一种法罗培南钠片制造技术

本发明专利技术公开了一种法罗培南钠片，由素片和包衣层组成，所述的素片是由法罗培南钠和微晶纤维素复合辅料组成，所述的微晶纤维素复合辅料为PanExcea TM MHC300G。本发明专利技术所述的法罗培南钠片采用特定配方的PanExcea TM MHC300G与法罗培南钠原料直接混合压片，减少了生产步骤，降低了生产成本，所制得的法罗培南钠素片不仅具有良好的成型性，而且所制备的片剂有关物质明显减少，并且具有良好的稳定性和溶出度。

Faropenem Sodium Tablets

The invention discloses a Faropenem Sodium Tablets, composed of tablets and coating layer, wherein the tablet is composed of a composite of faropenem sodium microcrystalline cellulose and microcrystalline cellulose composite materials, the materials for the PanExcea TM MHC300G. The Faropenem Sodium Tablets PanExcea TM using a specific formula MHC300G and faropenem sodium raw material directly mixed compression, reducing the production steps, reduce production cost, the preparation of faropenem sodium tablets have not only has good formability, and the prepared tablets prepared were significantly reduced, and good the stability and dissolution.

【技术实现步骤摘要】
一种法罗培南钠片
本专利技术涉及一种药物制剂，具体地说，涉及一种法罗培南钠片及其制备方法。属于药物制剂领域。
技术介绍
法罗培南钠(FaropenemSodium)是青霉烯类的β-内酰胺类抗生素，是该类药物中第一个上市的对β-内酰胺酶稳定、可口服的广谱抗生素。同其它β-内酰胺类抗生素一样，法罗培南钠通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。该药具有很强的抗菌活性，特别对金葡菌、耐青霉素的肺炎球菌、粪链球菌等革兰氏阳性菌及脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性明显优于现有的头孢菌素，如头孢西丁酯、头孢特仑、头孢克肟、头孢克洛等。抗革兰氏阴性菌活性与口服头孢菌素相似，抗绿脓杆菌作用较弱。本品对β-内酰胺酶稳定，对耐头孢菌素的弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌等亦有较好的抗菌作用。但是，法罗培南钠也有明显的缺点，在湿热条件下稳定性很差。而普通片剂的制备工艺都需要经过制软材、制粒和烘干等过程，在此过程中，粘合剂带入大量的水分，又经过高温烘干加热，大大影响了法罗培南钠的稳定性。直接压片是指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。该方法没有经过接触湿热的过程，对某些在湿热条件下稳定性差的药物尤其适宜。然而，法罗培南钠采用直接压片目前却研究的较少。
技术实现思路
本专利技术主要目的在于提供一种法罗培南钠片剂。本专利技术技术方案如下：本专利技术提供一种法罗培南钠片，由素片和包衣层组成，其特征在于所述的素片是由法罗培南钠和微晶纤维素复合辅料组成，所述的微晶纤维素复合辅料为PanExceaTMMHC300G。本专利技术所述的法罗培南钠片，其中所述的法罗培南钠与PanExceaTMMHC300G的重量百分比为50％～75％。所述的法罗培南钠片，其中所述的包衣层的包衣材料选自欧巴代II、丙烯酸树脂IV和羟丙基甲基纤维素，优选为欧巴代II。作为本专利技术最佳的具体实施方式，本专利技术提供一种法罗培南钠片，其特征在于其组成如下：其中，上述所述的法罗培南钠片，其特征在于是通过如下步骤的方法制成的：(1)、粉碎过筛：将处方量的法罗培南钠粉碎过100目筛，PanExceaTMMHC300G过100目筛；(2)、混料：将过筛的法罗培南钠、PanExceaTMMHC300G混合均匀，备用；(3)、压片：步骤(2)所得物料用Φ8.5mm冲模压片得到素片；(4)、包衣：称取欧巴代II，搅拌下分散于80％乙醇中制成包衣液，然后对步骤(3)所制得的素片进行包衣即得。目前，市场上已经有很多以MCC为基础的复合辅料，这些复合辅料提高了MCC的压缩性和流动性等功能特性。