一种磺达肝癸钠组合物注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种磺达肝癸钠组合物注射液及其制备方法，该注射液是由下列重量份的原料制备而成：磺达肝癸钠5‑10份，氯化钠6‑12份，缓冲液2.6‑3份和注射用水3‑6份；所述的份注射用水为体积份，其它为质量份；其中，所述的缓冲液是柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的混合物，且柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的质量比为2.4～2.6:1:1.3～1.9，并经过有序加料、搅拌、过滤、回流、灌装、充氮、熔封、高温灭菌、降温后灯检，包装和检验，即得磺达肝癸钠组合物注射液。本发明专利技术的优点在于：本发明专利技术制备得的磺达肝癸钠组合物注射液不会产生结晶、澄明度好，且大大提高稳定性，更好地应用于临床治疗。

Injection of injection of liver and liver and its composition and preparation method thereof

The invention relates to a composition of fondaparinux sodium injection and its preparation method, the injection is prepared by the following raw materials prepared by the fondaparinux 5 10 sodium chloride, 6 12 copies, 3 copies and 2.6 buffer injection water 3 6; the the volume of water for injection, the other for quality; among them, the buffer is a mixture of citric acid, sodium hydroxide and hydrochloric acid, and citric acid, sodium hydroxide and hydrochloric acid, the ratio is 2.4 ~ 2.6:1:1.3 ~ 1.9, and after an orderly feeding, stirring, filtering, filling, nitrogen filling, and reflux sealing, high temperature sterilization, cooling after inspection, packaging and testing, to obtain the fondaparinux injection composition. The invention has the advantages that the injection of the composition of the invention does not produce crystallization and clarity, and greatly improves the stability, and is better applied to clinical treatment.

