一种防治老年性耳聋的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种防治老年性耳聋的药物组合物，有效成分包括Trefolane A。有效成分还包括安替肽，按照重量计算，Trefolane A和安替肽比值为1:1‑20:1在防治老年性耳聋有着很好的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种防治老年性耳聋的药物组合物，属于医药

技术介绍
老年性耳聋属常见的感音神经性聋。由于该病呈渐进性发展，病程较长，临床研究不易观察和随访，而且绝大多数患者早期均未予重视，待听障明显就诊时，已属于较重的感音神经性聋。因此早期施以药物干预，以预防为主显得非常重要。老年性耳聋是听觉器官衰老退变的过程，但退化过程快慢不一，个体差异较大。而遗传因子、环境噪声、血液改变及血管反应、代谢紊乱、饮食营养、生活条件、劳动强度、气候变化、慢性疾病、精神紧张等，是提前、加速和影响老化的各种因素。受这些因素的影响，听觉感音神经细胞发生生化和生理变化，细胞和细胞器结构破坏。TrefolaneA是一种全新骨架的化合物，发表于TrefolanesA–DwithaDiterpene-SesquiterpeneSkeletonfromSupercriticalFluidExtractsofHelianthusannuusL.var.AriannaOrg.Lett.，2015，17(19)，4730–4733，申请人发现TrefolaneA与安替肽在一定比例下协同防治老年性耳聋有着显著的效果。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的问题，本专利技术提供一种防治老年性耳聋的药物组合物，治疗变应性鼻炎有着很好的效果。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种治防治老年性耳聋的药物组合物，有效成分包括TrefolaneA。结构式如下有效成分还包括安替肽。按照重量计算，TrefolaneA和安替肽比值为1:1-20:1。本专利技术可以为口服或者注射。本专利技术提供的一种含有TrefolaneA的药物组合物，通过TrefolaneA和安替肽联合应用，实验结果表明，TrefolaneA和安替肽在14-17:1比值内，能够显著地阻止鼻黏膜高反应的发展，有效地消除鼻腔嗜酸粒细胞增多及肥大细胞的激活，直接抑制IL-5抑制的产生，对于防治老年性耳聋具有很好的治疗效果。具体实施方式上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容和本领域的常规技术手段予以实施，以下对本专利技术的动物试验例做进一步的详细描述。本专利技术所涉及化合物TrefolaneA的制备方法参见文献(TrefolanesA–DwithaDiterpene-SesquiterpeneSkeletonfromSupercriticalFluidExtractsofHelianthusannuusL.var.AriannaOrg.Lett.，2015，17(19)，4730–4733)。安替肽，CAS:112568-12-4，市场有售。造模：刚出生清洁级小鼠，雄性，动物室环境温度27℃～30℃，湿度35％～45％。210只小鼠随机分为21组，每组10只，分为20组给药组，一组对照组。其中对照组小鼠为常规饲料喂养，在出生7个月终止实验；给药组小鼠常规饲料喂养至出生后2个月时开始饮用药液18g/kg，0.05克药粉加5毫升水，以代替日常饮水，至7月龄时终止实验。取出小鼠耳蜗分别制成耳蜗铺片和耳蜗切片。实验方法耳蜗标本制备：小鼠断头后在体视显微镜下解剖暴露岩部并取出听泡。蜗尖钻孔并摘除镫骨同时打开圆窗，从蜗尖小孔向耳蜗内灌入4℃的2.5％戊二醛磷酸盐缓冲液，然后浸泡固定24小时。随后用10％EDTA浸泡脱钙5天左右至耳蜗骨壁变软。耳蜗铺片制作:常规显微解剖取出耳蜗基底膜并应用Harris苏木素染色，将全耳蜗基底膜移入载玻片上的甘油滴中，使基底膜的网状膜面向上，最后盖上盖玻片，盖玻片周围用中性树胶封固。耳蜗切片制作：耳蜗标本经脱钙和磷酸盐缓冲液漂洗后，浸入4℃2％四氧化锇磷酸盐缓冲液2小时，梯度酒精脱水，EPON812包埋。用超薄切片机沿蜗轴平行的平面，逐渐靠近耳蜗骨性螺旋板，首先获取耳蜗骨性螺旋板的疆孔切片，然后继续切片直至耳蜗中轴获取蜗轴螺旋管的中轴切片，片厚3μm。切片用1％甲苯胺蓝染色。在放大400倍的光学显微镜下对耳蜗底回和顶回疆孔内的神经纤维进行观察并获取疆孔内神经纤维计数结果，然后在中轴切片分别对耳蜗底回和顶回的螺旋神经节进行定量观察。每组取相应对等间隔切片进行形态学比较观察。螺旋神经节细胞计数测量：各组中随机抽取6只样本的中轴切片，在放大400倍镜下观察7月龄时各组小鼠螺旋神经节细胞的形态变化，并分别在底回和顶回进行螺旋神经节细胞计数，然后将数据应用SPSS13.0版统计软件进行统计分析。疆孔内神经纤维的数量测定：各组中分别随机抽取6只样本的疆孔切片，在1000倍镜下定量观察7月龄时两组动物顶回和底回疆孔内神经纤维的数量，并用SPSS13.0版统计软件进行统计处理。A为TrefolaneA，B为安替肽。各组小鼠的螺旋神经节细胞密度，疆孔内神经纤维的细胞密度的比较(x±s)结果各组小鼠的螺旋神经节细胞密度，疆孔内神经纤维的细胞密度比较，实验后给药TrefolaneA和为安替肽在14:1-16:1组小鼠的螺旋神经节细胞密度，疆孔内神经纤维的细胞密度明显高于其他给药组还有对照组，可见TrefolaneA和为安替肽在14:1-16:1之间能够明显的降低小鼠耳蜗内的神经纤维的细胞密度减少，很好的预防和治疗耳蜗损坏，其他比例组效果不显著。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治老年性耳聋的药物组合物，其特征在于，有效成分包括Trefolane A，结构式如下：。

【技术特征摘要】
1.一种防治老年性耳聋的药物组合物，其特征在于，有效成分包括TrefolaneA，结构式如下：。2.根据权利要求1所述的一种防治老年性耳聋的药物组合物，其特征在于，有效成分还包括安替肽。3.根据权利要求2所述的一种防治老年性耳聋...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄焕迪，王伟峰，
申请(专利权)人：徐州诺克非医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32