放射增敏剂制造技术

一种放射增敏剂，它包含至少一种选自下组的化合物作为活性成分：以上通式（１）所代表的化合物及其药学上可接受的盐，（其中，Ｒ↓［１０１］指高级脂肪酸的酰基残基，Ｒ↓［１０２］指氢原子或高级脂肪酸的酰基残基）。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型放射增敏剂(radiosensitizer)。更具体地说，本专利技术涉及含有通式(1)代表的磺基吡喃糖基酰基甘油或其药学上可接受的盐作为活性成分的放射增敏剂。
技术介绍
目前，在日本，恶性肿瘤、心脏病和脑血管疾病构成大约60％的死亡原因。其中，恶性肿瘤是首要的致死原因，并且有增加的趋势。作为恶性肿瘤的治疗，已知手术治疗、化疗和放射疗法是三种主要疗法。近年来，强调患者的生命质量(QOL)，更多地关注放射疗法。目前，临床上可应用的放射增敏剂由化学或药学物质组成，在放射疗法中与照射一起实施时可提高治疗效果，其包括卤化嘧啶和低氧细胞放射增敏剂(例如，参见《反射学工作者的放射生物学》(Radiobiology for the Radiologist)(第四版)，Eric J.Hall等，J.B.Lippincott Company(“Radiobiology for the Radiologist”，Muneyasu Urano译，Shinohara shinsha Inc.))。作为卤化嘧啶，已知5-碘代脱氧尿嘧啶核苷等。此外，作为低氧细胞放射增敏剂，已知misonidazol等。但是，这些已知的放射增敏剂存在有待解决的问题，例如胃肠道功能失调、外周神经毒性和其它副作用问题，很少用于实践中。
技术实现思路
鉴于上述问题研究了本专利技术，本专利技术的第一个目的是提供可用于实践的放射增敏剂。本专利技术的第二个目的是提供使用该放射增敏剂的抗肿瘤放射疗法。为了解决上述问题，本专利技术的专利技术者们进行了深入研究，结果发现，通式(1)代表的磺基吡喃糖基酰基甘油衍生物具有优异的放射增敏作用，完成了本专利技术。就是说，本专利技术提供了以下放射增敏剂。一种放射增敏剂，它包含至少一种选自下组的化合物作为活性成分以下通式(1)所代表的化合物及其药学上可接受的盐， (其中，R101指高级脂肪酸的酰基残基，R102指氢原子或高级脂肪酸的酰基残基)。如所述的放射增敏剂，其中，活性成分是至少一种选自下组的化合物以下通式(2)所代表的化合物及其药学上可接受的盐， (其中，R101指高级脂肪酸的酰基残基，R102指氢原子或高级脂肪酸的酰基残基)。如所述的放射增敏剂，在通式(2)中，R101是R-CO-(其中，R是具有13-25个碳原子的烷基)，R102是氢原子或R-CO-(其中，R是具有13-25个碳原子的烷基)。如所述的放射增敏剂，在通式(2)中，R101是R-CO-(其中，R是具有13-25的奇数个碳原子的直链烷基)。如所述的放射增敏剂，在通式(2)中，R102是氢原子。如所述的放射增敏剂，在通式(2)中，R102是氢原子。如所述的放射增敏剂，在通式(2)中，R102是R-CO-(其中，R是具有13-25个碳原子的烷基)。如所述的放射增敏剂，在通式(2)中，R102是R-CO-(其中，R是具有13-25个碳原子的烷基)。并且，本专利技术还提供了一种抗肿瘤放射治疗方法，该方法包括将上述放射增敏剂与照射联合使用。通过与照射联合使用，本专利技术放射增敏剂可实现超过预期的协同抗肿瘤治疗效果。附图简要说明附图说明图1显示了试验天数与肿瘤体积之间的关系。图2显示了试验天数与肿瘤体积之间的关系。图3显示了试验天数与肿瘤体积之间的关系。图4显示了试验天数与肿瘤体积之间的关系。图5显示了试验天数与肿瘤体积之间的关系。图6显示了试验天数与肿瘤体积之间的关系。图7显示了试验天数与肿瘤体积之间的关系。图8显示了集落试验结果。图9显示了集落试验结果。图10显示了集落试验结果。图11显示了集落试验结果。图12显示了通过改变照射剂量和本专利技术放射增敏剂的浓度进行的集落试验结果。图13显示了集落试验结果。图14显示了集落试验结果。图15显示了集落试验结果。图16显示了集落试验结果。图17显示了集落试验结果。