相转变制剂制造技术

本发明专利技术的组合物最初是高度粘稠的，当给药至患者时保持在位。然后，在数分钟至数周的一段时间范围内，例如在温度或其他触发物变化后或者在添加另一组分以引起液化之后，其粘度降低并液化，促进容易的去除。这样的组合物具有许多不同的医疗用途，可选地与包含在组合物中或由组合物保持在位的治疗剂一起使用，诸如但不限于，通过在愈合期间使组织或组织壁的创伤区域彼此分离；递送治疗剂或将治疗剂保持在体腔或器官腔或其他给药部位中；保护伤口、烧伤和其他损伤；并将组织移植物保持在位，预防或减少在涉及子宫或其他体腔或器官腔或其他部位的手术后的瘢痕形成或粘连。甚至美容化妆用途是可用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及相转变制剂，其通常但不总是为凝胶的形式，其具有受益于其性质的各种用途，上述性质为：(1)在液化以促进移除或消散之前，以较高粘度在所需时间段内保持在位；(2)在液化以促进移除或消散之前，在较高粘度状态下在所需时间段内维持中空体或器官腔的扩张；以及(3)下述事实：这样的制剂倾向于不与相邻的血液和其他体液混合，相反倾向于充当屏障或看起来像充当屏障的壁，使这种液体的损失最小化。视所需用途的情况而定，也可以向制剂适当地加入治疗剂和/或有益的佐剂和其他药剂。制备制剂领域的普通技术人员将能够容易地制备在液化使得移除制剂之前具有所需的初始粘度的程度和持续时间的适合制剂。一个实例是用作用于预防瘢痕形成(scarring)(在一些情况下称为粘连)以及与某些子宫程序(包括通过宫腔镜检查、腹腔镜检查或剖腹手术进行的手术)相关联的所有形式的粘连或粘连性组织反应的长效扩张产品。在更广泛的相关上下文中，本专利技术涉及用于在任何其他体腔或器官腔内或其上或者其他身体组织上进行程序(procedure)之后用于类似用途的产品。类似地，这样的制剂可以用于促进所需瘢痕形成，例如在泌尿外科程序之后。例如，在切除组织的情况下，可以通过初始瘢痕形成增强愈合。对于所有涉及愈合/瘢痕形成/预防粘连的用途——每种情况是不同的，并且取决于用途所需要的。可以容易地制备保持为一种相然后在加入第二种产品时引起相转变以使产品容易移除的制剂。目前的实践需要重复施用，难以去除，或者由于身体中部位问题，这样的产品不可用的事实。这种相转变制剂构思可以保护组织不与其他组织粘连，或者根据需要增强愈合或瘢痕形成。例如，在泌尿外科手术之后，在发生瘢痕形成同时尿道的轻微扩张——加之通过使用耻骨上导管的临时尿流旁流——可以加速并促进瘢痕形成的生理性质，并预防不期望的粘连。在这种情况下，在手术后立即灌注凝胶形式的相转变制剂将使尿道保持打开——同时使用耻骨上导管使尿液旁流——手术瘢痕适当愈合所需的时间，例如10-20天。其他用途包括例如将治疗剂、有益涂覆物或其他辅助药剂在体腔或器官腔内或以其他方式递送至身体内或身体上的各种部位。这样的递送可以在诸如上面讨论的那些程序期间实现和维持，或者在手术或其他程序之后单独或重复进行，或者在对被治疗的身体组织造成其他损伤之后实现和维持。本专利技术允许治疗剂或保护性涂覆物或试剂在消散或变得容易移除之前与敏感组织维持接触所需的时间段，而不显著干扰组织。这可以包括烧伤、伤口和其他受伤或受损的组织，并且可以应用于例如作为在等待完整医疗护理的紧急保护，或者在医疗护理完成之后，如从业者认为合适的。试剂可以混入制剂中，和/或它们可以分开添加以在待治疗的组织上或附近直接提供较高的浓度。类似地，制剂可用于涂覆或保护敏感或损伤的组织，而没有与织物覆盖物相关的缺点。例如，这样的制剂可以帮助保护甚至帮助治疗烧伤和其他开放性伤口；可能在妇科(涉及子宫内组织或输卵管)、泌尿科或ENT中遇到的内部器官的创伤后瘢痕组织。