一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法技术

本发明专利技术公开了一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法，步骤如下：(1)盐酸小檗碱开环得到去亚甲基盐酸小檗碱；(2)去亚甲基盐酸小檗碱甲氧基化得到盐酸巴马汀，(3)盐酸巴马汀消旋得到消旋巴马汀，(4)消旋巴马汀拆分得到延胡索乙素，右旋延胡索乙素再拆分后重复生成使用。本发明专利技术采用小檗碱为原料，经过开环、拆分、消旋、再拆分得到左旋延胡索乙素，右旋再拆分后重复使用，该方法操作简单、易行，所用原料廉价，工艺路线短，各中间体反应易控制，成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法。
技术介绍
延胡索乙素一般采用愈创木酚为起始原料，经过甲基化、氯甲基化、氰化还原，环合和还原反应制得，工艺步骤多，成本高，收率低，时间长。
技术实现思路
本专利技术目的是一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法；解决原有工艺步骤多，成本高，收率低，时间长的问题。本专利技术的技术方案为：一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法，步骤如下：(1)盐酸小檗碱开环得到去亚甲基盐酸小檗碱；(2)去亚甲基盐酸小檗碱甲氧基化得到盐酸巴马汀，(3)盐酸巴马汀消旋得到消旋巴马汀，(4)消旋巴马汀拆分得到左旋延胡索乙素和右旋延胡索乙素，右旋延胡索乙素消旋为盐酸巴马汀重复使用。进一步地，步骤(1)的具体方法为：盐酸小檗碱在对甲苯磺酸、二甲苯、HCl，70℃条件下开环得到去亚甲基盐酸小檗碱。进一步地，步骤(2)的具体方法为：去亚甲基盐酸小檗碱在碳酸钾、甲醇、硫酸二甲酯，40℃条件下甲醚化得到盐酸巴马汀。进一步地，步骤(3)的具体方法为：盐酸巴马汀在甲醇、硼氢化钠条件下消旋得到消旋巴马汀。进一步地，步骤(4)的具体方法为：消旋巴马汀在D-对甲基二苯甲酸酒石酸、二氯甲烷条件下拆分得到左旋延胡索乙素和右旋延胡索乙素，右旋延胡索乙素在甲醇、乙酸钾条件下消旋为盐酸巴马汀重复使用。本专利技术的合成路线如下所示：本专利技术与现有技术相比具有如下优点：本专利技术采用小檗碱为原料，经过开环、拆分、消旋、再拆分得到左旋延胡索乙素，右旋经消旋后返回重复使用，该方法操作简单、易行，所用原料廉价，工艺路线短，各中间体反应易控制，成本低。具体实施方式一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法，步骤如下：(1)盐酸小檗碱开环得到去亚甲基盐酸小檗碱；(2)去亚甲基盐酸小檗碱甲氧基化得到盐酸巴马汀，(3)盐酸巴马汀消旋得到消旋巴马汀，(4)消旋巴马汀拆分得到左旋延胡索乙素和右旋延胡索乙素，右旋延胡索乙素消旋为盐酸巴马汀重复使用。实施例1A、盐酸小檗碱在对甲苯磺酸、二甲苯、HCl，70℃条件下开环得到去亚甲基盐酸小檗碱。B、去亚甲基盐酸小檗碱在碳酸钾、甲醇、硫酸二甲酯，40℃条件下甲醚化得到盐酸巴马汀。C、盐酸巴马汀在甲醇、硼氢化钠条件下消旋得到消旋巴马汀。D、消旋巴马汀在D-对甲基二苯甲酸酒石酸、二氯甲烷条件下拆分得到左旋延胡索乙素和右旋延胡索乙素，右旋延胡索乙素在甲醇、乙酸钾条件下消旋为盐酸巴马汀重复使用。以上所述实施例仅表达了本申请的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请技术方案构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法，其特征在于，步骤如下：(1)盐酸小檗碱开环得到去亚甲基盐酸小檗碱；(2)去亚甲基盐酸小檗碱甲氧基化得到盐酸巴马汀，(3)盐酸巴马汀消旋得到消旋巴马汀，(4)消旋巴马汀拆分得到左旋延胡索乙素和右旋延胡索乙素，右旋延胡索乙素消旋为盐酸巴马汀重复使用。

【技术特征摘要】
1.一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法，其特征在于，步骤如下：(1)盐酸小檗碱开环得到去亚甲基盐酸小檗碱；(2)去亚甲基盐酸小檗碱甲氧基化得到盐酸巴马汀，(3)盐酸巴马汀消旋得到消旋巴马汀，(4)消旋巴马汀拆分得到左旋延胡索乙素和右旋延胡索乙素，右旋延胡索乙素消旋为盐酸巴马汀重复使用。2.根据权利要求1所述的一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙素的方法，其特征在于，步骤(1)的具体方法为：盐酸小檗碱在对甲苯磺酸、二甲苯、HCl，70℃条件下开环得到去亚甲基盐酸小檗碱。3.根据权利要求1所述的一种以小檗碱为原料合成左旋延胡索乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐成贵，
申请(专利权)人：佑华制药乐山有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51