1-萘满酮螺环双烯、其合成方法及其应用技术

本发明专利技术涉及1‑萘满酮螺环双烯、其合成方法及其应用，其中，1‑萘满酮螺环双烯由下述式(1)所示，该化合物可用于合成更多种类的1‑萘满酮螺环骨架类化合物。1‑萘满酮螺环双烯通过以下过程制备获得：将2‑丁烯醛、叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯和三乙胺加入到二氯甲烷中反应，获得含有叔丁基二甲硅基保护的双烯体的反应体系，将2‑亚甲基‑1‑萘满酮与三氟甲磺酸锌加入到反应容器中，在惰性气体保护下，加入芳香烃溶剂，再向反应容器中加入前述制备得到的叔丁基二甲硅基保护的双烯体进行反应，最终获得含有1‑萘满酮螺环双烯。制备方法简单，成本低廉，且催化剂用量少。

Method for synthesizing 1- naphthyl ketone spiro diene and its application

The present invention relates to 1 tetralones spiro 16-dpa, its synthesis method and its application, among them, 1 tetralones spiro diene by the following formula (1) shows, the compound can be used for 1 tetralones. Synthesis of more kinds of ring skeleton compounds. 1 tetralones spiro 16-dpa were obtained through the following process: 2, Ding Erjia Gui Jisan Ding Xiquan TERT trifluoromethane sulfonate and three triethylamine added to dichloromethane in the reaction, the reaction system for diene containing two tert butyl silyl protection, 2 methylene 1 tetralones with three trifluoroacetic acid zinc added to the reaction vessel, under the protection of inert gas, adding aromatic hydrocarbon solvent, diene adding prepared for the two tert butyl silyl protection to the reaction vessel in the reaction, obtained with 1 tetralones spiro 16-dpa. The preparation method is simple, the cost is low, and the catalyst dosage is little.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成
，特别地涉及1-萘满酮螺环双烯、其合成方法及其应用。
技术介绍
萘满酮类化合物是十分重要的医药中间体，如，5,8-二甲氧基-2-萘满酮是合成抗肿瘤药氨柔比星的关键中间体，4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮则是合成抗抑郁药舍曲林的中间体，6-异丙基-5-甲氧基-2-萘满酮则是合成雷公藤加素的原料。由此萘满酮及其相关化合物的开发和应用具有重要意义。螺环是许多具有生物活性的天然产物的基本构架，例如昆虫信息素，甾体皂甙，聚抗生素都以螺环为基本构架。近年来，具有特殊生物活性的螺环基本构架已成为研究热点。开发合成萘满酮类螺环化合物合成方法对于全合成复杂螺环天然化合物及新型药物开发都具有重要意义。文献中关于1-萘满酮螺环类化合物报道如下：Zhang等人合成了下述1-萘满酮螺环类化合物，具体参见[Org.Lett.,2013,15,(4):968-971]：Zhang等人合成了下述1-萘满酮螺环类化合物，具体参见[Org.Lett.,2013,15,(4):968-971]：以及Zhang等人还合成了下述1-萘满酮螺环类化合物，具体参见[Org.Lett.,2013,15,(4):968-971]：然而，目前仅报道了以上所涉及的1-萘满酮螺环化合物的合成，尚未见文献报道1-萘满酮螺环双烯及其合成方法。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了1-萘满酮螺环双烯，可以用于合成更多种类的1-萘满酮螺环骨架类化合物。本专利技术的目的在于提供1-萘满酮螺环双烯，由下述式(1)所示。本专利技术提供的1-萘满酮螺环双烯由于具有共轭的双烯结构，因此可以在双烯位置处方便引入其他官能团用来合成更多1-萘满酮螺环类化合物，1-萘满酮螺环双烯可以作为合成其他种类的1-萘满酮螺环类化合物的中间体，由此可以看出1-萘满酮螺环双烯的应用广泛，其对于进一步构建合成1-萘满酮螺环骨架类化合物具有重要意义。本专利技术的另一目的在于一种制备1-萘满酮螺环双烯的方法，包括以下两个步骤。步骤一、将2-丁烯醛、叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯和三乙胺加入到二氯甲烷中反应，获得含有中间体1的反应体系，其中中间体1如下式(2)所示，其中中间体1也可称之为叔丁基二甲硅基保护的双烯体。