腔中的放置取决于部位，如从业者将容易地知道的。定时是灵活的，如上下文所述。在子宫中，手术移除病状诸如扩张到子宫腔中(粘膜下)的子宫肌瘤或通过大基底与子宫腔的内层(子宫内膜)附连的息肉可能引起不希望的达到穿过子宫腔的瘢痕的形成，引起能够干扰生育力的病状——子宫粘连。在手术完成之后施用制剂将使子宫腔的壁保持打开，同时发生适当的愈合，并且因此预防当腔的对侧创面直接接触时经常发生的不适当的瘢痕形成。在上皮自身的适当愈合后——通常在2周内实现，特别是如果患者在服用雌激素——进一步扩张腔将不再是必要的。此时，制剂被转化成液体并简单地被排出。可以通过控制制剂的相转变性质的不同方式使制剂变成液体，例如通过注入几CC的第二或‘液化’制剂。这种制剂的其他潜在医学用途包括但不限于以下：由于粘性产品的存在而将移植物组织的片段和/或干细胞制备物保持在位，而不会物理性粘附到身体或器官。在这种情况下，富含干细胞的细胞制备物将轻轻地分层堆积在子宫腔内层需要深度重建的区域上，同时保持在位并通过施用处于凝胶阶段的制剂来分离子宫腔的壁。通常，认为分离子宫腔的壁并将细胞制备物保持在位2-3周应该足以使一群干细胞在受雌激素制备物刺激时有机会再生子宫腔的新内层。此时，认为不再需要进一步扩张腔。将允许或引起基于其相转变性质的制剂液化(通过不同的方式，例如通过经子宫颈注射第二液化制剂)并且被自然排出。对于这种治疗，制剂可以伴随给药任何类型的生长因子和/或抗排异剂以促进成功的移植。如上所述，这种治疗应用于细胞集落并通过凝胶状态的制剂保持在位或直接整合在制剂本身中。在任一情况下，治疗的持续时间将在10-20天的范围内。如果不受到将被子宫腔的创面彼此接触而引起的炎症反应所刺激(如果不用凝胶制剂保持分离)的成纤维细胞的增殖阻碍，这对应于新的上皮细胞生长的时间。认为制剂因此将促进手术后创面的适当愈合，减少粘连形成的风险——因此，提高手术成功的机会——并且在干细胞治疗的情况下，有利于干细胞的移植以及其再移生于子宫腔的受损表面并使再生子宫内膜的发育的能力。制剂还可以例如在关节的暂时扩张期间使用，以促进诊断损伤或发展的病变，诸如那些退化的或与炎症或癌症相关的那些。该即用制剂也可用于非医学用途。例如，这样的制剂可证明在美容化妆程序中是有用的，诸如在头发漂白和染色程序期间保护头皮或面部皮肤；在太阳或晒黑棚内晒黑期间提供保护；促进身体上新鲜纹身部位的愈合；并维持与皮肤或毛发接触延长的时间段，诸如与保湿或再生剂一起过夜。
技术介绍
美国专利号7727155的名称为“用于改进或方便超声波、内窥镜和其他医学检查的造影的媒介(试剂)”。该专利提供了用于正常塌缩的结构之间的造影界面的制剂，特别是在体腔或器官腔中，用于改进医学影像学方法，例如超声、X射线、CT扫描和MRI。制剂的相转变性质提供了将用于产生造影所需的初始凝胶稠度在用于该程序(方法)的足够长的时间段之后转化为易于移除或排出的液体。现在，已经认识到相同的基本制剂在许多其他类型的医疗和牙科程序中以及诸如用于美容化妆用途的其他环境中潜在地提供显著的益处。预防手术后瘢痕形成和其他粘连涉及子宫腔的手术可能需要移除引起异常出血和/或不育的子宫内病变。这些主要包括息肉、子宫肌瘤的粘膜下延伸(在子宫腔内发展)和异常的瘢痕组织或粘连，其由于先前的手术、感染或在流产、堕胎、流产或足月分娩(阴道或剖宫产)后的妊娠产物或胎盘的滞留而发展。有时也需要涉及子宫腔的手术来校正某些子宫畸形，特别是用于重新启动生育力。涉及子宫腔的手术通常通过手术宫腔镜检查或者通过腹部途径在子宫腔内部进行。后者通过腹腔镜检查或者常规剖腹手术进行。