一种辅助降血糖的罗汉果制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种辅助降血糖的罗汉果制剂，具体是提供从生长期为30天~80天的未成熟罗汉果中提取总皂苷重量含量为60%~90%的干粉；以及提供该干粉在制备辅助降血糖的口服液、颗粒剂、胶囊剂和片剂剂型的制备方法。本发明专利技术辅助降血糖的罗汉果制剂可以降低糖耐量受损患者及Ⅱ型糖尿病患者的空腹血糖，同时能明显抑制餐后血糖的升高，减轻胰岛素抵抗程度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及辅助降血糖的罗汉果制剂及其制备方法。
技术介绍
糖尿病是一种常见的多发病,近年来发病率一直处于上升趋势,由于持续性高水平的血糖影响，导致糖尿病患者出现各种类型的并发症，并最终导致死亡。当前治疗糖尿病的口服降糖药物品种较多，但多数口服降糖药长期应用的不良反应较为明显，且无法兼顾餐后血糖以及空腹基础血糖水平的控制。以噻唑烷酮类为代表的胰岛素增敏剂能显著改善胰岛素抵抗，但对餐后血糖水平的明显升高没有很好的控制效果，而以阿卡波糖为代表的α-葡萄糖苷酶抑制剂能相助降低餐后血糖的升高，但不能控制胰岛素抵抗和空腹血糖水平。因此，开发既能降低空腹血糖水平，又能稳定餐后血糖的口服备选物，对于开发降血糖功能食品甚至药物具有重要意义。目前发现的天然降血糖活性成分主要有萜类、肽和氨基酸类、黄酮类、多糖类、硫醚类、生物碱类、香豆精类和不饱和脂肪酸类等。近年来的许多研究表明三萜皂苷成分具有降血糖作用。罗汉果，【拉丁学名】CorsvenorMomordicaFruit，【别名】拉汗果，红毛果、假苦瓜、长青果、光果木鳖，是葫芦科（Cucurbitaceae）罗汉果属多年生草质藤本植物，主要分布在我国广西、广东、贵州、湖南，其中广西桂北地区是其最主要的产地。罗汉果是有名的药食两用植物，其干燥果实具中的主要活性成分为皂苷类成分，该类成分有镇咳、祛痰、平喘、调节免疫功能、降低血糖、抗病毒、抗肿瘤、抗疲劳、抗氧化应激损伤等药理作用。不管是食用还是药用，罗汉果果实的采收期都是90天左右，因罗汉果果实从30天开始基本成果，但果实中甜味物质的动态转化和积累一直持续到生长期80天以后，到90天左后果实中的苦味成分在才基本全部被转化为甜味成分[李典鹏，等，广西植物，2004，24(6)，546-549]。成熟罗汉果对机体的糖代谢有调节作用,可以被用于制备治疗糖代谢紊乱的食品，如张雨生在《罗汉果香甜晶在治疗糖耐量异常中的应用》（申请号：201310206176.8）中公开的应用。张俐勤等的研究表明，成熟罗汉果中的皂苷提取物能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖及血脂水平，同时改善糖尿病小鼠的氧化应激水平[张俐勤，等，中国药理学通报，2006，22(2)，237-240]。并且陈善源等人采用棕榈酸致胰岛β细胞氧化应激中发现，成熟罗汉果皂苷显著降低细胞内活性氧含量，并产生对胰岛β细胞的保护作用[陈善源，等，中国药房，2012，23(23)，2116-2119]。夏星等发现，不同生长期罗汉果粗提物能抑制正常小鼠肠道α-葡萄糖苷酶活力，增加血清胰岛素水平，并降低小鼠餐后血糖的波动水平[夏星，等，中国实验方剂学杂志,2012，18(18)，161-165]。对于成熟罗汉果具有降血糖的作用，专利技术人还检索到以下文献：1、【题名】罗汉果对糖尿病小鼠的降血糖作用【作者】戚向阳；陈维军；宋云飞；谢笔钧；【机构】华中农业大学食品科技学院；中化宁波进出口公司；桂林莱茵生物制品有限公司【刊名】食品科学2003,24（12）.124-127【文摘】目的：研究罗汉果粉及其提取物的降糖效果。方法：用正常小鼠和糖尿病模型小鼠研究罗汉果粉及其提取物调节血糖的作用。罗汉果粉及其提取物以0.5、1.0、3.0g/kg·bw剂量连续30d给予正常小鼠和糖尿病模型小鼠，30d后眼眶取血，测定其空腹血糖并进行糖耐量实验。结果：罗汉果粉及其提取物对正常小鼠体重，血糖及糖耐量无影响；高剂量罗汉果粉（3.0g/kg·bw）及低、中剂量罗汉果提取物（0.5～1.0g/kg·bw）具有降低糖尿病模型小鼠空腹及餐后血糖的作用，且罗汉果粉的降血糖效果随其剂量增加而增强，高剂量组降血糖效果较好，而罗汉果提取物的降血糖效果随其剂量增加而降低，低剂量组降血糖效果最好。结论：罗汉果粉及其提取物对四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖有防治作用。2、【题名】罗汉果提取物对糖尿病小鼠的降血糖作用【作者】戚向阳；陈维军；宋云飞；谢笔钧；【刊名】中国公共卫生2003,19(10).1226-1227。历来使用的罗汉果均为生长期80天以上的成熟果实，这些果实中提取的总皂苷成分主要含罗汉果皂苷V，文献1和文献2这两篇文献所报道的是粗提物，或者是以罗汉果皂苷V为主的总皂苷成分。