控制动物体内血管生成的方法技术

使用能够与细胞表面半乳凝素相互作用的治疗材料来控制依赖血管生成或受血管生成调节的疾病状态。特定的治疗材料包含聚合主链，其中聚合主链含有用糖封端的悬垂侧链。本发明专利技术公开了具体的治疗材料，其中聚合主链以半乳糖醛酸为基础，侧链以阿拉伯糖或半乳糖封端。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及和组合物。更特别的是本专利技术涉及一些疾病治疗的材料和方法，其中血管生成是这些疾病的一个致病因素。最具体的是本专利技术涉及使用能够与半乳凝素相互作用的化合物控制血管生成的方法和材料。
技术介绍
医学科学界已经认识到血管生成是导致多种不同疾病状态起始和/或发展的重要因素。这里所说的术语“血管生成”指新血管形成并长入组织或器官内。正常的生理条件下，人和动物只有在特定有限的情形中才会发生血管生成。例如，在伤口愈合，胎儿和胚胎的发育，以及黄体，子宫内膜和胎盘的形成过程中通常可以观察到血管生成。已经发现在许多疾病状态下血管生成的过程被改变，而且在许多情形下与疾病相关的病理损伤与不可控的血管生成有关。大家认为可控和不可控的血管生成以类似的方式进行。由基底膜包绕的内皮细胞和外膜细胞形成毛细血管。当基底膜被内皮细胞和白细胞释放的酶腐蚀时血管生成就开始了。然后紧贴血管腔的内皮细胞突出通过基底膜。血管生成刺激物诱导内皮细胞迁移通过已被腐蚀的基底膜。移出的细胞形成与原血管不相连的“芽”，在“芽”所在处内皮细胞开始有丝分裂和增殖。内皮细胞芽彼此融合形成毛细血管环，创造出新血管。新的微血管系统的创造能导致疾病状态的发生或恶化。持续的无节制的血管生成可出现在多种疾病状态，肿瘤转移以及内皮细胞异常生长的过程中，而且它也促成了这些情形下所发生的病理损伤。无节制的血管生成所导致的多种病理状态已经一起被分在血管生成依赖性或血管生成相关性疾病组。对血管生成过程进行控制的治疗可以消除或减轻这些疾病。血管生成所引起的一种疾病的例子是眼新血管形成疾病。这种疾病的特征是新血管侵入眼睛结构如视网膜或角膜中。它是导致失明最常见的病因，涉及大约二十种眼病。在老年性黄斑变性中，随着视网膜色素上皮层下的纤管组织的增生，脉络膜毛细血管向内生长穿透Bruch氏膜上的缺陷导致了相关的视觉问题。血管生成引起的损伤也与糖尿病视网膜病，发育不良视网膜病，角膜移植排异，新血管形成性青光眼以及晶状体后的纤维组织形成相关。与角膜新血管形成相关的其他疾病和状态包括但不局限于流行性角结膜炎，维生素A缺乏症，隐形眼镜过度磨损，特异性角膜炎，上缘角膜炎，翼状胬肉干性角膜炎，Sjogren氏综合征，痤疮酒糟鼻，梅毒，分枝杆菌感染，脂质变性，化学灼伤，细菌性溃疡，真菌性溃疡，单纯疱疹感染，带状疱疹感染，原生动物感染，Kaposi氏肉瘤，Mooren氏溃疡，Terrien边缘变性，边缘性角质层分离，类风湿性关节炎，系统性狼疮，多动脉炎，创伤，Wegener氏结节病，巩膜炎，Stevens-Johnson病，类天疱疮，放射状角膜切开术和角膜移植排异.与视网膜/脉络膜新血管形成相关的疾病包括但不局限于糖尿病视网膜病，黄斑变性，镰状细胞贫血，类肉瘤，梅毒，弹力纤维性假黄瘤、培基特氏病，静脉闭塞，动脉闭塞，颈动脉阻塞病，慢性色素层炎/玻璃体炎，分枝杆菌感染，Lyme病，系统性红斑狼疮，发育不良视网膜病，Eales病，Behcet病，导致视网膜炎或脉络膜炎症的感染，假定的眼组织胞浆菌病，Best氏病，近视眼，视窝，Stargardt氏病，中间葡萄膜炎，慢性视网膜剥离，高黏度综合征，弓形体病，创伤和激光术后并发症。其他的疾病包括但不局限于与潮红(脚踝的新血管形成)相关的疾病和包含各种增生性玻璃体视网膜病变的由纤管组织或纤维组织异常增殖所引起的疾病。认定血管生成参与的另外一种疾病是类风湿关节炎。关节滑膜层的血管出现血管生成。除了形成新的血管网络外，内皮细胞还释放一些导致血管翳生长和软骨破坏的因子和活性氧。参与血管生成的因子可能积极地促成了类风湿性关节炎的慢性炎症状态，并有助于维持这种状态。