上述步骤一的合成路线如下所示。上述步骤一中，2-丁烯醛与叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯的摩尔比优选为2-丁烯醛：叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯＝1：1～1.3，进一步优选地，2-丁烯醛与叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯的摩尔比为2-丁烯醛：叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯＝1：1～1.2；更进一步优选地，2-丁烯醛与叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯的摩尔比为2-丁烯醛：叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯＝1：1～1.1。在上述步骤一中，三乙胺与2-丁烯醛的摩尔比优选为三乙胺：2-丁烯醛＝1～3：1，进一步优选地，三乙胺与2-丁烯醛的摩尔比为三乙胺：2-丁烯醛＝1.5～2.5：1，更进一步优选地，三乙胺与2-丁烯醛的摩尔比为三乙胺：2-丁烯醛＝1.5～2：1。在上述步骤一中，二氯甲烷的添加量并不受到具体地限制，只要能够将原料均匀分散即可。在不影响分散效果的前提下，同时兼顾成本，二氯甲烷的添加量优选为使得二氯甲烷的体积用量与2-丁烯醛的摩尔量之比为二氯甲烷：2-丁烯醛＝3ml:10-3mol。在上述步骤一中，体系的反应温度优选为45～60℃，进一步优选地，体系的反应温度为45～50℃。在上述步骤一中，体系的反应时间优选为36～48小时，进一步优选地，体系的反应时间为36～42小时。在上述步骤一中，对获得的含有中间体1的反应体系进行如下处理：向获得的含有中间体1的反应体系中加入碳酸氢钠淬灭反应，优选加入碳酸氢钠饱和水溶液，其中碳酸氢钠饱和水溶液的用量根据实际需求进行选择，并不受到具体的限制，然后水洗，再选用食盐水洗涤，其中，水和食盐水洗涤的次数以及洗涤时的用量根据实际情况进行选择，优选为选用水和食盐水各洗涤三次，之后，将体系旋干，获得中间体1，该中间体1为由叔丁基二甲硅基保护的双烯体。其中，食盐水优选为饱和食盐水。步骤二、将2-亚甲基-1-萘满酮与三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)2)加入到反应容器中，在惰性气体，特别是在氮气保护下，加入芳香烃溶剂，再向反应容器中加入步骤一中获得的中间体1进行反应，获得含有1-萘满酮螺环双烯的反应体系。上述步骤二的合成路线如下所示。在上述步骤二中，所述芳香烃溶剂的具体种类并不受到具体的限制，可根据实际需求进行选择，例如苯、甲苯均可。为了提高反应物的产率以及使得最终得到的产物纯度较高，优选甲苯作为步骤二中的反应溶剂。此外，2-亚甲基-1-萘满酮如下式(3)所示。在上述步骤二中，2-亚甲基-1-萘满酮与中间体1摩尔比优选为2-亚甲基-1-萘满酮：中间体1＝1:2～3，进一步优选地，2-亚甲基-1-萘满酮与中间体1摩尔比优选为2-亚甲基-1-萘满酮：中间体1＝1:2.5。在上述步骤二中，Zn(OTf)2为催化剂，2-亚甲基-1-萘满酮与Zn(OTf)2的摩尔比为2-亚甲基-1-萘满酮：Zn(OTf)2＝1:0.05～0.2，进一步优选地，2-亚甲基-1-萘满酮与Zn(OTf)2的摩尔比为2-亚甲基-1-萘满酮：Zn(OTf)2＝1:0.05～0.15，更进一步优选地，2-亚甲基-1-萘满酮与Zn(OTf)2的摩尔比为2-亚甲基-1-萘满酮：Zn(OTf)2＝1:0.05～0.1。在上述步骤二中，芳香烃溶剂的添加量能够使得添加的原料分散即可，优选地，芳香烃溶剂的添加量为使得芳香烃溶剂的体积用量与2-亚甲基-1-萘满酮的摩尔量之比为芳香烃溶剂：2-亚甲基-1-萘满酮＝3ml:10-3mol，也就是说，当选用甲苯时，甲苯体积用量与2-亚甲基-1-萘满酮的摩尔量之比为香烃溶剂：2-亚甲基-1-萘满酮＝3ml:10-3mol。在上述步骤二中，加入中间体1后，体系优选在130～170℃下进行反应，进一步优选地，体系在130～150℃下进行反应。在上述步骤二中，体系的反应时间优选为10～16小时，也就是说，加入步骤一中获得的中间体1后，体系的反应时间优选为10～16小时，进一步优选地，体系的反应时间为10～13小时。在上述步骤二中，将2-亚甲基-1-萘满酮与三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)2)加入到反应容器中后，采用双排管抽气换气的方式，使得体系在氮气保护下进行反应，其中换气的次数优选为三次。在上述步骤二中，将获得含有1-萘满酮螺环双烯的反应体系优选进行下述处理：反应结束后，将体系冷却至室温，其中可自然冷却至室温，也可进行人为强制冷却，此处并不受到具体的限制，冷却至室温后，去除芳香烃溶剂，去除的方式优选为旋转蒸发，之后，采用柱层析进行纯化，获得1-萘满酮螺环双烯，1-萘满酮螺环双烯为淡黄色油状物或者固体状，其中，柱层析时采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，优选地，石油醚与乙酸乙酯的体积比为石油醚：乙酸乙酯＝20:1。本专利技术提供的制备1-萘满酮螺环双烯制备方法简单，便于操作，所使用的原料易于获得，且催化剂的用量较少，成本低廉，利于大规模的生产推广；此外，该方法制备得到的目标产物的产率高，纯度高；另外，整个制备过程也较为环保，反应溶剂可以回收进行重复利用。由本专利技术提供的1-萘满酮螺环双本文档来自技高网...

