一种含有葡萄糖的脂肪乳剂灭菌方法技术

本发明专利技术的目的是提供一种含有葡萄糖的脂肪乳剂的灭菌方法。首次将旋转灭菌法应用在含有葡萄糖的脂肪乳剂的制备工艺中。灭菌工艺采用旋转灭菌法，对己灌封的含有葡萄糖脂肪乳剂的软包装袋灭菌，灭菌过程中温度维持在121℃，压力维持在0.2 MPa，时间维持15 min。灭菌完成后采用喷淋装置对灭菌后的乳剂进行快速冷却，减慢葡萄糖分解速度。本发明专利技术可有效避免含有葡萄糖脂肪乳剂因传统蒸气灭菌工艺而造成的葡萄药降解及乳剂因受热后分层，达到产品无菌要求。

Method for sterilizing fat emulsion containing glucose

The object of the present invention is to provide a sterilization method for a fat emulsion containing glucose. Rotational sterilization was applied to the preparation of a lipid emulsion containing glucose for the first time. The rotary sterilization sterilization process, to potting glucose containing fat emulsion soft packing bag for sterilization, the sterilization process temperature is maintained at 121 DEG C, the pressure maintained at 0.2 MPa, 15 min maintenance time. After sterilization, a spray device is used to rapidly cool the sterilized emulsion and slow down the decomposition rate of glucose. The invention can effectively avoid the degradation of grape medicine caused by the traditional steam sterilization process containing glucose and fat emulsion and the stratification of the emulsion after heating so as to achieve the aseptic requirement of the product.