图18显示了集落试验结果。图19显示了集落试验结果。图20显示了使用血管生成试剂盒的试验结果。本专利技术的最佳实施方式在本说明书中，放射增敏剂包括通过将该增敏剂与照射联合使用，可实现超过单用照射的提高的抗肿瘤作用。抗肿瘤效果包括肿瘤变小或根除的情况。此外，抗肿瘤作用包括延迟肿瘤生长的情况，以及在较小的照射剂量或较少数量的剂量份数下实现相同的抗肿瘤作用的情况，但并非意图限制本专利技术放射增敏剂的作用机制。首先，将详细描述通式(1)所代表的磺基吡喃糖基酰基甘油衍生物 (其中，R101指高级脂肪酸的酰基残基，R102指氢原子或高级脂肪酸的酰基残基)，它是本专利技术放射增敏剂的活性成分。在通式(1)的磺基吡喃糖基酰基甘油衍生物中，构成吡喃糖苷糖骨架的吡喃糖的例子包括α-D-葡萄糖、β-D-葡萄糖、α-D-半乳糖、β-D-半乳糖、α-D-甘露糖、β-D-甘露糖等。吡喃糖苷的糖骨架可具有船形或椅形的任何构型。但是，从稳定性的角度来看，优选椅形。甘油部分2-位碳原子(不对称碳)的绝对构型可以是S型或R型中任一种。在通式(1)中，R101表示高级脂肪酸的酰基残基。形成R101所代表的高级脂肪酸酰基残基的脂肪酸的例子包括直链或支链、饱和或不饱和高级脂肪酸。R101所代表的直链或支链高级脂肪酸的酰基残基包括R-C(＝O)-所代表的基团(其中，R指具有13或更多个碳原子的烷基或烯基)。在制造成本、放射增敏剂活性等的角度来看，酰基残基R-C(＝O)-中R所代表的烷基或烯基的碳原子数量优选为13或以上到25或以下，更优选为13到25的奇数。在通式(1)中，R102表示氢原子或高级脂肪酸的酰基残基。R102所代表的高级脂肪酸的酰基残基具有与上述R101所代表的高级脂肪酸的酰基残基相同的意义。当在通式(1)中R101和R102都是高级脂肪酸的酰基残基时，这些酰基残基可相同或不同，从制造方便的角度来看，优选相同。通式(1)的磺基吡喃糖基酰基甘油衍生物的例子包括某种化合物，其中，作为构成吡喃糖苷糖骨架的吡喃糖是α-D-葡萄糖、β-D-葡萄糖、α-D-半乳糖、β-D-半乳糖、α-D-甘露糖、β-D-甘露糖；R101是R-C(＝O)-所代表的基团(其中，R指具有13-25的奇数个碳原子的烷基或烯基)；R102是氢原子或具有与R101相同意义的高级脂肪酸的酰基残基。通式(1)所代表的磺基吡喃糖基酰基甘油衍生物是已知的化合物，例如，可根据本申请人的专利申请(日本专利申请KOKAI公开第2000-143516号，国际公开第WO00/52020号、第WO00/52021号、第WO00/51622号等)中所述方法进行制备。通式(1)所代表的磺基吡喃糖基酰基甘油衍生物的药学上可接受的盐的例子包括但不限于单价阳离子盐，例如钠盐和钾盐。本专利技术放射增敏剂包含一种或多种选自下组的化合物作为活性成分本专利技术通式(1)所代表的磺基吡喃糖基酰基甘油衍生物及其药学上可接受的盐。如上所述，通式(1)所代表的磺基吡喃糖基酰基甘油衍生物的例子包括吡喃糖基部分的立体异构体，甘油酯基部分C2碳原子(不对称碳)的异构体，等等。本专利技术放射增敏剂可只包含这些异构体，或是两种或更多种异构体的混合物，只要对放射增敏剂的活性没有不良影响即可。或者，本专利技术放射增敏剂可包含多种通式(1)中R101和/或R102为不同取代基的化合物。而且，本专利技术放射增敏剂可与其它放射增敏剂、抗癌药或其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种放射增敏剂，它包含至少一种选自下组的化合物作为活性成分：以下通式（１）所代表的化合物及其药学上可接受的盐，［化学通式４］＊＊＊（１）（其中，Ｒ↓［１０１］指高级脂肪酸的酰基残基，Ｒ↓［１０２］指氢原子或高级脂肪酸的酰基残基）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：崎元一平，三浦雅彦，片冈启子，坂口谦吾，菅原二三男，太田庆祐，山崎隆之，
申请(专利权)人：东洋水产株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]