A synthetic method of 2 5 fluorine bromine three fluorine toluene, which belongs to the field of chemical synthesis. Taking the three trifluoromethyl aniline as starting material, the specific steps include: (1) Sander and Maier bromination reaction; (2) nitration reaction; (3) catalytic hydrogenation reduction reaction; (4) diazotization fluorination reaction. A synthesis method for the 2 5 fluorine bromine three fluorine toluene, adjacent to the three fluorine p-trifluoromethylaniline by Sander Maier and bromination, 2 bromide 5 fluorine three fluorine toluene synthesized by nitration, hydrogenation, diazotization finally fluorinated, purity above 99%, the impurity a few kinds, product quality and stable performance.
【技术实现步骤摘要】
一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法
本专利技术属于化学合成领域,具体为一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法。
技术介绍
2-溴-5-氟三氟甲苯为淡黄色液体,是重要的医药、农药和新型液晶材料中间体,如它是合成抗肿瘤药物比卡鲁胺的重要中间体,比卡鲁胺是一种抗雄激素的非甾类固醇,具有良好的耐受性,服用后无明显副作用。随着2-溴-5-氟三氟甲苯用途不断扩大,市场需求量也日益扩大。2-溴-5-氟三氟甲苯合成方法国内外文献报道较少,专利公开号CN102951996报道了以间氟三氟甲苯为原料,经硝化、催化加氢还原,最后通过桑德迈尔反应溴代合成了目标化合物,总收率76.1%。专利公开号CN104447183报道了以间三氟甲基苯胺为原料,先用氨基保护试剂将氨基保护,再与溴化试剂进行苯环溴代,脱氨基保护基,最后经希曼反应氟代合成目标化合物,总收率82%,该方法所用起始原料间三氟甲基苯胺价格也较高,且用到了氨基保护剂,苯环溴代用到大量溶剂及氧化剂,这不仅增加了生产成本,还产生大量三废。专利公开号CN104610015报道了以间氟三氟甲苯为原料,以硫酸溶液为溶剂,溴酸或溴酸盐为溴化试剂直接溴代得目标化合物,最高收率93.9%,该方法所用起始原料间氟三氟甲苯价格高,同样在苯环溴代反应中产生大量废酸,且不易处理。
技术实现思路
针对现有技术中存在的上述问题,本专利技术的目的在于设计提供一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法的技术方案,其以邻三氟甲基苯胺为原料,经桑德迈尔反应溴代,硝化、加氢还原、最后经重氮化氟代合成了2-溴-5-氟三氟甲苯,纯度达到99.0%以上,杂质种类少,产品质量和性 ...
【技术保护点】
一种2‑溴‑5‑氟三氟甲苯的合成方法,其特征在于:以邻三氟甲基苯胺为起始原料,具体步骤包括:(1)桑德迈尔溴化反应邻三氟甲基苯胺加入装有质量浓度为40%的氢溴酸烧瓶中成盐,然后冷却到0℃并开始滴加质量浓度为30%的NaNO
【技术特征摘要】
1.一种2-溴-5-氟三氟甲苯的合成方法,其特征在于:以邻三氟甲基苯胺为起始原料,具体步骤包括:(1)桑德迈尔溴化反应邻三氟甲基苯胺加入装有质量浓度为40%的氢溴酸烧瓶中成盐,然后冷却到0℃并开始滴加质量浓度为30%的NaNO2水溶液,控制温度不高于5℃,滴加完后保温搅拌25-35min,制备得淡黄色重氮盐澄清液;另一四口瓶中加入催化量的溴化亚铜、40%氢溴酸,常温下剧烈搅拌,将制备的重氮液倒入到四口反应瓶中,反应有大量气体产生,重氮液加完后继续搅拌15-25min,分相,下层有机相经碱洗、水洗后简单蒸馏得到黄色液体邻溴三氟甲苯;(2)硝化反应常温、搅拌下向98%浓硫酸中缓慢加入98%发烟硝酸,配成硝化混酸,控制50-60℃向硝化混酸中滴加邻溴三氟甲苯,加毕后保温搅拌,GC检测已无原料即为反应终点;分相,上层有机相经碱洗、水洗后简单蒸馏得亮黄色液体硝基物2-溴-5-硝基三氟甲苯;(3)催化加氢还原反应向高压加氢反应釜中依次加入溶剂甲醇、硝基物2-溴-5-硝基三氟甲苯、催化剂RaneyNi、脱卤抑制剂,用氢气置换后在0.8-1.0Mpa、80-90℃的温度下进行反应,直至反应不再吸氢为止;反应液冷却后滤除催化剂,脱除甲醇、脱除水分、简单蒸馏后得淡黄色液体氨基物4-溴-3-三氟甲基苯胺,催化剂RaneyNi和溶剂甲醇回收套用;(4)重氮化氟代反应将不锈钢反应釜冷却到-8℃~-12℃,依次向釜中加入无水氢氟酸、无水氟化钾、氨基物4-溴-3-三氟甲基苯胺,然后将亚硝酸钠在搅拌下分批加到反应体系中,并使反应体系温度不超过5℃,加完后继续搅拌25-35min使重氮化反应完全;升温至58-62℃并维持此温度,氟化重氮盐开始缓慢分解并放出气体,尾气通过一冷却缓冲装置后碱液吸收;反应不再放出气体后反应结束,将釜内多余氢氟酸回收后冷却,回收的氢氟酸经脱水处理后套用;向釜内加入10%KOH溶液中和至中性,水蒸气蒸馏得无色液体2-溴-5-氟三氟甲苯粗品,经填料精馏柱减压精馏,于40mmHg下收集110℃-120℃馏分得无色透明液体即2-溴-5-氟三氟甲苯产品。2.如...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈静华,吴江伟,卜鲁周,李俊奇,常绚超,张泉泉,赵红英,
申请(专利权)人:浙江巍华化工有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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