【技术保护点】
1‑萘满酮螺环双烯，其特征在于，由下述式(1)所示。

【技术特征摘要】
1.1-萘满酮螺环双烯，其特征在于，由下述式(1)所示。2.一种制备1-萘满酮螺环双烯的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将2-丁烯醛、叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯和三乙胺加入到二氯甲烷中反应，获得含有中间体1的反应体系，其中中间体1如下式(2)所示；(2)将2-亚甲基-1-萘满酮与三氟甲磺酸锌加入到反应容器中，在惰性气体保护下，加入芳香烃溶剂，再向反应容器中加入步骤(1)中获得的中间体1进行反应，获得含有1-萘满酮螺环双烯的反应体系，其中1-萘满酮螺环双烯如下式所示。3.根据权利要求2所述的制备1-萘满酮螺环双烯的方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，所述惰性气体为氮气，所述芳香烃溶剂为甲苯。4.根据权利要求2所述的制备1-萘满酮螺环双烯的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，2-丁烯醛与叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯的摩尔比为2-丁烯醛：叔丁二甲硅基三氟甲磺酸酯＝1：1～1.3，三乙胺与2-丁烯醛的摩尔比为三乙胺：2-丁烯醛＝1～3：1，二氯甲烷的添加量为使得二氯甲烷的体积用量与2-丁烯醛的摩尔量之比为二氯甲烷：2-丁烯醛＝3ml:10-3mol。5.根据权利要求2所述的制备1-萘满酮螺环双烯的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，体系的反应温度为45～60℃，体系的反应时间为36～48小时。6.根据权利要求2所述的制备1-萘满酮螺环双烯的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，对获得的含有中间体1的反应体系进行如...

【专利技术属性】
技术研发人员：郁有祝，郭玉华，卫爱民，杨立国，苏文辉，黄建平，张允，王鑫，邱明艳，牛永生，
申请(专利权)人：安阳工学院，
类型：发明
国别省市：河南;41