人参皂苷的人肠道细菌代谢物及其抗癌制剂制造技术

具有如下结构式的新化合物２０－Ｏ－［α－Ｌ－阿拉伯吡喃糖基（１→６）－β－Ｄ－吡喃葡糖基－２０（Ｓ）－原人参萜二醇］（人参皂苷Ｍｃ）： ＊＊＊。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及人参皂苷的人肠道细菌代谢物及其用作抗癌剂的制备，更具体地涉及人参(Panax ginseng)皂苷的人细菌代谢物的新皂苷及含人参皂苷的人细菌代谢物的新皂苷的新颖抗癌制剂，它显示免疫增强作用，包括对肿瘤的血管形成和癌细胞外渗物的抑制作用。相关技术的描述近年来，大量新颖抗癌剂的开发工作广泛着眼于天然来源的和合成的化合物。有人报告，在从人参(Panax ginseng)中提取的皂角苷中，例如人参皂苷Rh2〔3-O-β-D-吡喃葡糖基-20(S)-原人参萜二醇〕抑制肝癌细胞的增殖(参见日本专利No.89-28759)。还有人报告，人参皂苷Rg3〔3-O-〔β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃葡糖基〕-20(R)-原人参萜二醇〕和人参皂苷Rb2〔20-O-〔α-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖基-3-O-〔β-D-吡喃葡糖基(1→2)-β-D-吡喃葡糖基〕-20(S)-原人参萜二醇〕抑制肿瘤的血管形成和癌细胞的外渗，包括对癌细胞移行的抑制作用〔参见日本专利No.89-28759；Sato et al.Biol.Pharm.Bull.，17，635(1994)〕。在20-O-〔β-D-吡喃葡糖基〕-20(S)-原人参萜二醇的情况下，称作“化合物K”，在20-O-〔α-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖基〕-20(S)-原人参萜二醇的情况下，称作“化合物Y”，它们是从人参皂苷的土壤株和大鼠的肠道菌丛中分离出来的，它们的结构已经确定〔参见Yoshioka er al.Chem.Pharm.Bull.，20，2418(1972)；Takino et al.Medicinal ginseng′69(Public Publishing Co.，Ltd，267(1989)〕。通过人参皂苷的皂苷配基分离的20(S)-原人参萜二醇的结构也早已确定〔Nagai etal.Trtrahedron，27，881(1971)〕。这些化合物的药理作用，例如通过阻断膜蛋白而抑制与癌细胞有关的葡萄糖转运，仅有研究者的个别报道〔Hasegawa et al.，Planta Med.，60，197(1994)〕，包括对于抗甲氧西林细胞的报告和对抗多种药物的癌细胞的药物排泌的抑制〔Hasegawa et al.Phytother，Res.，9，260(1996)，Hasegawa et al.，Planta Med.，61，409(1995)〕。在直接攻击癌细胞而显示治疗效应的常规化学治疗中，它们的不良反应非常严重。数十年内，任何具有新的作用机制的抗肿瘤药均未上市。有人报告，如果人参皂苷用于治疗某些疾病，这些物质被肠道细菌代谢，所述细菌易受人的体质及其饮食方式的影响。因此，皂角苷代谢的任何个体差异均可导致其治疗上的个体差异。鉴于这些情况，本专利技术研究者研究了与人肠道细菌有关的人参皂苷的代谢，并成功地分离和鉴定了下面的化合物，即a)原人参萜二醇皂角苷(人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2和人参皂苷Rc)，b)化合物K、化合物Y和20-O-〔α-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖基〕-20(S)-原人参萜二醇〕(称作人参皂苷Mc)、人参皂苷的代谢物Rd，和c)20(S)-原人参萜三醇，人参皂苷Rg1和人参皂苷Re的代谢物，它属于原人参萜三醇皂角苷。本专利技术者确认，这些肠道菌群代谢物从肠道吸收到血中，并经尿和粪排泄。