贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法技术

本发明专利技术属于植物提取制备领域，提供了一种贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法，包括步骤粉碎、首次提取、首次脱溶、二次提取、二次脱溶、混合。本发明专利技术的有益效果在于，两次不同条件的超临界提取针对不同溶解性的活性成分分别提取，使得提取产物能够尽量保留各类有效成分。使得提取产物能够尽量保留各类有效成分。

【技术实现步骤摘要】
贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法


[0001]本专利技术属于植物提取制备领域，具体涉及一种贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法。

技术介绍

[0002]贞蓉丹合剂是一种长久历史的中药组方，主治养血、补益肝肾、滋阴养神。特别针对于中老年妇女因肝肾不足，气血不调所导致的腰膝酸软、神疲乏力、烦躁易怒、失眠健忘、精神不振、头晕耳鸣。
[0003]贞蓉丹合剂来源于ZL95104292.0所公开的一种调节女性性机能的口服液(商品名为坤柔液)，与前述专利在成分上的区别在于额外添加了牡丹皮。而前述专利对于贞蓉丹合剂在工艺上的并没有过多的研究，其制备方法仅为生药加水煎煮3次后醇提。
[0004]ZL200710045682.8公开了一种超临界二氧化碳梯度提取当归和川芎混合物中的总有效部位的方法；此方法提取当归和川芎混合物中的总苯酞类、总有机酸类和总生物碱类成分。此方法缺点在于，除了前述三类成分以外的活性成分被去除；也没有涉及到甾醇类和黄酮类成分的相关提取。
[0005]而由于目前贞蓉丹合剂的治疗有效性不错，故没有进一步研究其成分和制备工艺的动力。相关文献也仅有《指纹图谱结合一测多评模式在贞蓉丹合剂质量评价中的应用》、《贞蓉丹合剂对小树更年期综合症的影响》两篇，也不涉及其成分和制备工艺优化的研究。

