顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法技术

本发明专利技术公开了一种顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法，包括：取N,N-二甲基乙酰胺，用溶剂稀释成每1ml中含N,N-二甲基乙酰胺0.80mg的内标液，配制浓度10mg/ml的供试品溶液；以DB-624石英毛细管柱为测定用色谱柱，柱温条件为在40℃保持6min，以10℃每分钟的速率升至180℃保持5min；在FID检测器250℃，进样口温度为220℃，柱头压为4psi，分流比为3：1，载气为氮气的色谱条件下检测，取供试品溶液和对照品溶液置于进样瓶中，进样，记录色谱图，以内标法计算。本发明专利技术测定结果准确、可靠，比现有方法适用性更强更广泛的毛细管顶空气相色谱法测定丙二醇中残留杂质丙二醇。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析
，尤其涉及一种顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法。
技术介绍
化学名称：(6R,7R)-7-[(2R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰胺基]-8-氧代-3-[2(1氢-1,2,3-三唑-4-基)硫甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的丙二醇溶剂化合物。化学结构式：头孢曲嗪为半合成的口服第二代头孢菌素类抗生素，对G(+)、G(-)菌具有广谱抗菌活性，对β-内酰胺酶具有很高的稳定性。头孢曲嗪的原料药形式为头孢曲嗪的丙二醇溶剂化物(CefatrizinePropyleneGlycol)，活性成分为头孢曲嗪(Cefatrizine)。欧洲药典(8.0版)及英国药典(2013版)采用气相色谱法(GC法)对样品中的残留杂质丙二醇含量进行了测定。欧洲药典与英国药典方法采用不绣钢立柱，聚苯乙烯-二乙烯苯(150-180μm)为填料，浓盐酸溶解样品，不适用于目前广泛采用石英毛细管柱的不耐强酸的顶空气相色谱仪。采用毛细管顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法未见报道。头孢曲嗪收载于日本药典16、版欧洲药典(8.0版)及英国药典(2013版)中，日本药典未提及丙二醇的控制限度，欧洲药典及英国药典采用气相色谱法(GC法)对样品中的丙二醇残留含量进行了测定。欧洲药典与英国药典方法采用不绣钢立柱，聚苯乙烯-二乙烯苯(150-180μm)为填料，浓盐酸溶解样品。欧洲药典与英国药典方法采用不绣钢立柱，聚苯乙烯-二乙烯苯(150-180μm)为填料，浓盐酸溶解样品。目前常用的气相色谱仪为顶空气相色谱仪，采用石英毛细管柱，但该气相色谱柱和仪器管道均不耐强酸，禁止采用浓盐酸。故欧洲药典和英国药典方法适用性受到限制。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法，旨在解决目前常用的气相色谱仪为顶空气相色谱仪，采用石英毛细管柱，气相色谱柱和仪器管道均不耐强酸，适用性受到限制的问题。本专利技术是这样实现的，一种顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法，所述顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法包括：取N,N-二甲基乙酰胺适量，用溶剂稀释成每1ml中含N,N-二甲基乙酰胺0.80mg的内标液，称取1,2-丙二醇适量，用内标液稀释成每1ml中含1,2-丙二醇2.00mg的溶液，即为对照品溶液，称取样品20mg，用内标液定容到2ml的容量瓶中，配制成浓度10mg/ml的溶液，即为供试品溶液；以DB-624石英毛细管柱为测定用色谱柱，柱温条件为在40℃保持6min，以10℃每分钟的速率升至180℃保持5min；在FID检测器250℃，进样口温度为220℃，柱头压为4psi，分流比为3：1，载气为氮气的色谱条件下进行检测，取上述供试品溶液和对照品溶液适量置于进样瓶中，在上述的色谱条件下进样量为1ul，分别进样，记录色谱图，以内标法计算。进一步，所述溶剂包括水：1mol/L的盐酸＝100:10(v/v)。进一步，所述DB-624石英毛细管柱的固定液为6％氰丙基苯-94％二甲基聚硅氧烷。本专利技术提供的顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法，比现有方法适用性更强更广泛的毛细管顶空气相色谱法测定丙二醇中残留杂质丙二醇。