枸橼酸托法替布在治疗多发性大动脉炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种枸橼酸托法替布在医疗领域的新的应用方法。其具体实施方法为经口给药治疗多发性大动脉炎。本发明专利技术所进行的临床试验研究表明，给予多发性大动脉炎患者枸橼酸托法替布可显著改善肢体间歇性运动障碍，以及主动脉及其分支或四肢近端大动脉狭窄或闭塞等症状，明显降低实验室指标C反应蛋白，降低疾病再次复发的风险，提高患者的生活质量。

Application of citrate in the treatment of Takayasu's arteritis

The invention discloses a new application method of the citrate support cloth in the medical field. Its specific method of implementation is oral administration of the treatment of Takayasu's arteritis. Clinical trials of the invention are that, given Takayasu arteritis patients citrate method for supporting may significantly improve limb intermittent movement disorders, as well as the aorta and its branches or proximal limb artery stenosis or occlusion and other symptoms, significantly reduce the laboratory index of C reactive protein, reduce the risk of disease relapse and improve patients the quality of life.

【技术实现步骤摘要】
枸橼酸托法替布在治疗多发性大动脉炎药物中的应用
本专利技术涉及一种枸橼酸托法替布在多发性大动脉炎治疗药物中的应用。
技术介绍
多发性大动脉炎（Takayasuarteritis，TA），又称为川崎病，是一种病因不明的慢性炎症性疾病，主要累及主动脉及其主要分支，肺动脉也可受累。本病好发于育龄期女性，也可见于男性及其他年龄段人群。临床表现主要包括非特异性全身症状及特征性缺血症状。全身症状主要有发热、关节痛、盗汗、体重减轻等；缺血症状主要累及血管的范围及严重程度相关，具体包括间歇性跛行、脉搏减弱、心绞痛、视力减弱以及脑卒中等。该病为一种世界性疾病，在东亚、南亚以及拉丁美洲的发病率要高于其他地区，其中日本的年发病率大约为1.2例/10万人。该病不仅会影响青年女性的工作与生活，也为家庭带来沉重的负担。TA的病因目前尚不明确，过去有研究认为TA由结核分枝杆菌或其他细菌直接引起的动脉炎症。认为感染后诱发主动脉壁和（或）其主要分支动脉壁的抗原性，产生抗主动脉壁的自身抗体，继而发生抗原抗体反应引发主动脉及其主要分支血管的炎症反应。但在病变的动脉组织并未找到病原菌，并且各项实验室检查也未得到充分证据。近年来研究多倾向于认为大动脉炎属于自身免疫性疾病。在患者的实验室指标中免疫球蛋白升高，血中抗动脉抗体试验阳性。目前的研究报道还认为TA的病因与血管内皮损伤、遗传、以及内分泌相关。现在对TA尚无明确有效的药物治疗，现有治疗手段仅限于控制炎症反应,缓解症状,对阻止病情进展无明确效果。目前的治疗手段主要有（1）肾上腺皮质激素。该药物在大剂量使用时不良反应多，患者依从性较差。（2）细胞毒药物。该类药物在使用时剂量的选择较难，不良反应发生率较高，其疗效还需进一步确证。（3）肿瘤坏死因子拮抗剂。该类药物的使用临床报道较少，虽然在治疗复发难治型多发性大动脉炎患者上有一定疗效，但是在轻中度患者的应用效果不明确。此外还有介入治疗和手术治疗等手段，不过也具有费用高、风险较大、远期效果不甚理想等缺点。综上所述，对于治疗多发性大动脉炎，仍亟需一种疗效确切，不良反应较少的药物治疗方法，该药物的治疗作用可确切提高该病的治疗效果，降低复发率，改善该类患者的生活质量。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种枸橼酸托法替布的新的医药用途，即在多发性大动脉炎治疗药物中的应用。本专利技术所述的枸橼酸托法替布还涉及含有枸橼酸托法替布的药物组合物。