一种头孢克肟分散片及制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，尤其涉及一种头孢克肟分散片及制备方法，所述分散片包括以下重量份的组份：头孢克肟50份，乳糖10‑30份，甘露醇20‑40份，微晶纤维素30‑60份，交联聚维酮2‑14份，阿斯帕坦2‑15份，二氧化硅0.5‑9份，硬脂酸镁0.5‑9份。将乳糖、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮和阿司帕坦混合，加入头孢克肟，混合均匀后再加入二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。所述分散片质量稳定可控、溶出速度较快且能溶出完全，制备方法简单，易操作。

Cefixime Dispersible Tablets and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical preparations, in particular to a Cefixime Dispersible Tablets and a preparation method thereof, wherein the dispersible tablet comprises the following components: the weight of cefixime in 50, lactose 10 mannitol 20 30 copies, 40 copies, 30 microcrystalline cellulose 60, PVPP 2 14 copies. Aas Patan 2 15 copies, 9 copies of 0.5 silica, magnesium stearate 0.5 9. The mannitol, lactose, microcrystalline cellulose, PVPP and aspartame mixed with cefixime, mixed evenly and then adding silica, magnesium stearate, mixing, tabletting, i.e.. The dispersible tablet has the advantages of stable and controllable quality, fast dissolution rate, complete dissolution, simple preparation method and easy operation.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药制剂
，尤其涉及一种头孢克肟分散片及制备方法。
技术介绍
头孢克肟(Cefixime)为口服用第三代头孢菌素抗生素，由日本藤泽公司研制成功，并首先在日本上市，其抗菌机制与其他第三代头孢菌素类似，主要通过抑制细菌分裂期的细胞壁的合成从而起抗菌作用。头孢克肟分子式：C16H15N5O7S2·3H2O，分子量：507.15，为白色至淡黄色结晶性粉末，无味，具轻微特异臭，易溶于甲醇、二甲亚砜，略溶于丙酮，难溶于乙醇，几不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。结构式如下：头孢克肟抗菌谱广，对化脓性链球菌、肺炎球菌、无乳链球菌、淋球菌、流感杆菌、摩拉卡他菌及大肠杆菌、肺炎杆菌等多数肠杆菌科细菌具有良好抗菌活性。通常用于治疗敏感菌所致的淋病、扁桃腺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、中耳炎和咽炎等，常用剂量为100-200毫克/日(以C16H15N5O7S2计)，根据症状适当增减，可单次或分两次服用。由于头孢克肟的稳定性较差，并且几乎不溶于水，制成普通片剂溶出迟缓，起效慢，影响了药物的治疗速度和效果。头孢克肟结构上的β-内酰胺环在吸潮、受热下易水解开环产生降解产物，从而逐渐失效，导致有关物质检验不合格，而且氧化或降解产物的产生也增加了临床用药的不良反应。目前，普通制剂的技术不能解决制剂过程及放置过程中头孢克肟的稳定性差问题。因此，制剂的处方和工艺非常重要。分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，是为解决固体制剂崩解慢、溶出差、生物利用度不高或液体制剂稳定性差、包装、运输、储存不便等问题而开发的一种新剂型。分散片服用方便，可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，适合老人、儿童或吞咽困难患者服用。目前，我国市场上销售的头孢克肟分散片一般都采用颗粒较大，流动性较好的头孢克肟原料药，与流动性较好的辅料混合均匀后直接压片。但正是由于颗粒较大，导致制备的头孢克肟分散片溶出速度较慢，虽然溶出度能够基本满足国家标准的要求(≥80％)，但是在实际检验中，其20分钟的溶出度不能达到完全溶出，从而造成了最终在体内的生物利用度不够，无法达到最佳的治疗效果。CN101606913A公开了一种头孢克肟分散片及其制备方法，每片含头孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、预胶化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纤维素0～150mg、羧甲淀粉钠10～60mg、聚维酮(K30)2～20mg、硬脂酸镁0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg。该专利技术使用了两种崩解剂：微晶纤维素和羧甲淀粉钠，且用量比较大，片重大，生产操作及患者服用不便。制备方法采用湿法制粒或快速搅拌制粒，不利于头孢克肟的稳定性。并且采用流化沸腾干燥法，烟尘率较高，热利用率低且易粘壁，造成物料损失。CN1803138A公开了一种头孢克肟口腔崩解片及其制备方法，包含的重量比组分为：头孢克肟10.0％～35.0％、微晶纤维素0％～10.0％、乳糖淀粉0％～35.0％、甘露醇35.0％～59.0％、交联羧甲基纤维素钠4.0％～15.0％、共聚维酮1.0％～5.0％、十二烷基硫酸钠0.01％～1.0％、微粉硅胶0.01％～0.5％。