2-二氟甲基吲哚及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种２－二氟甲基吲哚化合物及其制备方法。该化合物的结构式为：（见右图）该化合物的合成方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氢呋喃为溶剂，１．２～２．０当量的镁条，冰水浴下慢慢滴加用四氢呋喃溶的２，２－二氟－Ｎ－邻溴甲基苯基亚胺酰氯在０℃下搅拌２～３小时。回到室温，慢慢加入饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，旋掉溶剂，柱层析（石油醚∶乙酸乙酯＝２０∶１）得黄色固体，即产品２－二氟甲基吲哚的制备方法。本发明专利技术反应所需设备简单，不需要任何特殊设备，一锅法合成。此方法给出了一条可以合成对于一般吲哚环的３位不易通过亲电取代反应来引入的如羟基或氨基等基团的２位含氟吲哚衍生物。这样对于合成一系列２位含氟取代的吲哚环衍生物的合成找到了一个好方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含氟吲哚化合物及其合成方法，特别是2-二氟甲基吲哚化合物及其合成方法。
技术介绍
吲哚衍生物如色氨酸及它的代谢物，吲哚生物碱等都广泛分布于自然界中。它们为发现、发展新的有生物活性的化合物提供化合物主体框架，因为人们已了解很多吲哚衍生物具有各种重要的生物活性。如吲哚乙酸类药物吲哚美辛为非甾体抗炎药，具有抗炎、解热及镇痛作用。环咪吲哚和氯苯咪吲哚它们能抑制食欲，减轻体重，是很好的减肥药。吲达帕胺是一种抗高血压药。而吲哚-3-甲醇是一种抗子宫癌的药物，吲哚-3-乙醛也有一定的抗癌作用。所以，吲哚环构建的合成一直被人们所关注。另一方面，在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。然而，含氟或含全氟烷基的吲哚衍生物的例子仍然很少，而且其中大部分氟原子的修饰是连在苯环上的。正是这点，使我们对的2位含氟吲哚的研究产生了浓厚的兴趣。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种新的化合物2-二氟甲基吲哚本专利技术的目的之二在于提供该化合物的合成方法。为达到上述目的，本专利技术方法采用了的反应机理为 根据上述反应机理，本专利技术采用如下技术方案一种2-二氟甲基吲哚，其特征在于，该化合物的结构为 该化合物的物性参数分子式C9H7F2N结构式 中文命名2-二氟甲基吲哚英文命名2-difluoromethylindole分子量167.1外观黄色固体红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，KBr压片)υmax(cm-1)3395，2924，2853，1621，15601454，1372，1335，1292，1227，1159。1138，1069，1015，810，750核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)8.332(b，1H，NH)；7.654，7.638(J＝8.0Hz，1H，ArH)；7.368，7.352(J＝8.0Hz，1H，ArH)；7.290，7.276，7.260(J＝7.5Hz，1H，ArH)；7.172，7.157，7.142(J＝7.5，1H，ArH)；6.902，6.792，6.682(J＝51.7Hz，1H，CF2H)；6.730(s，1H，C＝CH)核磁共振氟谱(500MHz，CDCl3，内标C6H6)δ＝-109.77，-109.89(J＝55.0Hz)。核磁共振碳谱(500MHz，CDCl3)136.25；130.17，129.98，129.79(J＝24.19Hz)；126.94；124.07；121.65；120.63；111.60；112.34，110.47，108.60(J＝233.44Hz)；103.98，103.93，103.87(J＝6.88Hz)。上述的2-二氟甲基吲哚的制备方法，其特征在于，该方法具有如下步骤氮气保护下，以四氢呋喃为溶剂，1.2～2.0当量的镁条，用四氢呋喃溶的1当量的2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯在0℃下搅拌2～3小时；冷却到室温，慢慢加入饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，旋掉溶剂，柱层析分离，得黄色固体，即产品2-二氟甲基吲哚。本专利技术反应所需设备简单，不需要任何特殊设备，一锅法合成。此方法给出了一条可以合成对于一般吲哚环的3位不易通过亲电取代反应来引入的如羟基或氨基等基团的2位含氟吲哚衍生物。