与血管生成相关的因子可能也在骨关节炎中起作用。血管生成相关因子对软骨细胞的激活促成了关节的破坏。在晚期，血管生成因子将促进新骨的形成。阻止骨破坏的治疗干预可以中断这种疾病的进程，缓解关节炎对病人的折磨。慢性炎症可能也涉及病理性的血管生成。这种疾病状态如溃疡性结肠炎和克隆氏病中出现了新血管向内长入炎症组织的组织学变化。巴尔通氏体病——南美发现的一种细菌感染可以导致特征为血管内皮细胞增生的慢性疾病期。在动脉粥样硬化中发现也与血管生成相关的另一种病理作用。已经显示血管内壁形成的斑块具有刺激血管生成的活性。儿童时期最常见的血管生成性疾病之一是血管瘤。在大多数情况下，肿瘤是良性的，不需干预可自行消退。较严重时肿瘤生长成海绵状浸润性大肿瘤，并且出现临床并发症。全身性血管瘤——血管瘤病致死率高。存在不能用目前正在使用的治疗方法进行治疗的治疗耐受性血管瘤。血管生成也是导致真性红细胞增多症或遗传性出血性毛细血管扩张等遗传性疾病中损伤的原因。这是一种以多发性小血管瘤，血管或淋巴管的肿瘤为特征的遗传性疾病。血管瘤存在于皮肤和黏膜内，经常伴有纽血(鼻出血)或胃肠出血，有时伴有肺或肝动静脉瘘。在实体瘤的形成和转移过程中血管生成的作用非常突出。已经发现血管生成因子与几种实体瘤如横纹肌肉瘤，成视网膜细胞瘤，Ewing肉瘤，神经母细胞瘤和骨肉瘤相关。没有血液供应提供营养和排出细胞代谢废物肿瘤不能长大。血管生成在实体瘤以及良性肿瘤如听神经瘤，神经纤维瘤，沙眼，化脓性肉芽肿中很重要。防止血管生成可以阻止这些肿瘤的生长，并阻止肿瘤存在所造成的动物损伤的发生。应该注意的是血管生成与血源性肿瘤如白血病，发生无节制白细胞增殖的通常还伴有贫血，血液凝固受损以及淋巴结，肝，脾的肿大的多种急性或慢性骨髓增生性疾病中的任何一种相关。大家相信血管生成在骨髓异常中起作用，这种异常导致了类白血病肿瘤的发生。血管生成在肿瘤转移的两个阶段都重要。血管生成刺激在第一阶段，即肿瘤血管形成时比较重要，其中肿瘤血管的形成使肿瘤细胞能够进入血流并循环到全身。肿瘤细胞离开原发位点并停留在继发转移位点后，必需形成血管后新肿瘤才能生长和长大。因此，阻止和控制血管生成可防止肿瘤转移，也可能防止原发位点的赘生性生长.对血管生成在肿瘤的维持和转移中所起作用的认识形成了判断乳腺癌的预后的指标。在入侵乳腺癌新血管生成最密集的区域计数微血管密度可以确定原发肿瘤的新血管形成量。发现高水平的微血管密度与肿瘤复发相关。采用对血管生成进行控制的治疗方式可以终止肿瘤复发。血管生成也参与正常的生理过程如生育和伤口愈合。血管生成是排卵和受精后囊胚植入的一个重要步骤。防止血管生成可以用来诱导停经，阻止排卵或囊胚植入，因此可以防止怀孕。在伤口愈合过程中，过度修复或纤维组织形成是外科手术一种有害的副作用，它可能由血管生成导致，或因血管生成而恶化。粘连是外科手术一种常见的并发症，会导致一些问题如小肠梗阻的出现。清楚的是，通过控制血管生成的过程能够控制许多疾病状态的发生和进展。基于此，一些人已经多次尝试研制能够控制血管生成的材料和治疗方法。然而，许多在体外试验中看起来有应用前景的材料用于体内时被证明相对无效。而且许多这种类型的材料不稳定，有毒或者难以应用。因此需要研究出能够可靠地控制血管生成的方法和材料。本专利技术意识到半乳凝素在调节血管生成时起重要作用。本专利技术进一步认识到能与半乳凝素作用的化合物可以控制一些疾病状态，其中血管生成在这些疾病中起作用。专利技术概述本专利技术公开了一种控制生物体内血管生成的方法。此方法包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种控制生物体内血管生成的方法，所述方法包括给生物体施用治疗有效量的能与半乳凝素结合的化合物。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y常，V萨萨克，
申请(专利权)人：格里科基因系统公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]