【技术实现步骤摘要】
一种含有葡萄糖的脂肪乳剂灭菌方法
本专利技术涉及一种含有葡萄糖脂肪乳剂的灭菌方法，属于药品生产

技术介绍
目前以上市的乳剂产品通常采用全程无菌操作的方法，即在百级净化车间，原辅料均已灭菌的情况下进行生产。或采用用传统的热压灭菌115℃×30min，或121℃×15min以及100℃流通蒸汽30分钟，这些火菌方法虽然可达到完全灭菌状态。但针对于葡萄糖脂肪乳剂，因含有葡萄糖，受很多灭菌因素影响，尤其是葡萄糖，不耐热，在高温情况下容易分解，导致5-羟甲基糖醛限度超标同时制剂的PH值随之改变，使乳剂物理稳定性变差，同时极容易出现有飘油、分层等现象发生。而含葡萄糖脂肪乳剂的生产必须通过终端灭菌过程才能保证用药安全，所以将含葡萄糖脂肪乳剂进行终端灭菌是必不可少的过程。因此有必要提供含葡萄糖脂肪乳剂的灭菌制剂的制备方法，以克服现有制剂中无法灭菌的问题，至今在含葡萄糖脂肪乳剂灭菌方面未见有关于本制备方法的应用文献或专利报道。
技术实现思路
本专利技术是为了解决目前传统的蒸气灭菌或除菌方法不能保证含葡萄糖脂肪乳剂产品质量(无菌保证及含量保证)。本专利技术通过试验研究提供了一种含葡萄糖脂肪乳剂的灭菌制剂的制备方法，从根本上解决了上述技术问题。本专利技术含葡萄糖脂肪乳剂的灭菌制剂的制备方法如下：采用高压均质机制备含葡萄糖脂肪乳剂，平均粒径控制在100nm-400nm范围内，将药液灌装至无菌软包装袋内；采用旋转灭菌法对已灌封的含葡萄糖脂肪乳剂灭菌，灭菌过程中温度维持在121℃，压力维持在0.2MPa，时间维持15min。转速在5转每分钟范围内。灭菌完成后采用喷淋装置对灭菌后的乳剂进行快速冷却，使温度降至常温。验证上述灭菌制剂除菌效果的方法如下：采用嗜热性杆菌芽袍接种含葡萄糖脂肪乳剂中，按上述除菌方法进行除菌过滤的验证，取出后，按照中国药典2010版附录无菌检查法进行检查。本专利技术的优点如下：采用本专利技术制备方法即将脂肪乳的平均粒径在100nm-400nm范围内，尽量保证含葡萄糖脂肪乳剂质量稳定。然后对灌装后的软包装袋进行旋转灭菌，旋转灭菌工艺的优势如下：1、维持混悬剂或乳剂的稳定性和均匀性，否则会导致混悬剂或乳剂会产生分层；2、快速地进行灭菌的真空检漏，因为不管缺陷在什么地方，在旋转过程全方位的运动中，总能理想地达到这一效果；3、因而强制对流形成强力扰动的均匀趋化温度场，从而更加缩短柜室内温度均衡的时间在很短的时间内给热敏性药品灭菌。4、由于回转运动，柜内温度场较静态式更趋一致，热的传递更快，无死角，因而灭菌效果更佳。5、制备的含葡萄糖脂肪乳剂在进行旋转灭菌后，采用喷淋装置对乳剂进行快速冷却，使温度降至常温。按此方法制备的含葡萄糖脂肪乳剂完全可以达到产品灭菌后的要求。经检测含葡萄糖脂肪乳剂粒径无明显改变，5-羟甲基糖醛和pH值没有任何改变。具体实施方式以下通过实施例、实验例详细说明本专利技术的内容，但这些实施例并不构成对本专利技术的限制。实施例1：本专利技术含葡萄糖脂肪乳剂的灭菌制剂的制备方法如下：将采用高压均质机制备的含葡萄糖脂肪乳剂，平均粒径290nm，将药液灌装入软包装内即得。将软包装放入旋转灭菌柜中，给入高温蒸气，在3分钟内将灭菌柜内温度迅速升至115℃，压力维持在0.15MPa，时间维持45分钟范围内，转速为5转每分钟。灭菌完成后，进行自动水喷淋，经过60min左右温度降为50℃，压力为零，打开消毒柜门。实施例2：本专利技术含葡萄糖脂肪乳剂的灭菌制剂的制备方法如下：将采用高压均质机制备的含葡萄糖脂肪乳剂，平均粒径305nm，将药液灌装入软包装内即得。将软包装放入旋转灭菌柜中，给入高温蒸气，在3分钟内将灭菌柜内温度迅速升至121℃，压力维持在0.2MPa，时间维持30分钟范围内，转速为3转每分钟。灭菌完成后，进行自动水喷淋，,经过60min左右温度降为50℃，压力为零，打开消毒柜门。实施例3：本专利技术含葡萄糖脂肪乳剂的灭菌制剂的制备方法如下：将采用高压均质机制备的含葡萄糖脂肪乳剂，平均粒径298nm，将药液灌装入软包装内即得。将软包装放入旋转灭菌柜中，给入高温蒸气，在3分钟内将灭菌柜内温度迅速升至121℃，压力维持在0.2MPa，时间维持30分钟范围内，转速为5转每分钟。灭菌完成后，进行自动水喷淋，经过60min左右温度降为50℃，压力为零，打开消毒柜门。实施例1-3主药含量以及其他各项指标如下：以上数据说明通过实施例1-3方法制备的含葡萄糖脂肪乳剂，相比蒸气火菌而言，其主药含量，pH值、粒径变化较小，而5-羟甲基糖醛、内毒素和无菌检查均符合规定，而传统蒸气灭菌工艺含量下降较多，pH值、5-羟甲基糖醛、粒径变化较大。说明本旋转灭菌工艺更适合含葡萄糖脂肪乳剂的制备，产品质量更加稳定，可规模化生产。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有葡萄糖的脂肪乳剂灭菌制剂的制备方法，其特征在于采用旋转灭菌法，对已灌封的含有葡萄糖脂肪乳剂的软包装袋灭菌，灭菌过程中灭菌过程中温度维持在100℃‑121℃，压力维持在0‑0.2MPa，时间维持15 min‑45 min，转速：1‑20 r/min；灭菌完成后采用喷淋装置对灭菌后的乳剂进行快速冷却。

【技术特征摘要】
1.一种含有葡萄糖的脂肪乳剂灭菌制剂的制备方法，其特征在于采用旋转灭菌法，对已灌封的含有葡萄糖脂肪乳剂的软包装袋灭菌，灭菌过程中灭菌过程中温度维持在100℃-121℃，压力维持在0-0.2MPa，时间维持15min-45min，转速：1-20r/min；灭菌完成后采用喷淋装置对灭菌后的乳剂进行快速冷却。2.如权利要求1所述的旋转灭菌法，其特征在于，可以在很短的时间内将灭菌柜内温度迅速升至100℃-121℃，压力维持在0-0.2MPa，时间维持15...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：安徽华明制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34