肝素钠副产物中分离提纯硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素的方法技术

本发明专利技术涉及一种从肝素钠副产物中分离提纯硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素的方法，以生产肝素钠的副产物为原料，该原料是含有硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素的混合物，原料通过乙醇分级沉淀，得到硫酸皮肤素粗品；然后采用亚硝酸盐或亚硝酸酯类化合物为氧化剂，使该粗品中含有的硫酸乙酰肝素被降解成高溶解度的低分子硫酸乙酰肝素，再通过乙醇分级沉淀分离得到高纯度的硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素。本发明专利技术解决了长期以来硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素以混合物形式存在而难以分离的问题，制得的高纯度硫酸皮肤素及低分子硫酸乙酰肝素可作为抗栓、抗炎、降血脂及糖尿病患者肾脏保护的口服或注射用药物原料。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于从，属粘多糖生物制药领域。
技术介绍
硫酸皮肤素是一种粘多糖，通常和其他粘多糖混合存在于动物组织中。硫酸皮肤素由(1-4)-艾杜糖醛酸-(1-3)-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-硫酸-β-D-半乳糖二糖基本单位组成，旋光-55～-63度，抗凝效价≤10USPu/mg，硫酸基与羧酸基比值为0.8～1.2。纯的硫酸皮肤素抗凝效价低，激活肝素辅因子II活性较高，且无出血副作用，作为抗血栓药物具有很好的前景。硫酸乙酰肝素是肝素的亚成分，存在于未分离的肝素中，称为快运动肝素，与慢运动肝素相比，硫酸乙酰肝素分子量较小，乙酰化程度高，硫酸基含量较少，抗凝血效价较低。低分子硫酸乙酰肝素用于抗栓、抗炎、降血脂及糖尿病患者肾脏保护，是近年来研究最热的粘多糖类生化药。在肝素钠提纯过程中，硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素通常以混合物的形式作为副产物被收集。该副产物通常含有硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素和少量的硫酸软骨素。硫酸软骨素易于除去，关键是硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素性质相似，采用通常的离子交换层析和有机溶剂分级沉淀方法难以将二者分离纯化；因此，目前在相关的抗血栓药品中，一般以二者未分离的混合物形态存本文档来自技高网...

【技术保护点】
肝素钠副产物中分离提纯硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素的方法，其特征是按以下步骤：①．以生产肝素钠获取的副产物为原料，溶于１～３％ｗ／ｗ的ＮａＣｌ溶液中，原料的浓度为５～１２％ｗ／ｗ，加入乙醇，使乙醇体积含量达３０～４０％ｖ／ｖ，静置 数小时，收集沉淀，经干燥处理后即为硫酸乙酰肝素粗品；②．上清液中补加乙醇至体积含量达３７～５３％ｖ／ｖ，收集沉淀，经干燥处理得硫酸皮肤素粗品；③．将硫酸皮肤素粗品溶于水，加入氧化剂亚硝酸盐或亚硝酸酯类化合物，在ｐＨ值２．５～ ３．０条件下进行氧化降解反应；④．反应完成后调节ｐＨ至中性，加入乙醇至体积含量达３７～４７％，静...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐明龙，吴桂萍，
申请(专利权)人：南京健友生物化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]