆异黄酮粉为原料，用培养米曲霉菌发酵制备β-葡萄糖苷酶，将大豆异黄酮苷转化为大豆异黄酮苷元，该制备方法包括以下步骤：所述原料为2~90%的大豆异黄酮粉；筛选的菌种为米曲霉菌3042，用该菌种制备种子培养液；制备固体发酵培养基，得到含有β-葡萄糖苷酶的发酵物；将大豆异黄酮粉加入到经发酵提取的β-葡萄糖苷酶溶液中制取酶的转化液，再进行离心固液分离，沉定物低温干燥得到大豆异黄酮苷元，虽然其生物利用率得到了提高，但工艺流程较长，操作步骤繁琐。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是现有的大豆异黄酮生物利用率不高或者工艺流程较长，操作步骤繁琐，为此提供一种半乳糖苷大豆异黄酮及其合成方法。本专利技术的技术方案是：半乳糖苷大豆异黄酮，其化学结构式如下：。半乳糖苷大豆异黄酮的合成方法，它包括以下步骤：（1）、向三口烧瓶中加入D-半乳糖，搅拌状态下加入与D-半乳糖摩尔比为（5-15）：1的乙酸酐，再加入100ml的有机溶剂，室温下搅拌1h，升温至40-90℃搅拌过夜，停止加热，减压蒸馏除去溶剂，剩余物柱层析纯化，得到黄色粘稠状固体中间体；（2）、向三口烧瓶中加入黄色粘稠状固体中间体和大豆异黄酮，两者的摩尔比为1：（0.1-1.5），再加入有机溶剂200ml，冰浴降温至-10℃-25℃，搅拌下滴加三氟化硼乙醚溶液100ml，保持温度，搅拌1h，自然升温至室温，再搅拌反应24h，停止反应，溶液浓缩至干，剩余物柱层析纯化，得到白色固体中间体；（3）：向三口烧瓶中加入白色固体中间体，搅拌状态下加入200ml有机溶剂，再缓缓加入与白色固体中间体摩尔比为（5-20）：1的甲醇钠，0-45℃下搅拌反应24h，停止反应，有大量白色固体析出，抽滤，滤饼用有机溶剂洗涤，真空干燥得目标化合物半乳糖苷大豆异黄酮。上述方案中所述步骤（1）中有机溶剂为无水吡啶，升温至60℃搅拌过夜，D-半乳糖和乙酸酐摩尔比为1:10.6。上述方案中所述步骤（2）中有机溶剂为二氯甲烷，冰浴降温至0℃，黄色粘稠状固体中间体和大豆异黄酮摩尔比为1:0.6。上述方案中所述步骤（3）中有机溶剂为甲醇，25℃下搅拌反应24h，白色固体中间体和甲醇钠的摩尔比为1:9.2。上述方案中所述黄色粘稠状固体中间体的化学结构式为，所述白色固体中间体的化学结构式为。本专利技术的有益效果是通过半乳糖苷对大豆异黄酮的结构修饰，提供一种提高大豆异黄酮生物利用度的方法，该方法工艺流程短，转化成本低，生物利用率相比现有的明显提高，具有很好的药用前景。具体实施方式大豆异黄酮(sorbeanisoflovone)是指以3-苯基色原酮为母核的一类化合物，是具有多种生物活性的大豆营养成份。目前，科学家已经发现的大豆异黄酮共有15种异构体，分为游离型的苷元和结合型的糖苷两大类。其中糖苷约占大豆异黄酮总量的95-98％(w/w)，苷元占大豆异黄酮总量的2-5％(w/w)。日本东京rakult微生物研究中心最新研究表明：游离型的苷元相对于结合型糖苷分子较小，疏水性更强，所以生物利用性更好。研究还表明：大豆中只含有0.5-2.5％的大豆异黄酮，而大豆异黄酮的生物利用率也只有10-40％，这主要是由于糖苷型或其衍生物很难被人体直接吸收。现有技术的思路是把大豆异黄酮糖苷型及糖苷衍生物转化成苷元形式，提高其生物利用率。利用商品酶(如：β-葡萄糖苷酶、酯酶等)将异黄酮水解成苷元，利用化学方法合成、提取大豆苷元，强酸、强碱水解方法制备大豆苷元，这些方法由于存在着操作复杂、收率低、反应条件剧烈、成本高、有机溶剂残留造成环境污染等缺点，都未能得到广泛的应用。本专利技术另辟蹊径，采用半乳糖苷对大豆异黄酮的结构进行修饰，提高大豆异黄酮生物利用度。半乳糖苷大豆异黄酮，其化学结构式如下：。半乳糖苷大豆异黄酮的合成方法，它包括以下步骤：（1）、向三口烧瓶中加入D-半乳糖，搅拌状态下加入与D-半乳糖摩尔比为（5-15）：1的乙酸酐，再加入100ml的有机溶剂，室温下搅拌1h，升温至40-90℃搅拌过夜，停止加热，减压蒸馏除去溶剂，剩余物柱层析纯化，得到黄色粘稠状固体中间体；（2）、向三口烧瓶中加入黄色粘稠状固体中间体和大豆异黄酮，两者的摩尔比为1：（0.1-1.5），再加入有机溶剂200ml，冰浴降温至-10℃-25℃，搅拌下滴加三氟化硼乙醚溶液100ml，保持温度，搅拌1h，自然升温至室温，再搅拌反应24h，停止反应，溶液浓缩至干，剩余物柱层析纯化，得到白色固体中间体；（3）：向三口烧瓶中加入白色固体中间体，搅拌状态下加入200ml有机溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
半乳糖苷大豆异黄酮，其特征是其化学结构式如下：

【技术特征摘要】
1.半乳糖苷大豆异黄酮，其特征是其化学结构式如下：。2.半乳糖苷大豆异黄酮的合成方法，其特征是它包括以下步骤：（1）、向三口烧瓶中加入D-半乳糖，搅拌状态下加入与D-半乳糖摩尔比为（5-15）：1的乙酸酐，再加入100ml的有机溶剂，室温下搅拌1h，升温至40-90℃搅拌过夜，停止加热，减压蒸馏除去溶剂，剩余物柱层析纯化，得到黄色粘稠状固体中间体；（2）、向三口烧瓶中加入黄色粘稠状固体中间体和大豆异黄酮，两者的摩尔比为1：（0.1-1.5），再加入有机溶剂200ml，冰浴降温至-10℃-25℃，搅拌下滴加三氟化硼乙醚溶液100ml，保持温度，搅拌1h，自然升温至室温，再搅拌反应24h，停止反应，溶液浓缩至干，剩余物柱层析纯化，得到白色固体中间体；（3）：向三口烧瓶中加入白色固体中间体，搅拌状态下加入200ml有机溶剂，再缓缓加入与白色固体中间体摩尔比为（...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱卫兵，孙小虎，王显芹，姚勇，
申请(专利权)人：安徽安科恒益药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34