这样对于合成一系列2位含氟取代的吲哚环衍生物的合成找到了一个好方法。具体实施例方式本专利技术的原料2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯的制备方法为以四氯化碳为溶剂，加入N-溴代丁二酰亚胺和催化量的过氧化苯甲酰，加热回流6～8小时；2，2-二氟-N-邻甲苯基亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比1∶1～1.2；趁热过滤，用四氯化碳洗涤，滤液旋掉溶剂，柱层析分离，洗脱剂为石油醚，得白色固体即2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯。实施例一氮气保护下，向50毫升的三颈圆底烧瓶中加入0.23克新打磨光亮的镁条，用针筒注入新蒸四氢呋喃25毫升，冰水浴下搅拌十分钟。把2.25克2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯用四氢呋喃溶解，慢慢滴加进去，继续在冰水浴下反应两个小时。回升至室温，加入8毫升饱和氯化氨水溶液搅拌12分钟，分出有机层，然后水层加入20毫升的乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，无水硫酸镁干燥，旋干溶剂，柱层析得黄色固体2-二氟甲基吲哚0.9克(68％)，实施例二氮气保护下，向0.25升的三颈圆底烧瓶中加入2.3克新打磨光亮的镁条，用针筒注入新蒸四氢呋喃150毫升，冰水浴下搅拌十五分钟。把22.5克2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯用四氢呋喃溶解，慢慢滴加进去，继续在冰水浴下反应两个小时。升至室温，加入50毫升饱和氯化氨水溶液搅拌二十分钟，分出有机层，然后水层加入200毫升的乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，无水硫酸镁干燥，旋干溶剂，柱层析得黄色固体2-二氟甲基吲哚8.8克(66％)。实施例三氮气保护下，向2.5升的三颈圆底烧瓶中加入23克新打磨光亮的镁条，用针筒注入新蒸四氢呋喃1升，冰水浴下搅拌三十分钟。把225克2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯用四氢呋喃溶解，慢慢滴加进去，继续在冰水浴下反应三个小时。升至室温，加入400毫升饱和氯化氨水溶液搅拌二十分钟，分出有机层，然后水层加入1升的乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，无水硫酸镁干燥，旋干溶剂，柱层析得黄色固体2-二氟甲基吲哚79克(60％)。权利要求1.一种2-二氟甲基吲哚化合物，其特征在于，该化合物的结构为2.一种根据权利要求1所述的2-二氟甲基吲哚的合成方法，其特征在于，该方法具有如下步骤氮气保护下，以四氢呋喃为溶剂，1.2～2.0当量的镁条，用四氢呋喃溶的1当量的2，2-二氟-N-邻溴甲基苯基亚胺酰氯在0℃下搅拌2～3小时；冷却到室温，慢慢加入饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，旋掉溶剂，柱层析分离，得黄色固体，即产品2-二氟甲基吲哚。全文摘要本专利技术涉及一种2－二氟甲基吲哚化合物及其制备方法。该化合物的结构式为(见右图)该化合物的合成方法具有如下步骤氮气保护下，以四氢呋喃为溶剂，1.2～2.0当量的镁条，冰水浴下慢慢滴加用四氢呋喃溶的2，2－二氟－N－邻溴甲基苯基亚胺酰氯在0℃下搅拌2～3小时。回到室温，慢慢加入饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，旋掉溶剂，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)得黄色固体，即产品2－二氟甲基吲哚的制备方法。本专利技术反应所需设备简单，不需要任何特殊设备，一锅法合成。此方法给出了一条可以合成对于一般吲哚环的3位不易通过亲电取代反应来引入的如羟基或氨基等基团的2位含氟吲哚衍生物。这样对于合成一系列2位含氟取代的吲哚环衍生物的合成找到了一个好方法。文档编号C07D209/00GK1869020SQ200本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２－二氟甲基吲哚化合物，其特征在于，该化合物的结构为：＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郝健，葛凤莲，王增学，万文，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]