磁共振造影材料及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种磁共振造影材料及其制备方法。一种磁共振造影材料，所述磁共振造影材料为掺杂有顺磁性金属离子的普鲁士蓝，其中，所述顺磁性金属离子为Cr

Magnetic resonance contrast material and preparation method thereof

The present invention provides a magnetic resonance contrast material and a method for preparing the same. A magnetic resonance contrast material having Prussian blue in which paramagnetic metal ions are doped, wherein the paramagnetic metal ion is Cr

【技术实现步骤摘要】
磁共振造影材料及其制备方法
本专利技术涉及磁共振成像
，特别是涉及一种磁共振造影材料及其制备方法。
技术介绍
磁共振造影材料是一类含有一个或多个顺磁性金属离子的化合物。这些化合物可以改变体内组织的弛豫时间T1或T2，使正常组织和器官与病变组织和器官之间的对比度增加，从而达到医疗诊断的目的。目前，有几种离子被广泛的应用在磁共振造影剂上，例如：一些商品化磁共振造影剂中含有Fe2+，Fe3+，Mn2+或Gd3+。其他金属离子由于结构上的不稳定性，很少能作为磁共振造影剂使用。因为这些金属在体内游离出来，大多具有很强的毒性，而且很难被代谢，所以危害极大。普鲁士蓝是一种结构稳定的配合物，结构中含有[Fe(CN)6]4-，能够和其他的金属形成结构稳定的配合物，不溶于水和有机溶剂，有着较小的Ksp，在体内不易分解，很难游离出金属离子，所以毒副作用较低，这种结构特性，使得这类化合物适合作为磁共振造影材料。
技术实现思路
基于此，现提供一种结构稳定、毒性低的磁共振造影材料及其制备方法。一种磁共振造影材料，所述磁共振造影材料为掺杂有顺磁性金属离子的普鲁士蓝，其中，所述顺磁性金属离子为Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。在其中一个实施例中，所述磁共振造影材料的化学式为A3x[DIIIyFeIII1-y](4-x)[FeII(CN)6]3·nH2O；其中，A为Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，0≤x≤1，0<y≤1，n=1~16；D为Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+或Yb3+。在其中一个实施例中，所述磁共振造影材料的化学式为A3x[EIIyFeIII(3-2y)/3](4-x)[FeII(CN)6]3·nH2O；其中，A为Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，0≤x≤1，0<y≤1，n=1~16；E为Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。一种磁共振造影材料的制备方法，包括以下步骤：分别制备浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的A4[FeII(CN)6]水溶液、浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的可溶性铁盐水溶液和浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子，所述顺磁性金属离子为Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+或Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+；及将所述A4[FeII(CN)6]水溶液与所述可溶性铁盐水溶液和所述可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0~100℃，充分反应后除去杂质，干燥后得到磁共振造影材料，其中，所述磁共振造影材料为掺杂有顺磁性金属离子的普鲁士蓝。在其中一个实施例中，所述可溶性顺磁性金属盐水溶液中的可溶性顺磁性金属盐为所述顺磁性金属离子的氯化物、硝酸盐和碳酸盐中的至少一种。在其中一个实施例中，所述可溶性铁盐水溶液中的可溶性铁盐为无水氯化铁、六水合氯化铁、硝酸铁、硫酸铁、醋酸铁、柠檬酸铁及葡萄糖酸铁中的至少一种。在其中一个实施例中，所述除去杂质步骤包括：使用离心、透析或超滤的方法，除去未反应的原料及反应副产物。在其中一个实施例中，包括以下步骤：分别制备浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的A4[FeII(CN)6]水溶液、浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的可溶性铁盐水溶液和浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的第一可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子D，D为Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+或Yb3+；及将所述A4[FeII(CN)6]水溶液与所述可溶性铁盐水溶液和所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0~100℃，充分反应后除去杂质，干燥后得到化学式为A3x[DIIIyFeIII1-y](4-x)[FeII(CN)6]3·nH2O的磁共振造影材料，其中，0≤x≤1，0<y≤1，n=1~16。在其中一个实施例中，所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液中的第一可溶性顺磁性金属盐为顺磁性金属离子D的氯化物、硝酸盐和碳酸盐中的至少一种。在其中一个实施例中，包括以下步骤：分别制备浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的A4[FeII(CN)6]水溶液、浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的可溶性铁盐水溶液和浓度为0.1mmol/L~2000mmol/L的第二可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子E，E为Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+；及将所述A4[FeII(CN)6]水溶液与所述可溶性铁盐水溶液和所述第二可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0~100℃，充分反应后除去杂质，干燥后得到化学式为A3x[EIIyFeIII(3-2y)/3](4-x)[FeII(CN)6]3·nH2O的磁共振造影材料，其中，0≤x≤1，0<y≤1，n=1~16。上述含顺磁性金属离子的磁共振造影材料，性能稳定，如在pH=1的盐酸中、生理盐水和纯水中放置24小时后，溶液颜色无明显变化，澄清透明，测定溶液中游离的金属含量，在pH=1的盐酸中、生理盐水中和水中都仅为几个PPM，稳定性好、不易分解和电离、毒性低，特别是在强酸溶液中能稳定存在而不分解，能够作为注射和口服磁共振造影剂使用。附图说明图1为实施例1所制备的KYbIII0.1FeIII0.9[FeII(CN)6]·4H2O、实施例2所制备的KDyIII0.1FeIII0.9[FeII(CN)6]·4H2O、实施例3所制备的KCoIIFeIII1/3[FeII(CN)6]·4H2O、实施例4所制备的KCuIIFeIII1/3[FeII(CN)6]·4H2O磁共振造影材料的X-射线衍射图；图2为普鲁士蓝的晶体结构图；图3为稳定性实验结果；图4为实施例1所制备的KYbIII0.1FeIII0.9[FeII(CN)6]·4H2O在1.5T磁场下弛豫率实验结果；图5为实施例2所制备的KDyIII0.1FeIII0.9[FeII(CN)6]·4H2O在1.5T磁场下弛豫率实验结果；图6为实施例3所制备的KCoIIFeIII1/3[FeII(CN)6]·4H2O在1.5T磁场下弛豫率实验结果；图7为实施例4所制备的KCuIIFeIII1/3[FeII(CN)6]·4H2O在1.5T磁场下弛豫率实验结果；图8为实施例1所制备的KYbI本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料为掺杂有顺磁性金属离子的普鲁士蓝；所述磁共振造影材料的化学式为KYb

【技术特征摘要】
1.一种磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料为掺杂有顺磁性金属离子的普鲁士蓝；所述磁共振造影材料的化学式为KYbIII0.1FeIII0.9[FeII(CN)6]·4H2O。2.一种磁共振造影材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：称取4.224g的K4[FeII(CN)6]·3H2O溶解到1000mL水中，得到10mmol/L的K4[FeII(CN)6]水溶液，得到溶液C；将2.433gFe...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄颂平，陈国军，
申请(专利权)人：苏州迈格锐意医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32