利用聚乙二醇的磁共振造影剂及磁共振成像方法技术

本发明专利技术涉及利用聚乙二醇的磁共振造影剂及磁共振成像方法，其目的在于提供具备安全性及定量性、能以较短重复时间连续获得磁共振图像的技术。使用含有以天然丰度以上的比例含有13C的聚乙二醇或被该聚乙二醇标记的化合物的磁共振造影剂，以60秒以下的重复时间施加激发脉冲，连续获得磁共振信号。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2007年05月14日、申请号为200780017678.9 (国际申请号为PCT/JP2007/059849)、专利技术名称为“”的申请的分案申请。
本专利技术涉及利用聚乙二醇的磁共振造影剂，更详细而言，涉及用于以60秒以下(优选I秒以下、更优选250毫秒以下、特别优选100毫秒以下)的重复时间(!^petit1ntime)施加激发脉冲而连续获得磁共振信号的磁共振造影剂。本专利技术还涉及使用所述磁共振造影剂的磁共振信号的获得方法及磁共振成像方法。
技术介绍
最近，作为利用造影剂的图像诊断，正在实际应用使用正电子或放射线标记造影剂的成像技术(PET、SPECT等)或利用磁共振现象的MRI (磁共振成像:magnetic resonanceimaging)。利用PET或SPECT成像技术不是不能得到病变部位的定量信息，但另一方面，由于存在放射能的半衰期问题，所以具有不能稳定地保存造影剂的缺点。另外，放射性化合物存在给人体带来不良影响的危险，这一点对受试者来说也是不理想的。而MRI由于测定稳定的同位素核，所以对人体而言是安全的成像技术，具有能消除由放射性同位素不稳定性引发的上述缺点的优点。因为这个原因人们认为MRI成像技术的利用将在今后逐步扩大。 现有的MRI中通常使用IH作为磁共振的对象核，作为其造影剂，已知有作为钆(Gd)配位化合物的Gd造影剂、利用氧化铁微粒的超顺磁性氧化铁胶体制剂(SP1)等。上述造影剂的原理如下:在受试者体内通过缩短周围存在的水分子的IH的弛豫时间(relaxat1n time),间接地使其存在可视化。但是,利用IH作为磁共振的对象核的MRI中，由于用IH得到的磁共振信号和造影剂浓度的线性不完全，所以存在难以获得能在分子成像等中进行定量分析的图像的缺点。另外，为了将质子以外的核种类中与质子大致相同灵敏度的19F核应用到利用MRI的分子成像中，进行了研究，但由于含氟原子的化合物的合成困难等，未能达到实用化。进而，每次使用利用氧化铁或钆的造影剂、或利用氟等原子的造影剂时，都不得不考虑一定程度的毒性。 另一方面，使含有13C的分子存在于受试体内，通过测定13C磁共振信号，也能进行MRI成像，由此可知能够使用含有13C的分子作为MRI用造影剂。该13C磁共振信号，与IH的情形相比，由于在受试体内的背景值低，所以认为对于获得用于定量评价的图像是有用的。但是，13C磁共振信号具有易受该分子结构影响的缺点。因此，为了增强13C磁共振信号而在单一分子中导入多个13C时,有时产生分子内各13C的化学位移分散而降低测定精度的问题。另外，使导入了 13C的分子与抗体等分子量比较大的蛋白质结合时，有时也发生13C磁共振信号减弱的不良情况。 另外，MRI成像中，为了减轻受试者的负担等而要求在短时间获得磁共振图像，人们认为利用Tl弛豫(纵弛豫)时间适度缩短的分子作为MRI用造影剂是有效的。但是，在利用含有13C的分子获得磁共振信号时，Tl弛豫时间主要依赖于其分子结构等，所以现状是不知道什么样结构的分子的Tl弛豫时间短、对以短时间连续获得磁共振图像有用。 人们迫切希望以上述现有技术为背景，开发出安全性高、也能用于定量评价、且能在短时间内连续获得磁共振信号的技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供具备安全性和定量性、同时能以较短的重复时间连续获得磁共振信号的造影剂，及使用该造影剂的磁共振信号的获得方法及磁共振成像方法。 本专利技术人等为了解决上述课题而进行了深入研究，发现使用含有以天然丰度以上的比例含有13C的聚乙二醇、或被该聚乙二醇标记的化合物的造影剂，将重复时间设定在60秒以下(优选I秒以下、更优选100毫秒以下)，反复施加激发脉冲，能连续定量地测定13C磁共振信号，并能在短时间内获得能用于定量分析的磁共振图像。本专利技术是基于上述认识并经反复改良而完成的。 即，本专利技术提供下述造影剂。 项1.