该专利技术使用了两种崩解剂，且用量较大，另外还用到了十二烷基硫酸钠，不利于工业生产及工人健康。CN102875573B公开了一种特定头孢克肟晶体及其药物组合物，例如分散片，所述的头孢克肟分散片每片含有头孢克肟晶体25～100mg，淀粉10～100mg，微晶纤维素10～100mg，微粉硅胶0～15mg，交联聚维酮10～80mg、硬脂酸镁0.1～10mg，十二烷基硫酸钠0～15mg，甜菊糖0～15mg。该专利技术的头孢克肟晶体主粒度为50-75μm，过于细小的晶体在制备过程中收集、过滤等操作的困难增加，不适于大规模的工业化生产。并且使用了十二烷基硫酸钠，质轻，对环境有污染，不利于工业生产及工人健康。制备方法采用湿法过筛制粒，不利于头孢克肟的稳定性。CN102670536A公开了一种头孢克肟分散片，采用的是经过微粉化的头孢克肟为原料，制备过程中不利用混合均匀度，静电强，流动性不好，压片易产生裂片、粘冲现象。为了顺利压片，加入了粘合剂、增溶剂湿法制粒，不利于头孢克肟的稳定性，并且导致成分复杂，制备方法复杂。该分散片中还使用了十二烷基硫酸钠，质轻，对环境有污染，不利于工业生产及工人健康。CN101401810A公开了一种头孢克肟分散片，含有头孢克肟、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、甜菊糖。其中崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠的组合，价格昂贵且用量较大。还使用了不利于环境和工人健康的十二烷基硫酸钠。制备方法采用湿法过筛制粒，滴加5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制软材，“滴加”多用于实验室操作，难于在大生产中推广应用；而且片重较大。CN103479587B公开了一种头孢克肟分散片的制备方法，崩解剂为低取代羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合，价格昂贵且用量加大，不利于降低生产成本。CN103181908B公开了一种头孢克肟口腔崩解片，崩解剂为低取代羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的组合，并且各成分分别过40目筛。该专利技术采用的崩解剂种类多，用量大，价格贵。CN101480397B公开了一种头孢克肟口腔崩解片，同时使用低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，价格昂贵。还加入了粘合剂，采用湿法制粒，导致头孢克肟稳定性差，而且片重较大。现有技术中的头孢克肟分散片使用多种类的崩解剂并且用量较大，片重大而不利于崩解，且不便于生产操作和患者服用。比如头孢克肟分散片或口腔崩解片为了获得较短的崩解时间，较好的溶出性能，普遍采用较多种类和较大用量的崩解剂，并普遍采用价格昂贵的进口崩解剂，导致成本增高，同时主药含量低且片重大。另外，有的现有技术采用微粉化的头孢克肟，不利于压片时的混合均匀度，影响制剂的含量均匀度。有的现有技术还采用了十二烷基硫酸钠，其质轻，生产过程中容易产生粉尘，不利于生产环境及工人健康。同时，现有头孢克肟分散片还存在稳定性较差，存放过程中有关物质大大增高，含量均匀度较差，溶出度较低，药物在体内的吸收和分布较慢的问题，影响了药物的治疗速度和效果。
技术实现思路
本专利技术所要解决的问题在于克服上述不足之处，提供一种头孢克肟分散片，仅使用一种崩解剂，崩解剂的种类和用量均少于现有技术公开的头孢克肟分散片，主药含量高且降低了片重，并且价格便宜。本专利技术得到的头孢克肟分散片质量稳定可控、有关物质低、含量均匀度、溶出速度较快且能溶出完全。解决以上技术问题的一种头孢克肟分散片，包括以下重量份的组份：头孢克肟50份，乳糖10-30份，甘露醇20-40份，微晶纤维素30-60份，交联聚维酮2-15份，阿斯帕坦2-15份，二氧化硅0.5-9份，硬脂酸镁0.5-9份。优选地，头孢克肟50份，乳糖18-22份，甘露醇28-32份，微晶纤维素52-58份，交联聚维酮10-15份，阿斯帕坦3-5份，微粉硅胶0.5-2.0份，硬脂酸镁0.5-2.0份。进一步优选地，所述分散片包括以下重量份的组份：头孢克肟50份，乳糖20份，甘露醇30份，微晶纤维素55份本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢克肟分散片，其特征在于：所述分散片包括以下重量份的组份：头孢克肟50份，乳糖10‑30份，甘露醇20‑40份，微晶纤维素30‑60份，交联聚维酮2‑15份，阿斯帕坦2‑15份，二氧化硅0.5‑9份，硬脂酸镁0.5‑9份。

【技术特征摘要】
1.一种头孢克肟分散片，其特征在于：所述分散片包括以下重量份的组份：头孢克肟50份，乳糖10-30份，甘露醇20-40份，微晶纤维素30-60份，交联聚维酮2-15份，阿斯帕坦2-15份，二氧化硅0.5-9份，硬脂酸镁0.5-9份。2.根据权利要求1所述的一种头孢克肟分散片，其特征在于：所述分散片包括以下重量份的组份：头孢克肟50份，乳糖18-22份，甘露醇28-32份，微晶纤维素52-58份，交联聚维酮10-15份，阿斯帕坦3-5份，二氧化硅0.5-2份，硬脂酸镁0.5-2份。3.根据权利要求2所述的一种头孢克肟分散片，其特征在于：所述分散片包括以下重量份的组份：头孢克肟50份，乳糖20份，甘露醇30份，微晶纤维素55份，交联聚维酮12.8份，阿斯帕坦3.5份，二氧化硅1份，硬脂酸镁1份。4.根据权利要求1所述的一种头孢克肟分散片，其特征在于：所述分散片水分≤10.0%，优选≤8.0%。5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种头...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗厚华，杜翔宇，贾绍海，陈国民，胡慧芳，鲁韬，
申请(专利权)人：四川赛卓药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51