一种用于减少疤痕形成的医药组合物和方法技术

本发明专利技术涉及内容是有关于一种医药组合物，其用于一个有需要的个体以减少疤痕的形成。该医药组合物包含三种核酸及其药学上可接受的载体。本发明专利技术还涉及一种降低在一个有需要的个体减少疤痕的形成的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及内容是有关于用以减少一个个体的疤痕的医药组合物及方法。更具体来说，本专利技术涉及内容是有关于一种包含三种核酸的混合物的用途，其是可用以减少疤痕的形成。
技术介绍
皮肤为人类最大的器官，可保护内部器官/组织免于外在环境的伤害。大多数人都有过皮肤受伤的经验，不论是源自于外伤、烧伤、其它外部物理因素，或是因压力、静脉淤滞(venousstasis)及糖尿病等疾病所造成。伤口治疗的主要目的包含使伤口快速愈合以及再生出外观良好的皮肤组织。然而，伤口愈合是一种涉及多种因子互动参与的动态过程，因此即便目前相关产业对于细胞及分子生物领域已有相当了解，肥厚性(hypertrophic)疤痕的发生率依旧偏高。肥厚性疤痕常会导致功能障碍及心理疾病，且往往产生更高的医疗费用。已知胎儿的伤口是以几近完美而无疤的方式愈合。通过探讨胎儿及成人皮肤伤口愈合的差异，或可界定出参与疤痕形成过程的重要因子。在众多参与的因子中，转化生长因子(transforminggrowthfactor-beta,TGF-β)于伤口愈合及疤痕形成过程中扮演着关键角色。TGF-β是一种细胞激素(cytokine)，在生物系统中，广泛地调控细胞生长、分化、凋亡、纤维化及发育等过程。一般来说，TGF-β是以不易察觉的(latent)形式被分泌出来，再通过第一型TGF-β受体(TGF-βreceptortypeI,TGFBRI)及第二型TGF-β受体(TGFBRII)进行蛋白分解而活化。人类的TGF-β具有三种同型异构式(isoforms)：TGF-β1、TGF-β2及TGF-β3；该些同型异构式的功能彼此重迭，且主要是透过细胞内的SMAD路径来产生效用。在皮肤伤口愈合的过程中，已知TGF-β1与免疫抑制、纤维母细胞迁移及生长、伤口收缩、肉芽组织形成、胶原蛋白合成及堆积、血管新生及上皮再次形成(re-epithelialization)有关。研究胎儿及成人伤口中TGF-β同型异构式的个别表达可发现，在成人伤口会出现较高量的TGF-β1量，在胎儿伤口则是TGF-β3表达量较高，意即TGF-β1可能会在成人伤口造成疤痕的形成，而TGF-β3的表达增高则使胎儿伤口以无疤痕形式愈合。相关领域已设法利用抗-TGF-β1抗体或靶向至TGF-β1的siRNA来降低伤口位置的TGF-β1的表达量，期望藉此达到无疤痕的愈合目标。然而，TGF-β/SMAD讯息传递路径牵涉到众多传递讯息的中间分子，且伤口愈合是一种需要不同分子参与的多阶段过程。因此，仅仅减低TGF-β1的表达量并无法产生令人满意的疗效。举例来说，在缺乏TGF-β1的老鼠(TGF-β1-deficientmice)中，全层伤口(full-thicknesswounds)在早期可以正常地愈合；然而，TGF-β1的缺陷在晚期却会导致发炎进而阻碍伤口愈合。另外，相对于免疫缺陷(immuno-deficient,Scid-/-)却仍保有野生型的Tgfb1对偶基因(allele)的小鼠，缺乏T及B细胞的TGF-β1基因剔除鼠(knockoutmice)(即Tgfb1-/-Scid-/-小鼠)，其伤口愈合时间约会延迟一周(CroweMetal.,J.Invest.Dermatol,2000,115,3–11)。有鉴于此，相关领域需要一种能减少疤痕形成的有效治疗方式或组合物。
技术实现思路

技术实现思路
旨在提供本专利技术涉及内容的简化摘要，以使阅读者对本专利技术涉及内容具备基本的理解。此
技术实现思路
并非本专利技术涉及内容的完整概述，且其用意并非在指出本专利技术实施方式的重要/关键组件或界定本专利技术的范围。在一方面中，本专利技术是有关于一种医药组合物，其是用于一个有需要的个体以减少该个体身上的疤痕。该医药组合物包含三种能靶向到人类第一型TGF-β受体(TGF-βreceptortypeI,TGFBRI)基因的核酸。依据本专利技术涉及内容不同的实施方式，所述医药组合物包含有效量的第一、第二及第三核酸，以及其药学上可接受的载体(carrier)。三种核酸可以是核糖核酸(ribonucleicacids,RNAs)或脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacids,DNAs)。在三种核酸为RNAs的情况下，所述三种核酸的序列分别包含SEQIDNO.1、SEQIDNO.2及SEQIDNO.3所示的序列。在三种核酸为DNAs的情况下，所述三种核酸的序列分别包含对应于SEQIDNO.1、SEQIDNO.2及SEQIDNO.3的DNA序列。在本专利技术涉及内容的某些实施方式中，医药组合物更包含一种转染(transfection)有效量的转染试剂。