技术实现思路

[0006]针对现有方法中对贞蓉丹合剂研究的不足，提出了一种贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法。
[0007]贞蓉丹合剂中一共具有16种中药成分，分别为熟地黄、白芍、当归、川芎、牡丹皮、丹参、鸡血藤、肉苁蓉、女贞子、淫羊霍、续断、黄柏、知母、酸枣仁(炒)、山茱萸和枸杞子。而在《指纹图谱结合一测多评模式在贞蓉丹合剂质量评价中的应用》中，以肉苁蓉、川芎、丹参、淫羊藿的主要成分松果菊苷、阿魏酸、丹酚酸B、淫羊藿苷作为指标性成分去建立贞蓉丹合剂的指纹图谱；而其他12种中药的主要(活性)成分是什么；而且如何提取/炮制能够提高16种中药中的活性成分的含量在此文中均没有涉及到。
[0008]本专利技术的目的就在于，根据贞蓉丹合剂中16种组分的理化特性，有针对性的分类提取/炮制，在不改变药物来源的基础上通过工艺的改进从而提高贞蓉丹合剂中活性成分的含量。
[0009]贞蓉丹合剂的功能主治有三个，分别是养血、补益肝肾、滋阴养神；根据本专利技术的研究，其中：
[0010]熟地黄主要功能为养血，依靠其中的熟地黄多糖类；
[0011]白芍主要功能为养血，依靠其中的没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷类；
[0012]当归和川芎为经典药对，主要功能为养血，共同主要活性成分为β
‑
谷甾醇、豆甾
醇，阿魏酸；川芎还独有谷甾醇、叶酸、亚油酸乙酯、杨梅酮、川芎哚、川芎萘呋内酯、洋川芎醌碱等；
[0013]牡丹皮和山茱萸为经典药对，主要功能为补益肝肾(抗肝损伤)，共同主要活性成分为黄酮和甾醇类；
[0014]丹参主要功能为补益肝肾，依靠其中的丹参酮类；
[0015]鸡血藤主要功能为补益肝肾、活血；依靠其中的β
‑
谷甾醇、木樨草素、豆甾醇、芒柄花素等；
[0016]肉苁蓉主要功能为补益肝肾(抗肝损伤)，依靠其中的松果菊苷、苯乙醇苷、毛蕊花糖苷；
[0017]淫羊霍和女贞子为经典药对，主要功能为补益肝肾(补肾)；共同主要活性成分为山奈酚、槲皮素；淫羊霍还独有淫羊藿苷、去水淫羊藿黄素、木犀草素；
[0018]续断主要功能为滋阴养神和养血；依靠其中的β
‑
谷甾醇、龙胆黄素、谷甾醇、林生续断苷Ⅲ、当药糖苷、威岩仙皂苷A；
[0019]黄柏和知母为经典药对，主要功能为补益肝肾(养肾)和养血；共同主要活性成分为槲皮素、豆甾醇；黄柏还独有小檗碱、异山梨胺；知母还独有山奈酚、巴马汀。
[0020]酸枣仁(炒)主要功能为滋阴养神(治疗失眠)，依靠其中的斯皮诺素黄酮类；
[0021]枸杞子主要功能为养血、滋阴养神(免疫调节)，依靠其中的槲皮素、β
‑
谷甾醇、阿托品、谷甾醇、多糖类。
[0022]经本专利技术研究利用网络药理学分析可知，贞蓉丹合剂中各种中药成分中最主要的成分为槲皮素等黄酮类；谷甾醇、豆甾醇等甾醇；还有多糖类、苷类和少量的生物碱等；
[0023]本专利技术为了最大限度的保留其中的黄酮类成分和甾醇类成分，采取以下的方法：
[0024]一种贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0025]粉碎：将各组分称取后干燥，干燥后粉碎过筛，得粉末；
[0026]提取：将粉末加入萃取釜中，CO2作为萃取剂，并加入中性夹带剂进行超临界萃取；
[0027]脱溶：将萃取后的混合物进行气液分离，过滤得固形物和溶液；溶液回收中性夹带剂得提取物A；
[0028]二次提取：将固形物再次加入至萃取釜中，CO2作为萃取剂，并加入碱性夹带剂进行超临界萃取；
[0029]二次脱溶：将萃取后的混合物进行气液分离，过滤，取液体，液体回收碱性夹带剂，得提取物B；
[0030]混合：将提取物A和提取物B混合，得混合提取物。
[0031]特别地，所述粉碎步骤中，干燥方法为冰冻干燥，冰冻干燥的条件为温度
‑
50至
‑
60℃，真空度为10
‑
30pa；干燥至各组分的含水量为10
‑
20％。
[0032]进一步地，干燥后将各组分过筛；筛的目数为≥24。
[0033]特别地，所述首次提取步骤中，所述中性夹带剂为75
‑
95％vol的乙醇水溶液；CO2的流量为15
‑
30ml/min；萃取温度为50
‑
75℃；压力为45
‑
60Mpa；萃取时间为90
‑
120min；中性夹带剂的加入量为粉末质量的6
‑
12％。
[0034]特别地，二次提取步骤中，所述碱性夹带剂为含有1％
‑
3％金属氢氧化物的30
‑
50％vol的乙醇水溶液；CO2的流量为15
‑
30ml/min；萃取温度为40
‑
60℃；压力为30
‑
45Mpa；
萃取时间为90
‑
120min；碱性夹带剂的加入量为粉末质量的6
‑
12％。
[0035]所述的金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
[0036]本专利技术发现，在贞蓉丹合剂中，如熟地黄、牡丹皮、丹参等以黄酮类物质为主要活性物的成分，其容易溶于有机溶剂中和碱性水溶液中；而如川芎、当归、鸡血藤等以植物性甾醇则不溶于水、一般性酸和一般性碱；溶于有机溶剂中。
[0037]本专利技术与其他单一提取类的方法最大的不同在于，单一提取类的方法目的仅在于提取植物/微生物中的某一类成分，而其他成分与植物/微生物均作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：粉碎：将各组分称取后干燥，干燥后粉碎过筛，得粉末；首次提取：将粉末加入萃取釜中，CO2作为萃取剂，并加入中性夹带剂进行超临界萃取；首次脱溶：将萃取后的混合物进行气液分离，过滤得固形物和溶液；溶液回收中性夹带剂得提取物A；二次提取：将固形物再次加入至萃取釜中，CO2作为萃取剂，并加入碱性夹带剂进行超临界萃取；二次脱溶：将萃取后的混合物进行气液分离，过滤，取液体，液体回收碱性夹带剂，得提取物B；混合：将提取物A和提取物B混合，得混合提取物。2.根据权利要求1所述的贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法，其特征在于，所述粉碎步骤中，干燥方法为冰冻干燥，冰冻干燥的条件为温度
‑
50至
‑
60℃，真空度为10
‑
30pa；干燥至各组分的含水量为10
‑
20％。3.根据权利要求2所述的贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法，其特征在于，干燥后将各组分过筛；筛的目数为≥24。4.根据权利要求1所述的贞蓉丹合剂中活性成分的提纯方法，其特征在于，所述首次提取步骤中，所述中性...

【专利技术属性】
技术研发人员：王稳奇，郭开绵，洪丽萍，
申请(专利权)人：康芝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：