该法采用石英毛细管柱，分离效果更好，溶剂采用水：1mol/L的盐酸＝100:10(v/v)，能完全有效溶解样品，同时避免采用浓盐酸对气相色谱柱和仪器管道的腐蚀，测定结果准确、可靠，本专利技术建立适用于各种气相色谱仪的，分离更好，更有效，更快速的顶空毛细管气相色谱法，该法线性良好(Y＝0.0011X-0.1447,r＝0.9999,n＝5)，加样回收率为115.7％，同时避免了强酸对仪器管道的强腐蚀。附图说明图1是本专利技术实施例提供的顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法流程图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。下面结合附图对本专利技术的应用原理作详细的描述。如图1所示，本专利技术实施例的顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法包括以下步骤：S101：取N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)适量，用溶剂(水：1mol/L的盐酸＝100:10)稀释成每1ml中含DMAC0.80mg的内标液。精密称取1,2-丙二醇适量，用内标液稀释成每1ml中含1,2-丙二醇2.00mg的溶液，即为对照品溶液。精密称取样品约20mg，用内标液定容到2ml的容量瓶中，配制成浓度约10mg/ml的溶液，即为供试品溶液；S102：以DB-624石英毛细管柱(30m×0.53mm×3.0um，固定液为6％氰丙基苯-94％二甲基聚硅氧烷)为测定用色谱柱，柱温条件为在40℃保持6min,以10℃每分钟的速率升至180℃保持5min；S103：在FID检测器250℃，进样口温度为220℃，柱头压为4psi，分流比为3：1，载气为氮气的色谱条件下进行检测。取上述供试品溶液和对照品溶液适量置于进样瓶中，在上述的色谱条件下进样量为1ul，分别进样，记录色谱图，以内标法计算。下面结合具体实施例对本专利技术的应用原理作进一步的说明。取N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)适量，用溶剂(水：1mol/L的盐酸＝100:10)稀释成每1ml中含DMAC0.80mg的内标液。精密称取1,2-丙二醇适量，用内标液稀释成每1ml中含1,2-丙二醇2.00mg的溶液，即为对照品溶液。精密称取头孢曲嗪样品约20mg，用内标液定容到2ml的容量瓶中，配制成浓度约10mg/ml的溶液，即为供试品溶液。以DB-624石英毛细管柱(30m×0.53mm×3.0um，固定液为6％氰丙基苯-94％二甲基聚硅氧烷)为测定用色谱柱，柱温条件为在40℃保持6min,以10℃每分钟的速率升至180℃保持5min。在FID检测器250℃，进样口温度为220℃，柱头压为4psi，分流比为3：1，载气为氮气的色谱条件下进行检测。取上述供试品溶液和对照品溶液适量置于进样瓶中，在上述的色谱条件下进样量为1ul,分别进样，记录色谱图，以内标法计算，结果如下：下面结合实验对本专利技术的应用效果作进一步的说明。(1)线性考察取丙二醇适量，精密称定，用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法，其特征在于，所述顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法包括：取N,N‑二甲基乙酰胺16mg，用溶剂稀释成每1ml中含N,N‑二甲基乙酰胺0.80mg的内标液，称取1,2‑丙二醇10mg，用内标液稀释成每1ml中含1,2‑丙二醇2.00mg的溶液，即为对照品溶液，称取样品20mg，用内标液定容到2ml的容量瓶中，配制成浓度10mg/ml的溶液，即为供试品溶液；以DB‑624石英毛细管柱为测定用色谱柱，柱温条件为在40℃保持6min，以10℃每分钟的速率升至180℃保持5min；在FID检测器250℃，进样口温度为220℃，柱头压为4psi，分流比为3：1，载气为氮气的色谱条件下进行检测，取上述供试品溶液和对照品溶液2ml置于进样瓶中，在上述的色谱条件下进样量为1ul，分别进样，记录色谱图，以内标法计算。

【技术特征摘要】
1.一种顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法，其特征在
于，所述顶空气相色谱法测定头孢曲嗪中残留杂质丙二醇的方法包括：
取N,N-二甲基乙酰胺16mg，用溶剂稀释成每1ml中含N,N-二甲基乙酰胺
0.80mg的内标液，称取1,2-丙二醇10mg，用内标液稀释成每1ml中含1,2-丙二
醇2.00mg的溶液，即为对照品溶液，称取样品20mg，用内标液定容到2ml的
容量瓶中，配制成浓度10mg/ml的溶液，即为供试品溶液；
以DB-624石英毛细管柱为测定用色谱柱，柱温条件为在40℃保持6min，
以10℃每分钟的速率升至180℃保持5min；

【专利技术属性】
技术研发人员：张静霞，唐克慧，李喆宇，王宇驰，张春然，王瑛瑛，陈林，徐明琴，邓思思，丁文宇，王术兰，
申请(专利权)人：成都大学，
类型：发明
国别省市：四川;51