【技术实现步骤摘要】
一种磺达肝癸钠组合物注射液及其制备方法
本专利技术属于医药
，特别涉及一种磺达肝癸钠组合物注射液及其制备方法。
技术介绍
磺达肝癸钠注射液，通用名称：磺达肝癸钠注射液，英文名称：FondaparinuxSodiumInjection，化学名称：甲基O-(2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脱氧-3，6-O-二磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷十钠盐，化学结构式：分子式：C31H43N3Na10O49S8，分子量：1728。磺达肝癸钠又名戊聚糖钠，是活化凝血因子X（Xa）的特异性抑制剂，其抗血栓活性是抗凝血酶III（ATIII）介导的对Xa选择性抑制的结果。通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠使ATIII对Xa的中和活性增强了大约300倍。而ATIII对Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。适应症：磺达肝癸钠用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。。用于无指征进行紧急（＜120分钟）侵入性治疗（PCI）的不稳定性心绞痛或非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）患者的治疗。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治疗的ST段抬高心肌梗死患者的治疗。经检索发现，专利CN105596291A公开了一种磺达肝癸钠注射液组合物，所述组合物中含有50-120ppm的银离子，具体而言，从工艺源头上提高制剂稳定性，通过金属离子的添加，减少了磺达肝癸钠降解的注射液组合物。但该专利技术磺达肝癸钠注射液组合物虽然稳定性好，但易产生结晶，澄明度差。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种磺达肝癸钠组合物注射液及其制备方法，通过改变磺达肝癸钠组合物注射液配方中的组分及优化制备工艺，使制备得的磺达肝癸钠组合物注射液不会产生结晶、澄明度好，且大大提高稳定性，更好地应用于临床治疗。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：一种磺达肝癸钠组合物注射液，其创新点在于：所述的磺达肝癸钠组合物注射液是由下列重量份的原料制备而成：磺达肝癸钠5-10份，氯化钠6-12份，缓冲液2.6-3份和注射用水8-10份；所述的份注射用水为体积份，其它为质量份；其中，所述的缓冲液是柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的混合物，且柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的质量比为2.4～2.6:1:1.3～1.9。进一步地，所述的氢氧化钠选用质量浓度为97～98%的氢氧化钠。进一步地，所述的盐酸选用质量浓度为37～39%的盐酸。本专利技术的另一目的是提供一种上述磺达肝癸钠组合物注射液的制备方法，其创新点在于：所述制备方法具体步骤如下：（1）称取原料：按各配比，称取磺达肝癸钠、氯化钠、缓冲液和注射用水；（2）取缓冲液，并加一定量的注射水搅拌溶解，溶解后加入氯化钠搅拌溶解，然后加入注射用水，边搅拌边加入磺达肝癸钠；（3）待磺达肝癸钠完全溶解后，补注射用水至全量，并加入活性炭搅拌，经过滤、回流、灌装、充氮、熔封、高温灭菌、降温后灯检，包装和检验，即得磺达肝癸钠组合物注射液。进一步地，所述步骤（2）中的搅拌是在50～60℃的温度条件下搅拌的。进一步地，所述步骤（3）中的搅拌是在60～65℃下搅拌15～20min。进一步地，所述步骤（3）中的活性炭的用量为0.03～0.05%。进一步地，所述步骤（3）中的高温灭菌是在110～116℃下灭菌6～20min。本专利技术的优点在于：（1）本专利技术的磺达肝癸钠组合物注射液，所用的缓冲液为柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液，能够有效调节溶液的pH，但该缓冲液中，如果柠檬酸的用量过大，会产生结晶，用量过少，放置一段时间后会产生沉淀，因而本专利技术严格控制柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液中各组分的配比，并按一定比例加入一定量的氯化钠后结晶明显减少直至没有，进而该比例不仅解决了沉淀与结晶的问题，溶液的澄明度变好，而且使产品质量的稳定性大大提高。（2）本专利技术的磺达肝癸钠组合物注射液的制备方法，以特定的顺序加入配方中的各组分，进而可以保证注射液不会产生沉淀或结晶，同时也保证了注射液的澄明度；同时，严格控制各工艺参数条件，进而保证了产品质量的稳定，适应于工业化生产，且制备得的产品经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无害。具体实施方式本专利技术磺达肝癸钠组合物注射液，该磺达肝癸钠组合物注射液是由下列重量份的原料制备而成：磺达肝癸钠5-10份，氯化钠6-12份，缓冲液2.6-3份和注射用水8-10份；所述的份注射用水为体积份，其它为质量份；其中，所述的缓冲液是柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的混合物，且柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的质量比为2.4～2.6:1:1.3～1.9。作为实施例，更具体地实施方式为氢氧化钠选用质量浓度为97～98%的氢氧化钠；盐酸选用质量浓度为37～39%的盐酸。上述磺达肝癸钠组合物注射液的制备方法，该制备方法具体步骤如下：（1）称取原料：按各配比，称取磺达肝癸钠、氯化钠、缓冲液和注射用水；（2）取缓冲液，并加一定量的注射水搅拌溶解，溶解后加入氯化钠搅拌溶解，然后加入注射用水，边搅拌边加入磺达肝癸钠；（3）待磺达肝癸钠完全溶解后，补注射用水至全量，并加入活性炭搅拌，经过滤、回流、灌装、充氮、熔封、高温灭菌、降温后灯检，包装和检验，即得磺达肝癸钠组合物注射液。作为实施例，更具体地实施方式为步骤（2）中的搅拌是在50～60℃的温度条件下搅拌的；步骤（3）中的搅拌是在60～65℃下搅拌15～20min；步骤（3）中的活性炭的用量为0.03～0.05%；步骤（3）中的高温灭菌是在110～116℃下灭菌6～20min。实施例1配方：1000ml分装为500支2ml磺达肝癸钠5g氯化钠12g缓冲液3g注射用水加至1000ml其中，缓冲液中柠檬酸1.36g、氢氧化钠0.57g和盐酸1.07g。实施例2配方：1000ml分装为500支2ml磺达肝癸钠5g氯化钠12g缓冲液3g注射用水加至1000ml其中，缓冲液中柠檬酸1.59g、氢氧化钠0.61g和盐酸0.8g。实施例3配方：1000ml分装为500支2ml磺达肝癸钠5g氯化钠12g缓冲液3g注射用水加至1000ml其中，缓冲液中柠檬酸1.47g、氢氧化钠0.59g和盐酸0.94g。实施例4配方：800ml分装为400支2ml磺达肝癸钠10g氯化钠6g缓冲液2.6g注射用水加至800ml其中，缓冲液中柠檬酸1.27g、氢氧化钠0.51g和盐酸0.82g。实施例5配方：900ml分装为450支2ml磺达肝癸钠7.5g氯化钠9g缓冲液2.8g注射用水加至900ml其中，缓冲液中柠檬酸1.37g、氢氧化钠0.55g和盐酸0.88g。实施例1～5磺达肝癸钠组合物注射液的制备方法，其制备方法具体步骤如下：（1）称取原料：按各实施例配比，称取磺达肝癸钠、氯化钠、缓冲液和注射用水；（2）取缓冲液，并加一定量的注射水搅拌溶解，溶解后加入氯化钠在50～60℃的温度条件下搅拌溶解，然后加入注射用水，边搅拌边加入磺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磺达肝癸钠组合物注射液，其特征在于：所述的磺达肝癸钠组合物注射液是由下列重量份的原料制备而成：磺达肝癸钠5‑10份，氯化钠6‑12份，缓冲液2.6‑3份和注射用水8‑10份；所述的份注射用水为体积份，其它为质量份；其中，所述的缓冲液是柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的混合物，且柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的质量比为2.4～2.6:1:1.3～1.9。

【技术特征摘要】
1.一种磺达肝癸钠组合物注射液，其特征在于：所述的磺达肝癸钠组合物注射液是由下列重量份的原料制备而成：磺达肝癸钠5-10份，氯化钠6-12份，缓冲液2.6-3份和注射用水8-10份；所述的份注射用水为体积份，其它为质量份；其中，所述的缓冲液是柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的混合物，且柠檬酸、氢氧化钠和盐酸的质量比为2.4～2.6:1:1.3～1.9。2.根据权利要求1所述的磺达肝癸钠组合物注射液，其特征在于：所述的氢氧化钠选用质量浓度为97～98%的氢氧化钠。3.根据权利要求1所述的磺达肝癸钠组合物注射液，其特征在于：所述的盐酸选用质量浓度为37～39%的盐酸。4.一种权利要求1所述的磺达肝癸钠组合物注射液的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体步骤如下：称取原料：按各配比，称取磺达肝癸钠、氯化钠、缓冲液和注射用水；取缓冲液，并加一定量的注射水搅拌...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐军，蒋信义，石炜，徐萌，张敏康，
申请(专利权)人：上海雅本化学有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31