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一类稀土配合物及其制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用技术

技术编号:1523842 阅读:152 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一类可用作抗肿瘤药品的新型稀土配合物,更具体地说,涉及一类稀土配合物及制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术用稀土硝酸盐、邻菲罗啉、5-氟尿嘧啶按1∶2∶3比例,以无水乙醇为溶剂,在80℃、搅拌下反应,生成通式为[Ln(Phen)#-[2](5-Fu)#-[3](NO#-[3])](NO#-[3])#-[2]的一类新型稀土配合物。配合物经体外抗肿瘤活性,急性毒性,小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌HAC及荷瘤裸鼠体内抗肿瘤活性等一系列实验,初步证实配合具有制备治疗肿瘤药物的用途。(*该技术在2023年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】技木领域本专利技术涉及一类稀土配合物及其制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用
技术介绍
众所周知;中国是稀土矿藏的贮藏大国,也是稀土化合物的生产大国,每年有大量的初级稀土化合物出口。国内外有相当数量的科学家从事稀土化合物的应用研究,目前稀土化合物在工业、农业、畜牧业、医药业中有广泛用途。研究稀土化合物的新用途对于利用我国丰富的稀土资源、化资源优势为经济优势有相当重要的意义!从化学角度看,稀土元素包括钪、钇和镧系共16个元素,由于它们离子电荷相同、半径接近,所以性质非常相似。随着人类生存环境的日益恶化,肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势,也成为危害人类生命与健康的第二大因素。尽管目前抗肿瘤药物很多,但多存在毒副作用大、价格昂贵等缺点。稀土元素在人体内与体内各种生物大分子以配合物的形式结合,可对多种酶的活性产生影响(谭钦德.生物无机化学导论.广东高等教育出版社.1993)。日本科学家将铈、铥、镥配合物瞄准艾滋病毒和癌等目标的基因并将其剪断,研究用稀土配合物治疗艾滋病和癌症(熊钧.稀土.1993,14(4);71)。王刚等用缬氮酸-N-荒氨酸镍与稀士配合物进行抗癌性研究(王刚等.兰州大学学报(自然科学版).1995,31(4);194-196)。稀土配合物作为无机抗肿瘤药物的前景十分广阔。
技术实现思路
及其它本专利技术的目的在于提供一类稀土配合物及其制备方注和在制备治疗肿瘤药物中的应用。一类稀土配合物硝酸一硝酸根.二邻菲罗啉.三5-氟尿嘧啶合稀土(III)的制备方法,其特征在于用摩尔比为1∶2∶3的稀土硝酸盐、邻菲罗啉、5-氟尿嘧啶在无水乙醇中,在加热到80℃并搅拌下进行反应。本专利技术的一类稀士配合物硝酸一硝酸根.二邻菲罗啉.三5-氟尿嘧啶合稀土(III)的制备方法就是;先将稀土硝酸盐、5-氟尿嘧啶按1∶3摩尔比放入无水乙醇中,在加热到80℃并搅拌下让其溶解完全,再加入2摩尔比的邻菲罗啉(先用无水乙醇溶解或用固体均可)。很快就有沉淀生成,让反应在上述条件下进行3-5小时。停止反应后将反应器置于冰箱中放置10小时左右,取出过滤后用无水乙醇洗涤2-3次,干燥后得产品稀土配合物硝酸一硝酸根二邻菲罗啉三5.氟尿嘧啶合稀土(III)。化学反应方程式如下总共合成了七种稀土配合物,即钇(Y)、镧(La)、铈(Ce)、钐(Sm)、钆(Gd)、镝(Dy)、铒(Er)配合物。用EDTA直接滴定法测定了产品的稀土百分含量;用DDS-11A型电导率仪测定七种稀士配合物在水中的电导率;由中科院昆明植物研究所用PE-240C型元素分析仪测定七种稀士配合物的碳、氢、氮百分含量。上述实验数据与按(NO3)2理论值对比如表1。由中科院昆明植物研究所用Bio-Rad FTS-135型富利叶红外光谱仪测定了钇、钐、镝配合物的红外光谱图;由昆明贵金属研究所用NICOLET FT-IR型富利叶红外光谱仪测定了镧、铈、钆、铒配合物的红外光谱图。由云南师大分析测试中心用日本岛津热分析仪对七种稀士配合物进行了热分析,表2列出热分析结果。