判定早产和/或低体重儿生育的风险的方法和用于该方法的试剂盒技术

本发明专利技术涉及判定孕妇的早产和/或低体重儿生育的风险的方法，包括测定从孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素‑3浓度，或可以在该方法中使用的试剂盒或标记物。另外，本发明专利技术涉及对降低早产和/或低体重儿生育的风险有效的药剂，包含该药剂的药物组合物，或包括将该药剂或药物组合物施用于孕妇的降低早产和/或低体重儿生育的风险的方法。

A method of determining the risk of premature birth and / or low birth weight infants, and a kit for the method

The invention relates to a method for determining the risk of pregnant women and / or low birth weight premature birth, including the determination from pregnant women to take blood, plasma or serum of galectin 3 concentration, or can be used in the process kit or marker. In addition, the present invention relates to a medicament to reduce the risk of preterm birth and low birth weight infants and / or effective, a pharmaceutical composition comprising the agent, or the agent or drug composition is applied to reduce the risk of preterm delivery for pregnant women and / or family of low birth weight infants.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利申请要求与日本专利申请第2014-165280号有关的优先权，其全部内容在此通过参考并入本说明书中。本专利技术涉及判定孕妇的早产和/或低体重儿生育的风险的方法、可在该方法中使用的试剂盒或标记物，该方法包括测定从孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素-3浓度。本专利技术另外涉及对降低早产和/或低体重儿生育的风险有效的药剂、包含该药剂的药物组合物、或包括将该药剂或药物组合物施用于孕妇的降低早产和/或低体重儿生育的风险的方法。
技术介绍
早期低体重儿生育(早产)是新生儿发病、死亡的最重要的风险因子。在2010年的流行病学研究中，全世界新生儿中的11.1％是早产儿。早产与围产期死亡的75％，大脑性麻痹、支气管肺发育异常等长期疾病患病儿中的约半数有关，因此WHO进行了以减少早产为目的的宣传活动。作为早产的原因可列举绒毛膜羊膜炎，但判定早产的风险的方法尚未确立。牙周病是牙周病原细菌感染引起的持续性的轻度慢性炎症疾病，其发病率高达80％。近年来揭示了，牙周病原细菌、来自牙周病原细菌的因子通过血流散布到全身，对糖尿病、心血管疾病、动脉硬化、骨质疏松症等全身疾病产生影响。包括本专利技术人的研究组首次成功地通过使作为牙周病原细菌的牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis(P.g.))从小鼠臼齿的牙髓感染，形成成为P.g.的持续供给源的根尖肉芽肿，得到新的牙源性感染模型(非专利文献1)。在该模型中，胎盘中频繁检测到P.g.，观察到与非感染组相比显著多的早产和低体重儿生育(非专利文献2和3)。本专利技术人等在分析感染胎盘中的免疫学现象中，为了检测巨噬细胞而使用抗半乳凝素-3抗体时，令人关注地发现，在该模型的胎盘的各种细胞中，半乳凝素-3的表达显著增加(非专利文献2和3)。半乳凝素-3(Gal-3)是与β-半乳糖苷结合的凝集素，是在促炎症和抗炎症这两个过程中起重要作用的免疫调节因子(非专利文献4)。半乳凝素-3在该模型小鼠的羊水中也显著升高(非专利文献2和3)。但是，没有公开该模型的母体小鼠的血清中的半乳凝素-3水平。Demmert,M.等人研究了人新生儿脐带血中的半乳凝素-3的表达，报告了怀孕时期与脐带血中的半乳凝素-3水平呈正相关，早产儿的脐带血中的半乳凝素-3水平比足月产儿高(非专利文献5)。但是，没有提及孕妇的血清中的半乳凝素-3水平与早产的关系。如此地，暗示了胎盘、羊水或脐带血中半乳凝素-3的表达水平与早产的关联，但从孕妇采取胎盘、羊水或脐带血可给胎儿带来伤害，因此利用该关联判定早产的风险是不可能的。现有技术文献非专利文献非专利文献1：Furusho,H.,etal.,DentalinfectionofPorphyromonasgingivalisexacerbateshighfatdiet-inducedsteatohepatitisinmice.JGastroenterol,November2013,48(11),pp1259-1270非专利文献2：AoM,etal.,OdontogenicinfectionofP.gingivalisinducespretermdeliverythroughGalectin-3,AbstractforInternationalAssociationofDentalResearchGeneralSession(Seattle),March20-23,2013非专利文献3：AoM,etal.,RoleofGalectin-3inpretermdeliveryinducedbyodontogenicinfectionofPorphyromonasgingivalis,Abstractfor56thAnnualMeetinginSpring,May31-June1,2013inTokyo,theJapaneseSocietyofPeriodontology非专利文献4：Dumic,J.,S.Dabelic,andM.Flogel.2006.Galectin-3:anopen-endedstory.InBiochimBiophysActa.Netherlands.616-635非专利文献5：DemmertM,etal.,Galectin-3incordbloodoftermandpreterminfants.ClinExpImmunol.2012,167(2):246-51。