如：MallinckrodtBaker公司推出了一种由微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素以及交联聚维酮组成的一种复合颗粒PanExceaTMMHC300G。我们首次尝试在法罗培南钠制剂中使用这种新型的微晶纤维素复合辅料，惊奇地发现所制备的片剂具有非常好的可压性和稳定性，解决了长久以来法罗培南钠片剂有关物质难以降低的难题。由于法罗培南钠对光、湿、热不太稳定，常规制剂通常存在稳定性和溶出度难于达到要求的问题。与现有技术相比，本专利技术所述的法罗培南钠片剂采用直接压片法制备，而不采用常规片剂湿法制粒的过程，避免了法罗培南钠接触湿热的过程，提高了产品稳定性；并且直接压片减少了步骤，降低了生产成本，提高了生产效率。更重要的是，本专利技术令人意外地发现，采用特定配方的PanExceaTMMHC300G与法罗培南钠原料直接混合压片，所制得的法罗培南钠素片不仅具有良好的成型性，而且由于工艺简单，辅料品种少，所制备的片剂有关物质明显减少，并且具有良好的稳定性和溶出度。具体实施方式实施例1制备方法：(1)、粉碎过筛：将处方量的法罗培南钠粉碎过100目筛，PanExceaTMMHC300G过100目筛；(2)、混料：将过筛的法罗培南钠、PanExceaTMMHC300G混合均匀，备用；(3)、压片：步骤(2)所得物料用Φ8.5mm冲模(浅凹)压片得到素片；(4)、包衣：称取欧巴代II：85G68914WHITE，搅拌45分钟分散于80％乙醇中制成包衣液，然后对步骤(3)所制得的素片进行包衣即得。实施例2制备方法同实施例1。实施例3制备方法同实施例1。实施例4、对于所制得的法罗培南钠片剂进行稳定性试验。参照中国药典2015版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则，对本专利技术提供的实施例1所制得的法罗培南钠片样品进行影响因素试验，结果见表1。表1法罗培南钠片影响因素试验结果由以上结果可知，所制法罗培南片于光照45001x、高温(60℃和40℃)及高湿(相对湿度75％和92.5％)放置10天，溶出度及含量在5天均无明显变化，5天时有关物质除高温60℃略有增加外其他条件均无明显变化，外观性状除高温60℃除去包衣显微黄色外，其他条件均无明显变化；10天时有关物质均略有增加，以高温60℃增加最明显，但各项指标仍符合规定。对比例1制备过程：1)、粉碎过筛：将处方量的法罗培南钠粉碎过100目筛，微晶纤维素、羟丙纤维素过100目筛。2)、混料：将过筛的法罗培南钠、微晶纤维素、羟丙纤维素混合均匀，备用。3)、软材制粒：将80％的乙醇加入混粉中，制软材，过18目筛制粒。4)、烘干：湿颗粒在40℃鼓风烘干1小时。5)、整粒：干颗粒16目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀。6)、中间体含量测定。7)、压片：用Φ8.5mm冲模压片。8)、包衣：称取欧巴代II：85G68914WHITE，搅拌下分散于80％乙醇中，继续搅拌45分钟，然后包衣即得。对比例2按照实施例1方法，其中分别以不同含量的PanExceaTMMHC300G和欧巴代II。制备方法同实施例1。处方评价：对比例1、所制软材可塑性较好，颗粒较硬，片剂成形较好，溶出较好，但有关物质明显较多；对比例2、所制素片松散，可塑性较差，无强度，片剂成形一般，硬度较大，溶出较差。以上对比例和对比试验说明：本专利技术的法罗培南钠片，相对于其它辅料的配方，本专利技术采用特定配方的PanExceaTMMHC300G与法罗培南钠原料直接混合压片，所制得的法罗培南钠素片不仅具有良好的成型性，并且具有良好的稳定性和溶出度，本专利技术采用的干法直接压片所制备的片剂有关物质明显减少。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种法罗培南钠片，由素片和包衣层组成，其特征在于所述的素片是由法罗培南钠和微晶纤维素复合辅料组成，所述的微晶纤维素复合辅料为PanExcea TM MHC300G。

【技术特征摘要】
1.一种法罗培南钠片，由素片和包衣层组成，其特征在于所述的素片是由法罗培南钠和微晶纤维素复合辅料组成，所述的微晶纤维素复合辅料为PanExceaTMMHC300G。2.根据权利要求1所述的法罗培南钠片，其中所述的法罗培南钠与PanExceaTMMHC300G的重量百分比为50％～75％。3.根据权利要求1所述的法罗培南钠片，其中所述的包衣层的包衣材料选自欧巴代II、丙烯酸树脂IV和羟丙基甲基纤维素，优选为欧巴代II。4.一种法罗培南钠片，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：王稳奇，何清，凌日金，洪丽萍，
申请(专利权)人：康芝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44