治疗癌症的方法技术

本发明专利技术提供了在有需要的细胞或受试者中通过使该细胞接触或向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂来治疗或减轻表征为异常、误调或增加的Zeste同源物增强子2(EZH2)活性的病症的症状的方法，该病症例如免疫逃逸、癌细胞诱导的免疫功能障碍、降低的免疫应答、减弱的炎症、减少的主要组织相容性复合物(MHC)的表达、或癌症。

A cure for cancer

The present invention provides to cells or subjects through the cell contact or to the subjects with the EZH2 inhibitor, a therapeutically effective amount to cure or relieve abnormal, characterized as error tone or increased Zeste homolog 2 enhancer (EZH2) method for active disease symptoms, the symptoms such as the immune escape of cancer cells, induced immune dysfunction and reduced immune response, reduced inflammation, reduce the major histocompatibility complex (MHC) expression, or cancer.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的方法相关申请本申请要求于2014年10月16日提交的美国专利申请号62/064,948和2014年10月17日提交的美国专利申请号62/065,590的权益和优先权，将其各自的内容通过引用以其全文结合在此。
技术介绍
疾病相关的染色质修饰酶(例如，EZH2)在如增生性病症、代谢性病症以及血液病症的疾病中发挥作用。因此，存在对开发能够调节EZH2的活性的小分子的需要。
技术实现思路
本专利技术提供了在有需要的细胞或受试者中通过使该细胞接触或向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂来治疗或减轻表征为异常、误调或增加的Zeste同源物增强子2(EZH2)活性和/或表达的病症的症状的方法，该病症例如免疫逃逸、癌细胞诱导的免疫功能障碍、降低的免疫应答、减弱的炎症、减少的主要组织相容性复合物(MHC)的表达、或癌症。在某一方面中，该方法涉及在癌细胞中抑制免疫逃逸，该方法包括使细胞与治疗有效量的EZH2抑制剂接触的步骤。在某一方面中，该方法涉及在有需要的受试者中治疗和/或矫正癌细胞诱导的免疫功能障碍，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂的步骤。在某一方面中，该方法涉及在有需要的受试者中加强、增加或诱导免疫应答，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂的步骤。在某一方面中，该方法涉及在癌细胞中增加主要组织相容性复合物(MHC)的表达，该方法包括使该癌细胞与治疗有效量的EZH2抑制剂接触的步骤。在某一方面中，该方法涉及在有需要的受试者中增强炎症，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂的步骤。在某一方面中，该方法涉及在有需要的受试者中治疗癌症或细胞增殖性病症，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂的步骤。在某一方面中，该方法涉及在有需要的受试者中测定包括EZH2抑制剂的治疗的有效性的可能性，该方法包括以下步骤：(1)从该受试者获得生物学样品；和(2)分析与对照样品相比时该生物学样品中主要组织相容性复合物(MHC)的表达的降低。在生物学样品与对照样品相比具有降低的MHC表达时，包括EZH2抑制剂的治疗更可能在受试者中是有效的。在某一方面中，该方法涉及在有需要的受试者中测定包括EZH2抑制剂的治疗的有效性的可能性，该方法包括分析与对照样品相比时从受试者获得的生物学样品在样品中主要组织相容性复合物(MHC)的表达的降低。如果生物学样品与对照样品相比时具有降低的MHC表达，那么包括EZH2抑制剂的治疗更可能在受试者中是有效的。在某一方面中，该方法涉及在有需要的受试者中筛选包括EZH2抑制剂的治疗的有效性，该方法包括(1)从受试者获得第一生物学样品和第二生物学样品；(2)使第二生物学样品与EZH2抑制剂接触；(3)分析第一生物学样品和第二生物学样品中主要组织相容性复合物(MHC)的表达；并且(4)比较第一生物学样品中的MHC表达与第二生物学样品中的MHC表达。如果与第一生物学样品中的表达相比时，第二生物学样品具有增加的MHC表达，那么包括EZH2抑制剂的治疗更可能在受试者中是有效的。在上文多个方面的实施例中，细胞或受试者包括异常、误调或增加的EZH2活性。在上文多个方面的实施例中，细胞或受试者包括染色体易位t(x；18)(p11.2；q11.2)。在上文多个方面的实施例中，易位导致SS18-SSX融合基因。在上文多个方面的实施例中，细胞或受试者具有降低的INI1(本文中也称为BAF47、SNF5或SMARCB1)的功能或表达。在上文多个方面的实施例中，细胞或受试者具有降低的INI1的功能和表达。在上文多个方面的实施例中，EZH2抑制剂是具有以下化学式的化合物A(本文中也称为E7438或EPZ-6438或他折司他(tazemetostat))：及其药学上可接受的盐或其立体异构体。在上文多个方面的实施例中，EZH2抑制剂是以下项中的一个或多个：及其药学上可接受的盐或其立体异构体。在上文多个方面的实施例中，该方法进一步包括给予化学治疗化合物，例如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂或CTLA-4抑制剂。