The present invention relates to the technical field of drug analysis, particularly RT HPLC detection method of triprolidine hydrochloride related substances. The invention discloses a method for analysis of 6 related impurities of triprolidine hydrochloride and separation: configuration analysis solution; using reversed-phase chromatographic column, the mixture of acid and alkali or acid and acid ammonium salt solution organic phase as the mobile phase, an isocratic or gradient elution method; the prepared solution analysis machine determination of. The method of the invention can effectively and accurately determine various impurities in the hydrochloride hydrochloride, thereby ensuring the quality of the product to be controlled.
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸曲普利啶有关物质的RT-HPLC检测方法
本专利技术涉及药物分析
,特别涉及一种盐酸曲普利啶及其降解杂质、异构体和工艺杂质的反向高效液相色谱检测方法。
技术介绍
盐酸曲普利啶,化学名为(E)-2-[1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]吡啶,其结构式如下:盐酸曲普利啶(tirporlidinehydocrhloirde,TRI)是为新一代高效抗变态反应药物,一种强效的H1受体拮抗剂,具有抗组胺、抗胆碱及中枢镇静作用,临床用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎,缓解感冒所致的流涕、打喷嚏症状,疗效良好,副反应轻微。美国FDA批准作为OTC药物使用,可应用于儿童、孕妇过敏治疗,是一个较好的抗组胺药。在药物分析中所称的“有关物质(relatedsubstances)”是指在原料药生产过程中带入的起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等物质,也可能是制剂在生产、贮藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和制剂工艺密切相关,药物在合成和制剂过程中的任何一个因素的改变都可能导致其有关物质的种类不同,因而有关物质的检测和控制过程相对复杂。有关物质的检测是控制药品质量的重要指标。现有的文献仅见有盐酸曲普利啶异构体限度检查的薄层色谱法的报导,未见有其他相关杂质检测方法的报道。在盐酸曲普利啶原料药生产过程中带入的起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等杂质,确定相关杂质谱:杂质A、B、C、D、E、F、(见表1)。表1盐酸曲普利啶各杂质名称及结构本专利技术提供一种能够分离上述杂质和盐酸曲普利啶的分析方法。目前各 ...
【技术保护点】
盐酸曲普利啶的有关物质杂质的RT‑HPLC检测方法,其特征在于,包括下列步骤:a)配置分析溶液b)色谱条件色谱柱为反相色谱柱,所述反相色谱柱选自苯基硅烷键合硅胶色谱柱、十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱或八烷基硅烷键合硅胶色谱柱;以酸及碱或酸及酸铵盐水溶液‑有机相的混合液为流动相,水相pH范围2~8,所述的有机相为甲醇或乙腈;采用等度或梯度洗脱方法,所述等度洗脱中所述流动相中水相体积比为90~60%所述梯度洗脱中所述流动相的比例按0、20~30、32~35、36~45min时间点,水相体积比为80~75%、80~75%、20~30%、20~80%进行梯度洗脱;c)上机测定取步骤a)制成的分析溶液注入高效液相色谱仪,进行色谱分析,并记录色谱图。
【技术特征摘要】
1.盐酸曲普利啶的有关物质杂质的RT-HPLC检测方法,其特征在于,包括下列步骤:a)配置分析溶液b)色谱条件色谱柱为反相色谱柱,所述反相色谱柱选自苯基硅烷键合硅胶色谱柱、十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱或八烷基硅烷键合硅胶色谱柱;以酸及碱或酸及酸铵盐水溶液-有机相的混合液为流动相,水相pH范围2~8,所述的有机相为甲醇或乙腈;采用等度或梯度洗脱方法,所述等度洗脱中所述流动相中水相体积比为90~60%所述梯度洗脱中所述流动相的比例按0、20~30、32~35、36~45min时间点,水相体积比为80~75%、80~75%、20~30%、20~80%进行梯度洗脱;c)上机测定取步骤a)制成的分析溶液注入高效液相色谱仪,进行色谱分析,并记录色谱图。2.如权利要求1所述的RT-HPLC检测方法,其特征在于,所述步骤a)配置分析溶液具体步骤:用甲醇、乙腈单一溶剂或甲醇-水、乙腈-水、甲醇-酸及碱、甲醇-酸及酸铵盐水溶液、乙腈-酸及碱、乙腈-酸及酸铵盐水溶液混合溶液溶解样品,制成分析溶液;所述步骤b)色谱条件还包括流速为0.8-1.3ml/min;柱温为25-60℃,检测波长为205-300nm;运行时间40-70min。3.如权利要求1或2所述的RT-HPLC检测方法,其特征在于,所述反相色谱柱的规格为:柱长介于100mm至300mm,色谱柱内径介于1mm至10mm,粒径介于1μm至10μm。4.如权利要求3所述的RT-HPLC检测方法,其特征在于,所述反相色谱柱为十八烷基硅烷键...
【专利技术属性】
技术研发人员:张春晓,张慧,陆美丽,徐伟,邓书兰,陆滢炎,赵卿,霍立茹,李战,
申请(专利权)人:南京济群医药科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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