由中科院昆明植物研究所用DRX-500型核磁共振仪测定了钆配合物的核磁共娠谱。表1七种稀土配合物的稀土、碳、氢、氮百分含量,电导率配合物 钇配合物镧配合物铈配合物钐配合物钆配合物镝配合物铒配合物稀土%理论值 8.6712.9113.01 13.8414.38 14.78 15.15测定值 8.4012.8313.22 13.3314.75 14.47 15.25碳% 理论值 42.16 40.2040.15 39.7839.52 39.34 39.17测定值 40.13 39.5240.52 39.2239.29 39.11 37.17氢% 理论值 2.452.37 2.37 2.31 2.30 2.29 2.28测定值 2.402.23 2.17 2.40 2.27 2.28 2.22氮% 理论值 17.75 16.9216.90 16.7616.64 16.56 16.49测定值 17.66 17.4016.85 17.0817.12 16.91 16.00电导率(MG/cm.mmol)268.7 306.7293.6 267.6242.4 239.8 242.1如表1中电导率可知七种稀土配合物的电导率在239.8-306.7之问,即在235-273之间或接近于273,均可认为七种稀十配合物属1∶2型配合物;由七种稀土配合物的稀土、碳、氢、氮百分含量理论值与测定值对比,可初步认为配合物分子式为(NO3)2。表2七种稀土配合物的热分析结果配合物 钇配合物 镧配合物 铈配合物 钐配合物 钆配合物 镝配合物 铒配合物取样量(mg)5.7 5.75.3 4.72 5.39 6.01 5.52一次分解温度(℃) 237-252 228-243238-252 236-254244-259 236-255 236-250一次失重(%) 35.0823.66 37.7436.94 33.6335.86 26.04一次分解热峰值(℃)252.1245.4 250.9251.1 259.9251.9 250.0二次分解温度(℃) 252-670 245-514252-563 254-553259-572 255-610 250-627二次失重(%) 48.5058.24 43.6247.6742.8843.6648.68二次分解热峰值(℃)594.1492.7 462.0543.7527.2559.7586.0最经温度(℃) 800 949798 888 798.1888.3798失重总量(%) 85.8283.73 83.7285.8076.5379.5574.72配合物的热分析表明;七种稀土配合物在228-244℃开始分解,798-940℃分解趋于完全,最终残渣为Ln2O3。差热曲线上245-259℃和462-594℃左右有两个较大的放热峰。可认为七种稀士配合物为配合物而非混合物。图1为钇配合物的红外光谱图。图2为镧配合物的红外光谱图。图3为铈配合物的红外光谱图。图4为钐配合物的红外光谱图。图5为钆配合物的红外光谱图。图6为镝配合物的红外光谱图。图7为饵配合物的红外光谱图。图8为钆配合物、5.氟尿嘧啶、邻菲罗淋的13C核磁共振光谱图。附图说明1;由附图1-7可总结出表3。表3七种稀土配合物的红外光谱基团 配体、中心离子钇配合物镧配合物铈配合物钐配合物钆配合物镝配合物饵配合物VC2=O 1730(5-Fu) 1712 1712 1712 172217111721 1711VC4=O+v C-C1675(5-Fu) 1666 1685 1680 166016851663 1686vC=N1605(Phen) 1593 1592 1592 159115931592 1593vC=C1545(Phen) 1508 1518 1517 15011508vN=ONO3配位 1486 1483 1492 145114本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类稀土配合物,其特征在于配合物是硝酸一硝酸根二邻菲罗啉三5-氟尿嘧啶合稀土(Ⅲ),其分子通式为[Ln(Phen)↓[2](5-Fu)↓[3](NO↓[3])](NO↓[3])↓[2]。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员:钟文远李玛琳胡智兴陈顺方纪舒昱周轶平
申请(专利权)人:钟文远昆明医学院
类型:发明
国别省市:53[中国|云南]

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