一种磁共振造影剂，用于以60秒以下的重复时间施加激发磁场的脉冲而连续获得磁共振信号并将其图像化，其特征在于， 所述磁共振造影剂含有聚乙二醇或被该聚乙二醇标记的化合物，所述聚乙二醇以天然丰度(natural abundance)以上的比例含有13C。 项2.如项I所述的磁共振造影剂，其中，所述聚乙二醇的13C的比例为总碳原子的 20 ?100%。 项3.如项I所述的磁共振造影剂，其中，所述聚乙二醇的重均分子量为470?10000000。 项4.如项I所述的磁共振造影剂，其中，所述化合物为被聚乙二醇标记的抗体，所述聚乙二醇以天然丰度以上的比例含有13C。 本专利技术还提供下述磁共振成像方法。 项5.—种磁共振成像方法，其特征在于，以60秒以下的重复时间对给与了磁共振造影剂的受试体施加激发磁场的脉冲，由此连续获得磁共振信号，进行图像化，所述磁共振造影剂含有聚乙二醇或被该聚乙二醇标记的化合物，所述聚乙二醇以天然丰度以上的比例含有13C。 项6.如项5所述的磁共振成像方法，其中，所述聚乙二醇的13C的比例为总碳原子的20?100%。 项7.如项5所述的磁共振成像方法，其中，所述聚乙二醇的重均分子量为470?10000000。 项8.如项5所述的磁共振成像方法，其中，所述化合物为被聚乙二醇标记的抗体，所述聚乙二醇以天然丰度以上的比例含有13C。 [0021 ] 本专利技术还提供下述磁共振信号的获得方法。 项9.一种磁共振信号的获得方法，其特征在于，以60秒以下的重复时间对给与了磁共振造影剂的受试体施加激发磁场的脉冲，由此连续获得磁共振信号，所述磁共振造影剂含有聚乙二醇或被该聚乙二醇标记的化合物，所述聚乙二醇以天然丰度以上的比例含有13C。 项10.如项9所述的方法，其中，所述聚乙二醇的13C的比例为总碳原子的20?100%。 项11.如项9所述的方法，其中，所述聚乙二醇的重均分子量为470?10000000。 项12.如项9所述的方法，其中，所述化合物为被聚乙二醇标记的抗体，所述聚乙二醇以天然丰度以上的比例含有13C。 本专利技术还提供下述以天然丰度以上的比例含有13C的聚乙二醇、或被该聚乙二醇标记的化合物的应用。 项13.以天然丰度以上的比例含有13C的聚乙二醇或被该聚乙二醇标记的化合物在制备磁共振造影剂中的应用，所述磁共振造影剂用于以60秒以下的重复时间施加激发磁场的脉冲，从而连续获得磁共振信号。 项14.如项13所述的应用，其中，所述聚乙二醇的13C的比例为总碳原子的20?100%。 项15.如项13所述的应用，其中，所述聚乙二醇的重均分子量为470?10000000。 项16.如项13所述的应用，其中，所述化合物是被以天然丰度以上的比例含有13C的聚乙二醇标记的抗体。 项17.以天然丰度以上的比例含有13C的聚乙二醇或被该聚乙二醇标记的化合物在制备磁共振造影剂中的应用，所述磁共振造影剂用于以60秒以下的重复时间施加激发磁场的脉冲，从而连续获得磁共振信号，进行图像化。 项18.如项17所述的应用，其中，所述聚乙二醇的13C的比例为总碳原子的20?100%。 项19.项17所述的应用，其中，所述聚乙二醇的重均分子量为470?1000000本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磁共振成像方法，其特征在于，以60秒以下的重复时间对给与了磁共振造影剂的受试体施加激发磁场的脉冲，由此连续获得磁共振信号，进行图像化，所述磁共振造影剂含有聚乙二醇或被所述聚乙二醇标记的化合物，所述聚乙二醇以天然丰度以上的比例含有13C。

【技术特征摘要】
2006.05.17 JP 2006-1382361.一种磁共振成像方法，其特征在于，以60秒以下的重复时间对给与了磁共振造影剂的受试体施加激发磁场的脉冲，由此连续获得磁共振信号，进行图像化，所述磁共振造影剂含有聚乙二醇或被所述聚乙二醇标记的化合物，所述聚乙二醇以天然丰度以上的比例含有13C。2.如权利要求1所述的磁共振成像方法，其中，所述聚乙二醇的13C的比例为总碳原子的 20 ?100%。3.如权利要求1所述的磁共振成像方法，其中，所述聚乙二醇的重均分子量为470?10000000。4.如权利要求1所述?的磁共振成像方法，其中，所述化合物为被以天然丰度以上的比例含有13C的聚乙二醇标记的抗体。5.如权利要求1所述的磁共振成像方法，其中，所述施加激发磁场的脉冲的重复时间...

【专利技术属性】
技术研发人员：铃木良和，三浦岩，饭田满，
申请(专利权)人：大塚制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP