一种盐酸普拉格雷化合物及其制备方法和含有盐酸普拉格雷的药物组合物技术

本发明专利技术提供了一种盐酸普拉格雷化合物，该化合物具有晶型Z1，X‑射线衍射数据如下：在反射角2θ为8.367°、13.796°、14.834°、22.363°和30.343°处有特征吸收峰。本发明专利技术制备的具有晶型Z1的普拉格雷化合物能够治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合症。

A pharmaceutical composition of prasugrel hydrochloride compound and its preparation method and containing prasugrel hydrochloride

The invention provides a prasugrel hydrochloride compound, the compound has the crystal type of Z1, X X-ray diffraction data are as follows: 2 in the reflection angle theta is 8.367 degrees and 13.796 degrees, 14.834 degrees, 22.363 degrees and 30.343 degrees with a characteristic absorption peak at. Prasugrel compound prepared by the invention has the crystal type of Z1 to the treatment of atherosclerosis and acute coronary syndrome.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸普拉格雷化合物及其制备方法和含有盐酸普拉格雷的药物组合物
本专利技术属于医药
，尤其涉及到一种盐酸普拉格雷化合物及其制备方法和含有盐酸普拉格雷的药物组合物。
技术介绍
盐酸普拉格雷，化学名称2-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮盐酸盐，由日本Sankyo公司和美国EliLilly公司共同开发，并于2009年2月23日获欧盟批准上市，应用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。目前，盐酸普拉格雷已知存在多种晶型，专利WO2002004461公开了晶型A\B1\B2，专利WO2009062044公开了晶型C\D\E\无定型，WO2012175031公开了晶型H1\H2\H3。而药物的晶型对药物的溶解度、体内吸收、分布都有着至关重要的影响，改善药物的晶型有助于提高药物的生物利用度及制剂的稳定性。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，而提供一种具有晶型Z1的盐酸普拉格雷化合物，能够治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合症。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种盐酸普拉格雷化合物，具有晶型Z1，X-射线衍射数据如下：在反射角2θ为8.367°、13.796°、14.834°、22.363°和30.343°处有特征吸收峰。本专利技术还提供了上述方案所述的盐酸普拉格雷化合物的制备方法，包括以下步骤：1)在30～60℃下将普拉格雷、酮类溶剂和醇类溶剂混合后，得到普拉格雷混合溶液；2)向所述步骤1)得到的普拉格雷混合溶液中滴加苯甲酰氯，搅拌20～40min，将得到的溶液体系降至23～27℃，养晶，得到具有Z1晶型的盐酸普拉格雷化合物。优选的，所述酮类溶剂为丙酮、丁酮或甲基异丁基酮，所述酮类溶剂与普拉格雷质量比为5～20:1。优选的，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，所述醇类溶剂与普拉格雷的摩尔比为1.5～8:1。优选的，所述步骤2)中苯甲酰氯与普拉格雷的摩尔比为1～2.5:1。优选的，所述养晶的时间为5～48h。本专利技术提供了一种药物组合物，包括所述的盐酸普拉格雷化合物和药学上可接受的辅料。优选的，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、混悬剂、颗粒剂、包衣剂、薄膜衣片或软胶囊剂。优选的，每单位制剂中含有具有晶型Z1盐酸普拉格雷化合物的质量为5～20mg。本专利技术提供了一种盐酸普拉格雷化合物，该化合物具有晶型Z1，X-射线衍射数据如下：在反射角2θ为8.367°、13.796°、14.834°、22.363°和30.343°处有特征吸收峰。本专利技术制备的具有晶型Z1的普拉格雷化合物能够治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合症。附图说明图1为本专利技术实施例得到的盐酸普拉格雷化合物的X-粉末衍射图，该化合物具有晶型Z1，X-射线衍射数据如下：在反射角2θ为8.367°、13.796°、14.834°、22.363°和30.343°处有特征吸收峰。图2为本专利技术实施例得到的盐酸普拉格雷化合物TG-DSC图谱。图3为本专利技术实施例得到的盐酸普拉格雷化合物红外图谱。具体实施方式本专利技术提供了一种盐酸普拉格雷化合物，具有晶型Z1，X-射线衍射数据如下：在反射角2θ为8.367°、13.796°、14.834°、22.363°和30.343°处有特征吸收峰。