在上文多个方面的实施例中，癌细胞在受试者(例如人类)体内。在上文多个方面的实施例中，免疫逃逸、癌细胞诱导的免疫功能障碍、需要加强的免疫应答、炎症或癌症表征为与非癌细胞相比时癌细胞中降低的以下项中的一个或多个的表达：MHC、β2微球蛋白、肿瘤坏死因子(TNF)受体、低分子质量多肽2(LMP2)、低分子质量多肽7(LMP7)、抗原加工相关转运蛋白(TAP)和TAP相关糖蛋白(泰帕森(tapasin))。MHC可为人类白细胞抗原(HLA)，例如HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DMα、HLA-DMβ、HLA-DOα、HLA-DOβ1、HLA-DPα1、HLA-DPβ1、HLA-DRα、HLA-DRβ1、HLA-DRβ3.、HLA-DRβ4、HLA-E、HLA-F、HLA-G、HLA-K或HLA-L。除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语都具有与本专利技术所属领域的普通技术人员一般所理解的相同的含义。在说明书中，除非上下文明确指示其他情况，否则单数形式也包含复数含义。除非上下文明确陈述或显而易见，否则如本文中所用术语“一(a)”、“一个(an)”和“该(the)”应理解为单数或复数。除非上下文明确陈述或显而易见，否则如本文所用术语“或”应理解为是包含性的。除非上下文明确陈述或显而易见，否则如本文所用术语“约”应理解为在本领域的普通公差的范围内，例如在均值的2个标准偏差内。约可理解为在所述值的10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.05％或0.01％内。除非上下文另外阐明，否则本文中提供的所有数值都由术语“约”修饰。尽管在本专利技术的实践或测试中可使用与本文所述的方法和材料相似或等效的方法和材料，但下文阐述适宜的方法和材料。本文中所提到的所有公开案、专利申请、专利和其他参考文献都是通过引用结合在此。不承认本文中引用的参考文献构成所要求保护的专利技术的现有技术。如果出现冲突，将以包含定义在内的本说明书为准。另外，材料、方法和实例仅具有说明性，且不意在是限制性的。上文多个方面和实施例中的任一者可与任何其他方面或实施例组合。本专利技术的其他特征和优点从以下详细说明和权利要求书将是清楚的。附图说明图1是细胞裂解产物的蛋白质印迹(westernblot)，其证明HS-SY-II细胞系中的SS18-SSX1表达和INI1(本文中也称为BAF47、SNF5或SMARCB1)下调。图2A是经分离组蛋白的蛋白质印迹，其显示多种细胞系中的H3K27三甲基化(H3K27me3)和H3K27二甲基化(H3K27me2)水平。图2B至2D是一系列图式，其显示多种细胞系中的H3K27me3/总H3(B)、H3K27me2/总H3(C)或H3K27me3/H3K27me2(D)定量比率。这些定量数据来源于通过蛋白质印迹分析获得的蛋白质条带的计算。图3A至3D是一系列图式，其显示HS-SY-II细胞对EZH2抑制剂是高度敏感的，而SW982细胞并非如此。用化合物E处理图3A中所示的细胞系HS-SY-II和图3B中所示的细胞系SW982。用化合物A(本文中也称为E7438或EPZ本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在癌细胞中抑制免疫逃逸的方法，该方法包括使该细胞与治疗有效量的EZH2抑制剂接触的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.16 US 62/064,948;2014.10.17 US 62/065,5901.一种在癌细胞中抑制免疫逃逸的方法，该方法包括使该细胞与治疗有效量的EZH2抑制剂接触的步骤。2.一种在有需要的受试者中治疗免疫功能障碍的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂。3.一种在有需要的受试者中加强免疫应答的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂的步骤。4.一种在癌细胞中增加主要组织相容性复合物(MHC)的表达的方法，该方法包括使该癌细胞与治疗有效量的EZH2抑制剂接触的步骤。5.一种在有需要的受试者中增强炎症的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂的步骤。6.一种在有需要的受试者中治疗癌症或细胞增殖性病症的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂的步骤。7.一种在有需要的受试者中测定包括EZH2抑制剂的治疗的有效性的可能性的方法，该方法包括以下步骤：(1)从该受试者获得生物学样品；并且(2)分析与对照样品相比时该生物学样品中主要组织相容性复合物(MHC)的表达的降低；其中如果该生物学样品与该对照样品相比时具有降低的MHC表达，那么包括该EZH2抑制剂的治疗更可能在该受试者中是有效的。8.一种在有需要的受试者中测定包括EZH2抑制剂的治疗的有效性的可能性的方法，该方法包括分析与对照样品相比时从该受试者获得的生物学样品在样品中主要组织相容性复合物(MHC)的表达的降低；其中如果该生物学样品与该对照样品相比时具有降低的MHC表达，那么包括该EZH2抑制剂的治疗更可能在该受试者中是有效的。9.一种在有需要的受试者中筛选包括EZH2抑制剂的治疗的有效性的方法，该方法包括：(1)从该受试者获得第一生物学样品和第二生物学样品；(2)使该第二生物学样品与EZH2抑制剂接触；(3)分析该第一生物学样品和该第二生物学样品中主要组织相容性复合物(MHC)的表达；并且(4)比较该第一生物学样品中的该MHC表达与该第二生物学样品中的该MHC表达；其中如果与该第一生物学样品中的表达相比时...

【专利技术属性】
技术研发人员：海克·凯尔哈克，
申请(专利权)人：EPIZYME股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US