罗汉果皂苷V本身的脂溶性很小，难以吸收，在肠道中被菌群转化的效率也不高，生成罗汉果皂苷Ⅲ、Ⅱ的量也很小。3、【题名】罗汉果皂苷Ⅲ的人肠内细菌生物转化【作者】杨秀伟，张建业，徐嵬【机构】北京大学；【刊名】北京大学学报(医学版)2007,39(6).657-662【文摘】目的：探讨人肠内细菌对中药罗汉果中罗汉果皂苷Ⅲ结构的生物转化，确定转化产物的结构，为原形化合物罗汉果皂苷Ⅲ在肠内吸收的评价提供科学依据。方法：采用人肠内细菌与罗汉果皂苷Ⅲ在厌氧条件、37℃共温孵培养的方法对其结构进行生物转化，通过硅胶柱色谱技术分离、纯化生物转化产物，应用红外光谱、核磁共振波谱和质谱等技术方法确定生物转化产物的结构。结果：罗汉果皂苷Ⅲ可由人肠内细菌依次脱去C-3葡萄糖基和C-24龙胆二糖基转化产生罗汉果皂苷ⅡA1和罗汉果醇。结论：罗汉果皂苷Ⅲ可被人肠内细菌进行生物转化，产生次级苷罗汉果皂苷ⅡA1及其苷元罗汉果醇。文献3报道的罗汉果皂苷Ⅲ在提取工艺方面与本专利技术的内容有相似性，但同样是使用成熟罗汉果进行提取，成熟罗汉果中只含有很少量的罗汉果皂苷Ⅲ，所以在该文献的工艺中，必须反复使用硅胶柱、葡聚糖凝胶柱以及聚酰胺柱纯化才能得到一定纯度的罗汉果皂苷Ⅲ。4、申请号：200710077750.9；专利技术名称：从罗汉果植株中提取降血糖和抗糖尿病的活性组合物及其提取方法；申请人：周英；摘要：本专利技术公开了从罗汉果植株中提取的降血糖和抗糖尿病活性组合物及其提取方法，该活性组合物是从罗汉果全植株中提取、分离、纯化具有降血糖和抗糖尿病活性的天然组合物；提取方法包括以下一步或两步；将干的罗汉果植株粉碎得到粗粉，或将新鲜植株压碎得到湿的碎块，用水或水溶性有机溶剂浸泡，室温提取或加热提取，得到粗提取液，过滤并干燥得到活性粗提物；以中等极性溶剂萃取粗提取液，干燥即得到具有以上所述的活性组合物；或将粗提取液过滤，滤液通过大孔吸附树脂层析分离，经水洗后用乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，即得到活性组合物。本方法首次提供了从罗汉果植株中提取、分离、纯化具有生物活性的组合物，其应用将有很大的实用价值和经济意义。5、申请号：200810068643.4；专利技术名称：从罗汉果植株中提取的降血糖活性成分的应用方法；申请人：周英；摘要：本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种辅助降血糖的罗汉果制剂的制备方法，其特征在于：所述的辅助降血糖的罗汉果制剂首先是从生长期为30天~80天的未成熟罗汉果干燥果实中进行提取，得到总皂苷重量含量为60%~90%的干粉，然后再将干粉制成口服液、颗粒剂、片剂和胶囊剂。

【技术特征摘要】
1.一种辅助降血糖的罗汉果制剂的制备方法，其特征在于：所述的辅助降血糖的罗汉
果制剂首先是从生长期为30天~80天的未成熟罗汉果干燥果实中进行提取，得到总皂苷重
量含量为60%~90%的干粉，然后再将干粉制成口服液、颗粒剂、片剂和胶囊剂。
2.根据权利要求1所述的辅助降血糖的罗汉果制剂的制备方法，其特征在于：
所述的总皂苷重量含量为60%~90%的干粉的提取方法为：取生长期为30天~80天的未成
熟罗汉果干燥果实，粉碎，按药材重量1:1~1:9倍加入纯水，至完全淹没样品为止，提取1~3
次，每次提取2~10h，温度保持在40℃~90℃，合并滤液并浓缩；滤液经正丁醇萃取后，往滤
液中加入1~2倍滤液体积的正丁醇萃取1~3次，用D101大孔树脂柱吸附，依次用纯水、质量浓
度为10%~40%的乙醇冲洗，再用质量浓度为40%~80%的乙醇洗脱，收集洗脱液，减压干燥后得
到棕褐色粉末的产物；将上述产物通过200-300目硅胶柱吸附，先采用水洗脱，再采用氯仿、
甲醇和水的混合溶液进行洗脱，流速3~5mL/min，每l000mL收集洗脱液一次；用薄层色谱
跟踪检测，以纯的罗汉果苷Ⅴ为对照品，以浓硫酸-香草醛乙醇为显色剂，收集显色蓝色且
Rf值为1.3~2.0的洗脱液，减压干燥得到总皂苷重量含量为60%~90%的干粉；
其中，上述混合溶液中氯仿的重量比例为75%~85%，甲醇的重量比例为14%~20%，水的重
量比例为1%~5%。
3.根据权利要求1所述的辅助降血糖的罗汉果制剂的制备方法，其特征在于：所述的口
服液的制备方法为：
取上述总皂苷重量含量为60%~90%的干粉10~50重量份，往干粉中加入为干粉重量比例
的0.05%~0.2%的罗汉果苷Ⅴ作为非糖类甜味剂，同时加入为干粉重量比例0.01%~0.05%的
防腐剂，加水至1000...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏星，王勤，李宇清，王志萍，梁明坤，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西;45