因确信所述肠道菌群代谢物证实是人参皂苷的主要物质，本专利技术者致力于开发含有不受不同肠道细菌影响的皂角苷活性成分的治疗剂型。检查这些生理活性的结果，专利技术者发现一种新颖的抗癌制剂，它显示免疫增强作用，包括对肿瘤的血管形成和癌细胞外渗的抑制作用。因而最终完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的是提供具有如下结构式的新颖化合物20-O-〔α-L-阿拉伯吡喃糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖基-20(S)-原人参萜二醇〕，一种具有如下性能的新颖的人肠道细菌人参皂苷代谢物(称作人参皂苷Mc)。1)结构式 2)分子式C41H70O123)质谱(Fab-MS，负，m/z)显示信号于753〔M-H〕-、621〔M-阿拉伯呋喃糖-H〕-和459〔M-阿拉伯呋喃糖-吡喃葡萄糖-H〕-。4)1H-NMR谱(d5-吡啶)显示信号于δ3.39(1H，t，J＝10.5，5.1Hz，H-3)，0.80(1H，d，J＝11.0Hz，H-5)，3.93(1H，ddd-like，H-12)，5.32(1H，t，J＝7.1Hz，H-24)，0.92(3H，s，Me-18)，0.89(3H，s，Me-19)，1.69(3H，s，Me-21)， 1.67(3H，s，Me-26)，1.67(3H，s，Me-27)，1.21(3H，s，Me-28)，1.01(3H，s，Me-29)，0.99(3H，s，Me-30)，5.10(1H，d，J＝7.8Hz)，H-1’-20-吡喃葡糖基)，5.61(1H，J＝1.7Hz，H-1”-6′-阿拉伯呋喃糖基)。5)关于糖苷配基的13C-NMR谱(d5-吡啶)显示信号于δ39.5(C-1)，28.3(C-2)，78.2(C-3)，39.5(C-4)，56.5(C-5)，18.8(C-6)，35.2(C-7)，40.2(C-8)，50.4(C-9)，37.4(C-10)，30.8(C-11)，70.3(C-12)，49.5(C-13)，51.5(C-14)，30.9(C-15)，26.7(C-16)，51.8(C-17)，16.3(C-18)，16.1(C-19)，83.2(C-20)，22.4(C-21)，36.2(C-22)，23.2(C-23)，126.1(C-24)，131.0(C-25)，25.8(C-26)，17.9(C-27)，28.7(C-28)，16.4(C-29)，17.5(C-30)；关于20-吡喃糖基的13C-NMR谱(d5-吡啶)显示信号于98.1(C-1’)，75.1(C-2’)，79.2(C-3’)，72.2(C-4’)，76.5(C-5’)，68.5(C-6’)；关于6’-阿拉伯呋喃糖基的13C-NMR谱(d5-吡啶)显示信号于110(C-1”)，83.5(C-2”)，79.0(C-3”)，86.3(C-4”)，62.8(C-5”)。除了新颖的人参皂苷的新的肠道细菌代谢物人参皂苷化合物Mc外，本专利技术的另一个目的是提供含有选自人参皂苷的肠道细菌代谢物如化合物K、化合物Y、人参皂苷Mc和原人参萜三醇的活性成分以及一种或几种药学上可接受的载体的抗癌剂。这些人参皂苷的肠道细菌代谢物显示明显的长时间抗肿瘤效应，因为它们在淋巴细胞中增强对癌细胞的抑制作用，并抑制肿瘤的血管形成和癌细胞的外渗。即使症状的严重性不同，本专利技术的抗癌剂成人口服剂量为1-50mg/60kg体重，每天一次或几次，较佳为3-15mg/天/60kg体重。本专利技术的抗癌剂可包含单一的成分，或所述成分加上固体或液体形式的一种或几种药学上可接受的载体，如赋形剂。给药方法和可用的剂型如下a)口服剂型粉剂、片剂、悬浮液、乳剂、胶囊剂、颗粒剂、锭剂、丸剂、悬浮液、醑剂、糖浆剂和柠檬水剂；b)注射剂型，或c)局部给药剂型软膏、固本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：长谷用秀夫，成钟焕，松宫智之，内由雅守，许才斗，
申请(专利权)人：株式会社一和，株式会社快乐世界，
类型：发明
国别省市：