在本专利技术中，所述在反射角2θ为8.367°、13.796°、14.834°、22.363°和30.343°处的衍射强度分别为4238、2792、5578、6225和3190。本专利技术还提供了上述方案所述的盐酸普拉格雷化合物的制备方法，包括以下步骤：1)在30～60℃下将普拉格雷、酮类溶剂和醇类溶剂混合后，得到普拉格雷混合溶液；2)向所述步骤1)得到的普拉格雷混合溶液中滴加苯甲酰氯，搅拌20～40min，将得到的溶液体系降温至23～27℃，养晶，得到具有Z1晶型的盐酸普拉格雷化合物。本专利技术优选将普拉格雷悬浮于酮类溶剂中，升温到30～60℃溶解后，得到普拉格雷酮溶液；再将所述普拉格雷酮溶液与醇类溶剂混合，得到普拉格雷混合溶液。在本专利技术中，所述酮类溶剂为丙酮、丁酮或甲基异丁基酮。在本专利技术中，所述酮类溶剂与普拉格雷的质量比优选为5～20:1，更优选为8～18:1，最优选为10～15:1。本专利技术对所述酮类试剂的来源没有特殊限定，采用市售商品即可。在本专利技术中，所述醇类试剂为甲醇、乙醇或异丙醇。在本专利技术中，所述醇类试剂与普拉格雷的摩尔比优选为1.5～8:1，更优选为2.0～6.5:1，最优选为2.5～6。本专利技术对所述醇类试剂的来源没有特殊限定，采用市售商品即可。在本专利技术中，将所述普拉格雷悬浮于酮类溶剂中，升温到30～60℃溶解，优选升温到35～55℃，更优选为40～50℃。在本专利技术中，加入所述醇类溶剂后的温度保持不变。得到普拉格雷混合溶液后，本专利技术向所述普拉格雷混合溶液中滴加苯甲酰氯，搅拌20～40min，将得到的溶液体系降至23～27℃，养晶，得到具有Z1晶型的盐酸普拉格雷化合物。在本专利技术中，所述苯甲酰氯与普拉格雷的摩尔比优选为1～2.5:1，更优选为1.2～2.0:1，最优选为1.5～1.8:1。本专利技术对所述苯甲酰氯的来源没有特殊限定，采用市售商品即可。在本专利技术中，所述搅拌的速度为10～200rpm，优选为50～150rpm，更优选为100～145rpm。所述搅拌的时间为20～40min，优选为25～35min，更优选为30min。在本专利技术中，滴加苯甲酰氯得到的溶液体系降温至23～27℃养晶，优选降至24～26℃，更优选降至25℃。所述养晶的时间为5～48h，优选为8～40h，最优选为12～35h。本专利技术优选在养晶后，将得到的养晶产物过滤、洗涤和干燥，得到具有Z1晶型的盐酸普拉格雷。在本专利技术中，所述养晶产物过滤后得到滤饼；将所述滤饼进行洗涤，所述洗涤用的洗涤剂优选为丙酮；所述洗涤用的洗涤剂的量优选为滤渣的5～10倍；所述洗涤的次数优选为1～2次。本专利技术对所述干燥的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的干燥的技术方案即可，在本专利技术中，所述干燥优选为真空干燥；所述真空干燥的真空度优选为0.085～0.095MPa；所述真空干燥的温度优选为40～45℃；在本专利技术中，将所述洗涤后的滤饼干燥至恒重。本专利技术还提供了一种药物组合物，包括上述方案所述的具有晶型Z1的盐酸普拉格雷化合物和药学上可接受的辅料。本专利技术对所述辅料的种类和用量没有特殊的限制，本领域技术人员可根据需要的剂型选择合适的辅料；在本专利技术中，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、混悬剂、颗粒剂、包衣剂、薄膜衣片或软胶囊剂。在本专利技术中，当所述药物组合物的剂型制成片剂时，所述片剂的辅料包括甘露醇、羟丙甲基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。本专利技术对上述辅料的来源没有特殊限定，采用本领域技术人员常规选用即可。在本专利技术中，当所述药物组合物制成胶囊时，所述胶囊的辅料包括羟丙甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉那和硬脂酸镁。本专利技术对上述辅料的来源没有特殊限定，采用本领域技术人员常规选用即可。在本专利技术中，当所述药物组合物制成颗粒剂时，所述颗粒剂的辅料包括乳糖、羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。本专利技术对上述辅料的来源没有特殊限定本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸普拉格雷化合物，其特征在于，具有晶型Z1，X‑射线衍射数据如下：在反射角2θ为8.367°、13.796°、14.834°、22.363°和30.343°处有特征吸收峰。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸普拉格雷化合物，其特征在于，具有晶型Z1，X-射线衍射数据如下：在反射角2θ为8.367°、13.796°、14.834°、22.363°和30.343°处有特征吸收峰。2.权利要求1所述的盐酸普拉格雷化合物的制备方法，包括以下步骤：1)在30～60℃下将普拉格雷、酮类溶剂和醇类溶剂混合后，得到普拉格雷混合溶液；2)向所述步骤1)得到的普拉格雷混合溶液中滴加苯甲酰氯，搅拌20～40min，将得到的溶液体系降至23～27℃，养晶，得到具有Z1晶型的盐酸普拉格雷化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述酮类溶剂为丙酮、丁酮或甲基异丁基酮，所述酮类溶剂与普拉格雷质量比为5～20:1。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：张冬梅，颜世强，郑长春，吴大颖，胡明珠，王博，
申请(专利权)人：山东鲁抗医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37