在这些情况下，如果需要移除的病变——通常是子宫肌瘤——到达了子宫腔本身内部，则可能必须进入子宫腔。子宫腔的手术，通过宫腔镜或腹部手术延伸到腔，具有发展可导致不育、疼痛的瘢痕组织——粘连的风险或者与这样的手术后发展相关的其他后果(issue)或问题。因此，这种手术需要采取特别的措施以预防异常瘢痕的发展或粘连的形成。子宫腔的内层——子宫内膜——是一种非常精细的结构。其旨在在适当的时间接受胚胎的附着和发育并使之发生妊娠。子宫内膜的内层基本上由两种类型的细胞系统构成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于避免手术后瘢痕形成和其他粘连的制剂，其包括在组合物中的适合凝胶或半固体组分，所述组合物放置在手术后组织表面上并在允许愈合的同时使局部组织保持分离，然后被改性以促进从手术部位移除。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.16 US 61/994,4911.一种用于避免手术后瘢痕形成和其他粘连的制剂，其包括在组合物中的适合凝胶或半固体组分，所述组合物放置在手术后组织表面上并在允许愈合的同时使局部组织保持分离，然后被改性以促进从手术部位移除。2.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂在一定时间段后能够在不损伤或破坏所述组织表面的情况下容易地从所述组织表面移除。3.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述制剂通过使用造成所述制剂失去其完整性以促进从所述体腔或组织表面移除的触发物来移除。4.一种预防组织的手术后粘连的相转变制剂。5.一种用于在手术程序之前、期间或之后施用的预防手术后瘢痕形成或粘连的制剂。6.根据权利要求1至5中任一项所述的制剂，其中，所述制剂还将治疗剂或组织再生刺激剂递送至组织或维持在组织上以促进愈合和/或再生。7.一种通过使用权利要求1至6中任一项所述的制剂避免手术后瘢痕形成和其他粘连的方法。8.一种预防手术后子宫中的瘢痕形成或其他粘连的方法，包括：向子宫腔给药适合的凝胶或半固体物质，以便在局部组织之间维持空间，并避免瘢痕形成或其他粘连；使所述凝胶或半固体物质在所述子宫腔中基本上保持在位达足以允许愈合的一段时间；以及使用触发物液化所述凝胶或半固体物质或无创伤地将所述凝胶或半固体物质从所述子宫腔中移除。9.一种在需要在手术后愈合的部位预防或最小化手术后瘢痕形成或其他粘连的方法，包括：制备用于在手术程序和其他医疗程序期间或之后使用的粘度转变组合物，其中，所述组合物在足以维持所述受试者身体组织不与其他组织或对象接触的时间内保持初始粘度或稠度，并且所述组合物随后在相对短的时间段内降低粘度或稠度，以便足以使所述组合物被容易地从所述身体组织排出或移除；进行所述手术程序或其他医疗程序；将所述组合物安放成包覆或覆盖需要愈合的程序部位；使所述组合物随后在适合量的时间后在相对短的时间段内降低粘度或稠度；将降低了粘度或降低了稠度的组合物从所述身体组织移除或使其从所述身体组织排出；并且如有需要，根据需要，重复安放新加量的所述组合物，直到瘢痕形成或粘连的风险显著降低。10.根据权利要求8或9所述的方法，其中，将至少一种另外的治疗剂施用到所述部位或者所述至少一种另外的治疗剂包括在所述粘度转变组合物中。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍华德·L·莱文，多尼米克·德·齐格勒，
申请(专利权)人：奥创斯特公司，奥创斯特公司，
类型：发明
国别省市：美国;US