转染试剂的范例包含阳离子脂质或可穿透细胞的(cell-penetrating)多肽。依据某些实施方式，第一核酸、第二核酸及第三核酸中至少有一种核酸是建构于一个病毒载体中。举例来说，病毒载体可以是腺相关病毒(Adeno-associatedvirus)载体或慢病毒(lentivirus)载体。在不同实施方式中，三种核酸可以分别建构至三个独立的病毒载体中；或者是，三种核酸可以建构至同一病毒载体中；或者是，三种核酸中的二种可以建构至同一病毒载体，而另一种则建构至一个不同的病毒载体。依据本专利技术涉及内容不同的实施方式，第一核酸、第二核酸及第三核酸可以是小干扰核糖核酸(smallinterferenceribonucleicacids,siRNAs)、小发夹核糖核酸(smallhairpinribonucleicacids,shRNAs)或微核糖核酸(micro-ribonucleicacids,miRNAs)。在本专利技术涉及内容的某些实施方式中，第一核酸、第二核酸及第三核酸是siRNAs，其中第一、第二及第三核酸的正链(sensestrand)分别具有SEQIDNO.1、SEQIDNO.2及SEQIDNO.3所示的序列。在另一方面，本专利技术涉及内容在需要治疗的患者身上降低疤痕形成的方法。所述方法使用靶向TGFBRI基因的三种核酸。在本专利技术涉及内容的某些实施方式中，所述方法包括向患者投予有效量的第一、第二及第三核酸的步骤。所述三种核酸的序列分别包括SEQIDNO.1、SEQIDNO.2及SEQIDNO.3所示的序列，或者是其对应的DNA序列。在本专利技术涉及内容的某些选择的实施方式中，所述方法进一步包括向患者投予转染有效量的转染剂的步骤。在不同的实施例中，siRNAs混合物可于投予转染试剂之前、同时或是之后投予。根据不同的实施例，所述转染剂和siRNAs混合物可以制成单一或各自的剂型。根据本专利技术涉及内容的不同的实施例，所述转染剂可以是一种或多种阳离子脂质、聚合物或可穿透细胞的多肽。在参阅下文实施方式并结合附图后，本领域技术人员当可较好了解本专利技术的特点及优点。附图说明为让本专利技术能更明显易懂，所附图的说明如下：图1为依据本专利技术涉及内容实施例1所阐明的人类肥厚性疤痕纤维母细胞(humanhypertrophicscarfibroblasts)于第3天的TGFBRI相对mRNA表达柱状图(n＝3)；图2为依据本专利技术涉及内容实施例1所阐明的westernblot代表图，其是为人类肥厚性疤痕纤维母细胞于第5天的TGFBRI及GAPDH蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于减少疤痕形成的医药组合物，包含：一种有效量的第一核酸，其中所述第一核酸的序列包含SEQ ID NO.1所示的序列或与其相对应的DNA序列；一种有效量的第二核酸，其中所述第二核酸的序列包含SEQ ID NO.2所示的序列或与其相对应于的DNA序列；一种有效量的第三核酸，其中所述第三核酸的序列包含SEQ ID NO.3所示的序列或与其相对应的DNA序列；以及一种药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于减少疤痕形成的医药组合物，包含：一种有效量的第一核酸，其中所述第一核酸的序列包含SEQIDNO.1所示的序列或与其相对应的DNA序列；一种有效量的第二核酸，其中所述第二核酸的序列包含SEQIDNO.2所示的序列或与其相对应于的DNA序列；一种有效量的第三核酸，其中所述第三核酸的序列包含SEQIDNO.3所示的序列或与其相对应的DNA序列；以及一种药学上可接受的载体。2.如权利要求1所述的医药组合物，更包含一种转染有效量的转染试剂。3.如权利要求2所述的医药组合物，其中所述转染试剂为一种阳离子脂质或一种可穿透细胞的多肽。4.如权利要求3所述的医药组合物，其中所述转染试剂包含一或多种可穿透细胞的多肽。5.如权利要求1所述的医药组合物，其中所述第一核酸、所述第二核酸及所述第三核酸中至少有一个是建构于病毒载体中。6.如权利要求5所述的医药组合物，其中所述病毒载体为一种腺相关病毒载体或一种慢病毒载体。7.如权利要求5所述的医药组合物，其中所述第一核酸、所述第二核酸及所述第三核酸分别建构于三个病毒载体中。8.如权利要求1所述的医药组合物，其中所述第一核酸、所述第二核酸及所述第三核酸为小干扰核糖核酸、小发夹核糖核酸或微核糖核酸。9.如权利要求8所述的医药组合物，其中所述第一核酸、所述第二核酸及所述第三核酸为小干扰核糖核酸。10.一种用于减少有需要个体的疤痕形成的方法，包含以下步骤：对所述个体投予：一种治疗有效量的第一核酸，其中所述第一核酸的序列包含SEQIDNO.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王怡文，戴念梓，
申请(专利权)人：戴念梓，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71