本专利技术的所述的枸橼酸托法替布组合物还涉及含有治疗有效量的、作为活性成分的枸橼酸托法替布的可用辅料，通常为经口给药。本专利技术所述的经口给药的枸橼酸托法替布还涉及以速释微丸为内容物的胶囊或包衣片。本专利技术还对枸橼酸托法替布作为多发性大动脉炎治疗药物的可能机理进行进一步研究：JAK抑制剂枸橼酸托法替布可有效地阻断多发性大动脉炎的自身毒性免疫反应过程，调控以STAT3为主的下游信号通路所介导的细胞代谢异常情况，并且可改善因血管损伤导致的组织供血不足的情况，预防出现脉搏减弱、心绞痛、视力减弱以及脑卒中等并发症。具体实施方式下面将描述本专利技术实施例，但本专利技术的内容完全不局限于此。实施例1枸橼酸托法替布在治疗多发性大动脉炎中的应用1、资料与方法1.1实验对象与分组将26例TA患者（诊断标准参照年美国风湿病学会：①发病年龄≤40岁；②肢体间歇性运动障碍；③肱动脉搏动减弱；④双上肢收缩压差>10mmHg；⑤锁骨下动脉或者主动脉血管杂音；⑥动脉血管造影示主动脉及其分支或四肢近端大动脉狭窄或闭塞，且除外动脉硬化、纤维肌发育不良等原因引起者。注：数字减影大动脉造影或血管成像证实有血管狭窄或扩张作为最终诊断标准。）随机分为治疗组16和对照组10例，两组在性别、年龄、病情等一般临床资料比较，差异无显著性（p>0.05），具有可比性。1.2治疗方法观察组给予TA的常规对症治疗：给予糖皮质激素倍他米松片每日1次，每日1mg；血管扩张药卡托普利片每日2次，每日12.5mg；抗血小板凝聚药物阿司匹林每日1次，每次300mg。治疗组则单独给予枸橼酸托法替布片，每日2次，每次5mg。两组均以3周为1个疗程，观察治疗2个疗程，并随访半年。1.3观察指标及方法显效：临床症状和体征消失，观察半年后无复发者。好转：症状和体征消失，观察半年有复发者。无效：治疗期间症状和体征减轻或无改善，停药后又复发者。有效率=（显效人数+好转人数）/各组总人数*100%1.4统计学方法采用SPSS13.0进行统计学处理，采用t检验计数资料，p<0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1两组疗效比较两组患者经治疗2个疗程后，治疗组显效10例、有效3例、无效3例，总有效率81%；观察组显效2例、有效4例、无效4例，总有效率60%；观察组总有效率显著高于对照组，（p<0.05），详细结果见表1。表1两组治疗效果比较组别总人数（n）显效（n）有效（n）无效（n）总有效率（%）治疗组16103381%对照组1024460%注：p＜0.052.2两组治疗前后C反应蛋白水平比较疗效比较两组患者经治疗2个疗程后，治疗组患者的C反应蛋白水平与治疗前相比明显降低，且具有显著性差异（p<0.01），而对照组C反应蛋白并无显著下降。具体结果见表2。表2两组治疗前后对C反应蛋白的影响（x±s`mg·L-1）组别总人数（n）治疗前治疗2周治疗4周治疗6周治疗组1693.77±4.1663.12±10.0940.58±13.54*12.72±4.53**对照组1097.21±6.3474.53±9.2863.45±14.6741.58±7.33注：*p<0.05；**p<0.012.3预后治疗组患者经治疗好转出院15例，对照组患者经治疗后好转出院8例，对两组出院患者进行为期半年的随访，治疗组有2例患者复方再次住院治疗，复发率12.5%；对照组3例患者再次住院治疗，复发率为30%，对照组患者复发率明显高于治疗组。3、结论对多发性大动脉炎患者给予枸橼酸托法替布进行药物治疗，可以显著治疗TA患者主动脉及其分支或四肢近端大动脉狭窄或闭塞的病情，改善发热、关节痛、盗汗、体重减轻的全身症状，降低复发率，确切提高了患者的生活质量。本文档来自技高网...

【技术保护点】
枸橼酸托法替布或其组合物在多发性大动脉炎的治疗药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.枸橼酸托法替布或其组合物在多发性大动脉炎的治疗药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的枸橼酸托法替布含有枸橼酸托法替布的药物组合物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的枸橼酸托法替布药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟，高雪芹，李惠珠，乔德水，
申请(专利权)人：江苏万邦生化医药股份有限公司，上海复星医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32