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术人等认真研究之后，发现孕妇的血清中的半乳凝素-3浓度在早产孕妇中比足月产孕妇高，从而完成本专利技术。用于解决课题的手段本专利技术的一个方式提供了判定孕妇的早产和/或低体重儿生育的风险的方法，包括测定从孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素-3浓度。本专利技术的一个方式提供了用于判定早产和/或低体重儿生育的风险的试剂盒，包括用于测定从孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素-3浓度的抗半乳凝素-3抗体。本专利技术的一个方式提供了早产和/或低体重儿生育的风险的标记物，其为血液、血浆或血清中的半乳凝素-3。本专利技术的另一方式提供了从孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素-3作为早产和/或低体重儿生育的风险的标记物的用途。本专利技术的一个方式提供了用于降低早产和/或低体重儿生育的风险的药物组合物，其包含半乳凝素-3抑制剂作为有效成分。本专利技术的一个方式提供了降低早产和/或低体重儿生育的风险的方法，包括向孕妇施用有效量的半乳凝素-3抑制剂。本专利技术的另一方式提供了使早产和/或低体重儿生育的风险降低的方法，包括向孕妇施用包含半乳凝素-3抑制剂作为有效成分的药物组合物。专利技术的效果本专利技术的一个方式中，通过测定血液、血浆或血清中的半乳凝素-3浓度这样的简单方法，不进行对孕妇和胎儿可产生不利影响的羊水的采取，能够判定早产和/或低体重儿生育的风险。通过参考该判定结果，能够对早产和/或低体重儿生育的风险高的孕妇集中地进行预防处置，能够实现早产和/或低体重儿生育的减少。另外，本专利技术的另一方式中，通过抑制半乳凝素-3，能够降低早产和/或低体重儿生育的风险。附图说明【图1】图1显示NC(阴性对照)组和P.g.感染组的小鼠中的怀孕天数(gd)(A)和新生儿体重(B)。【图2】图2是显示NC组和P.g.感染组的小鼠的胎盘组织中的P.g.的定位的免疫组织化学染色。【图3】图3是显示NC组和P.g.感染组的小鼠的胎盘组织中的半乳凝素-3的定位的免疫组织化学染色。【图4】图4显示NC组和P.g.感染组的小鼠的羊水(A)和血清(B)中的半乳凝素-3的浓度。【图5】图5显示接受P.g.-LPS刺激的人滋养层细胞系(HTR-8)中的半乳凝素-3蛋白质(上面的图)和基因(下面的电泳图)的水平。【图6】图6显示接受TNF-α刺激的HTR-8中的半乳凝素-3蛋白质水平。【图7A】图7A显示足月产和早产的人孕妇中的血清中的半乳凝素-3浓度，用条形图表示各怀孕周数的半乳凝素-3浓度的平均值。【图7B】图7B显示足月产和早产的人孕妇中的血清中的半乳凝素-3浓度，以各被测者的半乳凝素-3浓度针对怀孕周数作图。【图7C】图7C显示足月产和早产的人孕妇中的血清中的半乳凝素-3浓度，以足月产的孕妇的38周半乳凝素-3浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】
判定孕妇的早产和/或低体重儿生育的风险的方法，包括测定从孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素‑3浓度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.14 JP 2014-1652801.判定孕妇的早产和/或低体重儿生育的风险的方法，包括测定从孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素-3浓度。2.权利要求1所述的方法，其包括将半乳凝素-3浓度与参考值比较，在半乳凝素-3浓度比参考值高的情况下，判定为早产和/或低体重儿生育的风险高。3.权利要求2所述的方法，其中参考值是以足月产孕妇生育时的半乳凝素-3浓度的平均值为基础的值。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，如果从至怀孕36周6日为止的孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素-3浓度是13ng/ml以上，则判定为具有早产和/或低体重儿生育的风险。5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，如果从至怀孕36周6日为止的孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素-3浓度是18ng/ml以上，则判定为早产和/或低体重儿生育的风险高。6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，如果从至怀孕36周6日为止的孕妇采取的血液、血浆或血清中的半乳凝素-3浓度是25ng/ml以上，则判定为早...

【专利技术属性】
技术研发人员：高田隆，宫内睦美，工藤美树，
申请(专利权)人：国立大学法人广岛大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP